基底节区钙化

基底核钙化,（calcification of basal ganglia）,简介,苍白球与尾状核钙化多见于高龄，正常人亦可出现，40岁以后出现钙斑者多考虑生理性，无临床意义，但若早年头颅X线平片就发现基底核钙化应视为异常。除基底核钙化，尚有小脑钙化。两侧对称性大脑基底核钙化可以由许多原因造成，故这种表现实际是一种综合征，称之为两侧对称性大脑基底核钙化综合征，又称Fahr综合征（Fahrss syndrome）。Fahr综合征的各种原因：特发性甲状旁腺功能减退；手术后甲状旁腺功能减退；假性或假假性甲状旁腺功能减退；Fahr病；碳酸酐酶缺乏症；弓形虫病；AIDS脑病；线粒体脑肌病；物理和化学因素：缺氧和一氧化碳中毒、放疗后、甲氨蝶呤治疗、铅中毒；脑炎后；变性和脱髓鞘病：结节性硬化、希尔德病（弥漫性硬化）、Cokayne综合征、不明原因脑部变性；肿瘤、神经纤维瘤病；不明原因。,基底节钙化症发病机制,目前认为基底节钙化症是一种神经变性疾病，与病因有关的机制如下：基底节钙化症遗传因素 Geschwind等曾调查一个明显遗传倾向大家系，发现患者发病年龄一代比一代提前，对该家系中24名患者用微卫星DNA多态性标记检测发现14号染色体长臂上D14S1014、D14S75、D14S306位点具有明显连锁关系，提示遗传因素在该病发生中起很大作用。部分患者可伴其他遗传性疾病，最常见为假性甲状旁腺功能减退2型，难治性贫血等。基底节钙化症外源性毒物 可激活脑内谷氨酸受体，产生兴奋性神经毒作用，导致钙在某些脑区沉积。有人将鹅膏蕈氨酸（ibotenic acid）注入鼠基底核区，3周后在肥大星形细胞中发现钙斑沉积，主要成分是钙、磷，还可含硫、铝、硅等，与本病的病理改变相似。基底节钙化症铁及磷酸钙代谢异常 有些家族性患者存在明显的铁代谢障碍，如血清铁蛋蛋白水平下降、血清铁及铁结合能力降低，肝、脾、骨髓和脑活检可见铁沉积等，主要由铁转运缺陷造成。部分患者出现阵发性低钙血症，可能与伴发甲状旁腺功能减退有关，还可伴小脑钙化。基底节钙化症免疫因素 某些患者青年时患类风湿性关节炎，检查发现血沉明显增快，CRP、RA因子、抗核抗体亦升高，部分病例活检发现钙斑周围免疫炎性细胞浸润。,基底节钙化症主要病理变化,双侧基底核（尾状核、豆状核）可见钙化斑，有时累及小脑齿状核及大脑皮质，斑块多位于血管外膜细胞浆内，少数位于胶质细胞突触内。脑活检可见大量低分化星形胶质细胞增生，甚至出现星形胶质细胞瘤，主要位于早期钙化斑形成区或大钙化斑周围，斑块主要由糖蛋白、钙盐及铁组成。伴痴呆的Fahr病患者病变不同于Alzheimer病及Pick病，特点是缺乏老年斑；大脑新皮质存在广泛大量的神经元纤维缠结；钙质沉积；部分白质可见中至重度脱髓鞘及神经纤维增生；Meynert核可见轻至中度神经元脱失等。由于酸性黏多糖沉积在胶质细胞内或细胞外周区域，形成非钙性圆圈体。其主要分布在血管周围，最后侵入血管壁。以后发生羟磷灰石的钙盐沉积。很少量的铁也可随之沉积。,基底节钙化症的临床表现,家族性病例多于青春期或成年早期起病，有遗传早发现象。部分患者伴少见的遗传性疾病，如假性甲状旁腺功能减退2型、难治性贫血、多种自身免疫性内分泌腺疾病等。主要表现各种运动障碍，如扭转痉挛、单侧或双侧手足徐动症、震颤及共济失调等。可见以肌强直为突出表现的Parkinson综合征及扭转痉挛、手足徐动症，手足徐动症随病程可完全消失，仅遗留Parkinson综合征症状。与钙磷代谢异常有关的甲状旁腺功能减退或假性甲状旁腺功能减退占基底核钙化病例中的2/3左右。原发性甲状旁腺功能减退造成的Fahr综合征，病程长，有多次发作性手足抽搐史，有舞蹈、手足徐动或帕金森病样表现、小脑性共济失调或少数患者有双侧肢体锥体束征阳性。诊断原发性甲状旁腺功能减退时需符合：无外伤或甲状腺手术史、血钙过低、血磷过高、慢性发作的手足“抽搐”史等。部分患者出现精神障碍，如抑郁、躁狂、强迫行为、攻击性、易激惹、淡漠、性别倒错、谵妄等。痴呆是该病最常见临床表现之一，但Fahr病痴痴呆类型不同于Alzheimer病及Pick病，是两者混合型。早期表现智能减退，多为隐匿性，其后出现记忆力、语言、时间及空间定向力减退。,实验室检查,血清钙含量正常，但伴甲状旁腺功能减退或假性甲状旁腺功能减退者血清钙减少，有低钙临床表现。血常规、生化、脑脊液常规检查无特异性。药物、微量元素及生化检查，有助于病因诊断。