抗高血压药

基础药理学主讲：牛江秀,第一节 概述第二节 抗血压药物的分类第三节 常用抗高血压药,主要内容：,第二十三章 抗高血压药,第 一节,概述,高血压定义：体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。,正常人血压：收缩压/舒张压 120mmHg/75-85mmHg,我国采用世界卫生组织统一判别标准(高血压诊断)：,收缩压 140mmHg和(或)舒张压 90mmHg,根据病因高血压分为：,原发性高血压,继发性高血压(又称症状性高血压),病因不明，占高血压患者的90%以上。,有明确独立的病因,血压升高为某些疾病的部分症状，如肾性高血压、嗜铬细胞瘤等，约占高血压患者的5%以下。,- 影响血压的因素： 心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等； 外周阻力：血管的收缩 - 神经-体液系统对血压的调节:,这些因素主要通过交感神经系统；肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。,Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管紧张素原 Angiotensinogen,Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管紧张素I Angiotensin I (10肽),Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管紧张素II Angiotensin II,血管收缩,血压升高,醛固酮 Aldosterone,血容量增加,肾素 Renin,血管紧张素转化酶 ACEAngiotensin-converting enzyme,肾素-血管紧张素-醛固酮系统与血压,第 一节,抗高血压药物的分类,根据主要作用部位和作用机制不同，可将高血压药物分成如下几类：1.作用于中枢神经系统的药物：可乐定等2.神经节阻断药：美卡拉明等。3.影响肾上腺素能神经递质的药：利舍平等。4.肾上腺素受体阻断剂：哌唑嗪、普萘洛尔、拉贝洛尔等。5.血管扩张药：如肼屈嗪、硝普钠等。6.钙拮抗剂：硝苯地平、氨氯地平等。7.利尿药：氢氯噻嗪等8.影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的药物：卡托普利、氯沙坦等。,第三节,常用抗高血压药,一、作用于中枢神经系统的药,降压机制：兴奋延髓孤束核的2受体和延髓腹外侧嘴部的I1-咪唑啉受体，外周交感神经功能降低，心率减慢，血管舒张，血压下降。,（一）可乐定,【临床应用】,中度高血压。,【不良反应】,口干、 便秘等。,可乐定,（二）莫索尼定,选择性激动 延髓腹外侧核的 I1-咪唑啉受体，使外周交感活性而降压。激动 I1-咪唑啉受体2受体，故在降压时无心率减慢表现。用于轻、中型高血压。,二、神经节阻断药,神经节阻断药的作用主要是与乙酰胆碱竞争受体，切断神经冲动的传导，引起血管舒张，血压下降。,美卡拉明,三、影响肾上腺素能神经递质药,利舍平Reserpine,耗竭递质:利舍平与囊泡膜上的胺泵(依赖于 Mg2+-ATP的胺类主动转运系统)结合，使囊泡功能丧失，影响去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的再摄取，而被单胺氧化酶( MAO)很快破坏失活，导致神经末稍递质耗竭，肾上腺素能传递受阻，降低交感紧张和引起血管舒张，因而表现出降压作用。,【药理作用及机制】,四、肾上腺受体阻断药,（一）受体阻断药,降压机制 选择阻断1受体血管扩张Bp，对2受体无阻断作用，故无反射性地心率。,特点降压作用中等偏强，口服易吸收，F为60%。 降血脂：降低血浆TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，减轻冠脉病变。,用于各型高血压。严重者合用利尿药及-R阻滞药。,哌唑嗪 prazosin,【不良反应及注意事项】 常见眩晕、疲乏、虚弱等。 部分病人首次给药后出现“首剂效应”，即症状性体位性低血压，表现为晕厥、心悸、意识消失等。 措施：首剂量减为0.5mg，睡前服用可避免。,（二）受体阻断药,药理作用 1.降压作用。,普萘洛尔 propranolol,特点 不引起体位性低血压，长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。,【作用机制】 与阻断-R有关。1.减少心输出量。(阻断心脏1-R ) 。2.抑制肾素分泌。阻断肾脏-R，肾素分泌减少打断RAAS形成。3.抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的2-R，减少去甲肾上腺素的释放。4. 中枢性降压 ： 阻断血管运动中枢的-R。5. 增加前列环素（PGI2）的合成。6.改变压力感受器的敏感性。,用于治疗原发性高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。,支气管哮喘、严重左室心功能不全及重度房室传导阻滞者禁用。,【临床应用】,（三）、受体阻断药,拉贝洛尔,药理作用1.降压作用：竞争性阻断1、-R，阻断作用-R大于1-R（48倍）。减慢心率，减少心输出量，而降压。血管扩张：阻断1-R而降压，对2-R无作用。,2. 适用于各型高血压。 i.v可治疗高血压危象。 3.不良反应较轻，但仍可诱发体位性低血压。,五、血管扩张药,1. 降压作用：快、强、短 。扩张小动脉和静脉血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。,2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而舒张血管。3. 口服不吸收，需静脉注射。,4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰。5. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。,硝普钠,六、钙拮抗药,【作用机制】抑制胞外Ca2的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。,药物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。,1.降压作用特点降压作用强、快（口服10min起效）。由于血管扩张，可引起交感神经活性反射性增加而引起心率。临床上使用该药的缓释剂或控释剂，以减轻迅速降压造成的反射性交感神经活性增加。,2. 各型高血压，可单用或与利尿药、受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。,3. 不良反应：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。,硝苯地平 nifedipine,七、利尿药（基础降压药）,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide,1.降压作用,2.降压机理 1.排钠利尿，降低血容量(初始用药）； 2.由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少，Ca2+内流降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药)。,【药理作用】,3.临床应用 单用用于轻度高血压，作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。,4.不良反应 长期大剂量使用可致低血钾，血脂、尿酸及血浆肾素活性升高。长期用药应合并保钾利尿药。合用受体阻滞药可降低肾素活性。,八、血管紧张素转化酶抑制药,卡托普利,卡托普利,【药理作用】 抑制血管紧张素I 转化酶（ACE），使血管紧张素 I 转化为血管紧张素减少，降低外周阻力。,抑制,降压机制：抑制整体及血管局部ACE,减少血管紧张素形成；抑制ACE，减少缓激肽降解，增强扩血管效应；减少肾脏组织中血管紧张素的生成，抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄。,缓激肽可激活血管内皮L-精氨酸及NO生成，刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸（AA），促进前列腺素合成，增强扩血管效应。,ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人，ACE抑制药为首选药,临床用途1.治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾性高血压较好。,1. 刺激性干咳、血管神经性水肿、高血钾（因减少醛固酮分泌 ）等。2. 久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。3. 高血钾及妊娠初期禁用(因使胎儿生长迟缓 ) 。 耐受性良好，但应从小剂量开始使用。,【不良反应】,八、血管紧张素受体拮抗药,氯沙坦为非肽类Ang受体拮抗药。【作用】 氯沙坦可选择性地与血管紧张素受体AT1 结合，阻断Ang引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。尚有增加尿酸排泄。,【不良反应】与ACEI相似。主要有头晕