抗癫痫和帕金森药药

抗惊厥药,惊厥是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。原因：破伤风、小儿高热、子痫、药物中毒等常用药物：巴比妥类、安定、硫酸镁等,硫酸镁,药理作用：给药途径不同，作用性质、用途不同。1、口服 下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流2、注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥 机理：Mg+对抗Ca+ 肌松 中枢作用：镇静和抗惊厥作用 3、局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,硫酸镁,临床应用 1惊厥 2高血压危象（200/120mmHg） 不良反应：过量引起呼吸抑制，血压剧降死亡，预防：腱反射检查，解救：iv 钙剂。,抗癫痫药,癫痫：多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）,癫痫分类：较复杂，尚未一致一、全身性发作：1、大发作：包括癫痫持续状态2、失神性发作：典型（小发作）和非典型3、肌阵挛性发作二、部分性发作：1、单纯部分性发作：多无意识障碍2、复杂部分性发作：又称精神运动性发作3、部分发作继发为全面性发作,抗癫痫药（antiepileptic drugs）,发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,苯妥英钠,Phenytoin Sodium 大仑丁,作用特点：1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量514天达稳态血浓。2、MEC为10-20g/ml，血药浓度10g/ml按零级动力学消除。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。不影响智力发育。,药理作用和临床应用： 1、癫痫：是治疗大发作的首选药物之一；机制：（1）膜稳定作用（神经元、心肌细胞）：阻滞Na+、Ca2+通道，抑制Na+ 、 Ca2+内流，阻止病灶放电向正常组织扩散 。（2）较高浓度增强GABA的作用（抑制GABA摄取、诱导GABA受体）。2、外周神经痛；3、心律失常,苯妥英钠,不良反应1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少 用）。2、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）。4、造血系统反应 粒细胞，血小板，再障，贫血。5、其他：妊娠禁用（致畸）,苯巴比妥,本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药，也可用于癫痫大发作首选。,酰胺咪嗪（卡马西平）,酰胺咪嗪对精神运动性发作（复杂部分性发作）疗效较好，为首选药。对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。,丙戊酸钠,丙戊酸钠为一种广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，但因有肝毒性，不作首选。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。,乙琥胺,乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。,苯二氮卓类,iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。氯硝西泮和硝西泮：肌阵挛及失神性发作。,四、新型药物,药物 作用机理 用途 加巴喷丁 难治性部分发作 拉莫三嗪 阻滞Na+通道 部分性发作 托吡酯 增强GABA活性 部分性发作,抗癫痫药物应用的一般原则一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图） 大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态 地西泮首选（iv） 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药(久用慢停) 目前仍是一种对症治疗，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药。,三、剂量个体化 个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。四、停药换药(先加后撤) 不宜随便更换药物，如需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。,第十三章治疗神经退行性病药,包括帕金森病、阿尔茨海默病等,头部前倾,躯干俯屈,肘关节屈曲,前臂内收,双手置于躯干前方,下肢之髋及膝关节 略为弯曲,抗帕金森病药,拟多巴胺药中枢抗胆碱药,帕金森病发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。,拟多巴胺药,常用药物：左旋多巴、-甲基多巴、金刚烷胺和司立吉林,左旋多巴,体内过程：左旋多巴 多巴胺 1、口服吸收：只有1%能进入CNS，代谢成多巴胺发挥作用。 2、其余被外周酶代谢成多巴胺难进入CNS副作用。,多巴脱羧酶,药理作用：左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。临床应用：抗帕金森病：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效较好，奏效较慢（2-3周显效），对抗精神病药引起的帕金森症无效（中枢多巴胺受体阻断药）；肝昏迷：转为NA，利于中枢恢复。,左旋多巴（ L-dopa）,不良反应：多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。 胃肠道反应：DA作用于催吐化学感受区 心血管反应-体位性低血压 不自主异常运动 精神障碍。,药物相互作用： 维生素B6降低疗效，增强外周的副作用； 抗精神病药阻断DA受体，降低疗效； 利血平可对抗左旋多巴的作用； 非选择性单胺氧化酶抑制剂增强外周多巴胺的副作用。,卡比多巴,卡比多巴是脱羧酶的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。苄丝肼与卡比多巴有同样效应。,金刚烷胺,药理作用：抗病毒作用 抗震颤麻痹作用，疗效优于抗胆碱药而不及L-dopa,其特点是见效快、维持时间短、与L-dopa合用有协同作用抗震颤麻痹机制：促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，抑制再摄取及直接激动多巴胺受体。临床应用：震颤麻痹 预防病毒感染。,溴隐亭为一种半合成的麦角生物碱，其激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。,司立吉林（选择性单胺氧酶BMAOB,主要在CNS抑制剂，抑制CNS多巴胺的摄取和降解，与L-dopa合用可减少用量和副作用。,胆碱受体阻断