药理学之抗心律失常药

第十九章 抗心律失常药,药 理 学 pharmacology, 第四篇 内脏系统药理,哈尔滨商业大学药学院,一、离子通道概述,离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。研究膜离子通道的通透机制及各种离子通透性的变化对阐述细胞生物电现象和生命现象的机制具有重要的理论和应用价值。分类1.按激活方式分为：电压门控离子通道 化学（配体）门控离子通道2.按离子选择性分为：钠通道、钙通道、钾通道和氯通道,钠通道,钠通道均为电压门控离子通道，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。心肌钠通道分为慢通道和快通道 慢通道：激活所需要的电压较低，失活速度慢，参与 维持心肌动作电位的2相平台期。 快通道：激活所需要的电压较高，失活速度快，参与 引起动作电位的0期去极化。,钙通道,钙通道在正常情况下为细胞外钙离子内流的离子通道。分为受体激活的钙通道和电压依赖的钙通道，存在于机体各种组织细胞，是调节细胞内钙离子浓度的主要途径。电压门控钙通道特征：（1）电压依赖性（2）激活速度缓慢：心肌细胞动作电位的上升相取决于钠通道，而其后的平台期取决于钙通道的主要原因。,钾通道,钾通道是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。既有外相电流，又有内向电流。参与心肌细胞动作电位复极的钾通道有瞬间、慢激活和快激活等。,氯通道,氯通道是机体细胞最富于生理意义的阴离子，其生理作用：稳定膜电位和抑制动作电位的产生，维持细胞内环境稳定等作用。,二、作用于离子通道的药物,（一）作用于钠通道的药物 主要为钠通道阻滞药，临床常用的有局麻药、抗癫痫药和I类抗心律失常药。,（二）作用于钾通道的药物 包括钾通道阻滞药和钾通道开放药，它们通过阻滞或促进细胞内钾离子外流而产生各种药理作用。 1.钾通道阻滞药临床应用： 磺酰脲类降糖药 新的III类抗心律失常药 2.钾通道开放药临床应用： 高血压 心绞痛和心肌梗死 心肌保护作用 充血性心衰,（三）作用于钙通道的药物 主要为钙通道阻滞药，又称钙拮抗药，它们通过阻滞细胞内钙离子内流而产生各种药理作用。 1.第一代钙通道阻滞药 抗高血压、抗心律失常、预防心绞痛等方面应用广泛 2.第二代钙通道阻滞药 对血管有高度的选择性 3.第三代钙通道阻滞药 除对血管有高度的选择性外，具有半衰期长，作用持 久的特点。,第一节 正常心肌电生理,一、心肌细胞膜电位的离子基础静息电位(RP): 极化状态；-60mv（窦房结、房室结）-90mv (心室肌、浦肯野纤维)动作电位(AP): 除极复极（0、1、2、3、4相） 0相（除极期）-Na+内流 1相（快速复极初期）-K+短暂外流 2相（缓慢复极期）-Ca2+内流、K+外流 3相（快速复极末期）-K+外流 4相（静息期 ）,浦肯野细胞动作电位,二、膜反应性、除极速度和幅度的关系膜反应性：指刺激所激发的0相上升最大除极速率和膜电 位水平之间的关系。,哈尔滨商业大学药学院,原因：静息电位值高（绝对值大于80mv），所有钠通道都处于可开放状态，接受阈刺激即可产生动作电位；当静息电位为-60mv,钠通道数目明显减少而出现传导减慢。,三、动作电位时程与有效不应期动作电位时程（APD） 指0相-3相末的时间，为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对K+的通透性有关。有效不应期（ERP） 指膜接受刺激而不能产生全面去极化的这段动作电位时期，反应了“膜反应恢复时间”，与膜对Na+的通透性有关。ERP与APD的关系（1） 二者同向关系，ERP在APD内，若APD延长则ERP延长。（2）“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短，但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加。,哈尔滨商业大学药学院,第二节 心律失常概述,一、定义 心动节律或频率的异常。二、分类 1.缓慢型：窦性心动过缓（心率60次/分）、房 室传导阻滞等-阿托品、异丙肾上 腺素 2.快速型：房性早搏、房性心动过速、房颤、房 扑、阵发性室上性心动过速、室性早 搏、室颤等-抗心律失