,辅助检查,基底节钙化症CT检查可见对称性基底核钙化斑800mm2，是该病重要的诊断标准，小脑齿状核和大脑皮质也可有钙化斑。基底节钙化症MRI检查可见脑基底核及部分灰质T2WI高信号，伴痴呆者可见双侧半卵圆中心区高信号。基底节钙化症SPECT检查发现双侧基底核脑血流量较脑皮质明显降低，血流量降低程度与疾病严重程度呈正比。,基底节钙化症的诊断,根据运动障碍症状，伴精神障碍、智能减退等，CT、MRI可见双侧基底核对称性钙化斑，有家族史更支持诊断。须积极寻找病因，明确为特发性或某些特殊原因导致Fahr综合征。Moskowitr（1971）提出Fahr病新诊断标准有病因可找到的基底核钙化，则为Fahr综合征。,鉴别,甲状旁腺功能减退及假性甲状旁腺功能减退是Fahr综合征最常见原因，患者血清钙含量减少，有手足搐搦、惊厥表现。假性甲状旁腺功能减退2型是少见的家族性遗传病，除甲状旁腺功能减退症状体征，尚有明显骨骼及身体发育障碍。儿童期颅内感染可引起基底核钙化，Bobek等报道2例儿童期脑膜脑炎患者，以后出现基底核钙化一系列临床症状。新生儿Fahr综合征主要原因是产伤、严重缺血缺氧性脑病、宫内窒息等，可在数月内引起Fahr综合征一系列表现，病史可以鉴别。,治疗,无特效疗法，主要对因及对症治疗。引起锥体外系症状可酌情应用抗Parkinson病药物及控制手足徐动症药物，精神症状可用抗精神病药物。有报道可试用血小板凝集抑制剂或脑血管扩张剂，如复方阿魏酸钠胶囊（利脉胶囊）、氟桂利嗪（脑益嗪）、尼莫地平、益利循等；用左旋多巴/卡比多/卡比多巴（神力酶）或左旋多巴/苄丝/苄丝肼（美多巴）治疗震颤麻痹症状；用硫必利（泰必利）或氟哌啶醇治疗舞蹈症状。,基底节钙化症预后,基底节钙化症病程很长。有报道可活到70岁以上。,预防,目前认为基底节钙化症是一种神经变性疾病，预防与病因相关。有遗传背景者，预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。早期诊断、早期治疗、加强临床护理，对改善患者的生活质量有重要意义。基底节钙化症相关药品 甲氨蝶呤、谷氨酸、阿魏酸钠、氟桂利嗪、桂利嗪、尼莫地平、左旋多巴、左旋多巴/卡比多巴、卡比多巴、苄丝肼、硫必利、氟哌啶醇,特发性基底节钙化（ ，）,特发性基底核钙化（idiopathic basal ganglia calcification，IBGC）又称Fahr病，由Fahr（1930）首先报道。国内蒋雨平等（1983）首先予以报道。Fahr病有两侧对称性基底核钙化，有时伴有小脑齿状核和皮质散在钙化。可出现广泛的神经损害表现，如帕金森病、舞蹈病、肌张力障碍、共济失调、痴呆，偶尔有抽搐等。有家族史和遗传学依据的可称之为家族性Fahr病。,临床特点,多于 岁起病，病程进展缓慢，性别差异不大家族性患者发病年龄有一代比一代提前的趋势（遗传早现现象），也可见于婴幼儿、儿童或青春期起病神经症状最常见于运动障碍，包括笨拙、易疲劳、步态蹒跚、说话缓慢、口齿不清、构音障碍、吞咽困难、无意识的运动和肌肉痉挛等。 等研究认为运动障碍症状出现率分别为：帕金森症、舞蹈病、震颤、肌张力障碍、手足徐动症和口面部运动障碍。各种类型的癫痫、晕厥、脑卒中事件、言语障碍、慢性头痛、眩晕等。神经精神症状：轻度的注意力和记忆力下降，情绪障碍、精神或情感失调、性格和行为学改变，甚至出现精神病和痴呆。,临床特点,影像学显示 颅内广泛性钙化患者出现神经症状的比例（）相对于局限性钙化（）没有显著性差异，但是前者出现精神症状的发生率（）明显高于后者的发生率（）尿急、尿失禁、阳痿和严重高血压等，但这些症状与该疾病的相关性尚不十分清楚。 在不同家系的不同患者临床表现不同，而且同一家系的不同患者表现也可不同。因此，有学者认为钙化不是产生临床症状的原因，而只能作为该病的一种标记，不同的临床表现可能与该病的遗传异质性有关。,临床诊断-诊断方法,颅脑：评价脑钙化程度和定位的最佳方法。钙化灶最常见于豆状核，特别是苍白球内部，也可见于小脑、脑干、半卵圆中心和皮质下白质。钙化还可影响壳核、丘脑、尾状核等。部分患者的钙化灶也可出现在基底节以外的颅脑区域。颅脑： 基底节钙化灶在 像表现为低信号，在加权像既可表现为低信号，也可表现为高信号。 有学者认为 在显示小脑病灶时明显优于，而且梯度回波可改善对钙化的显示，能够显示病灶区和周围胶质增生与囊变的范围及程度。因此， 和 相结合可以更加全面显示病变范围，为临床诊断提供客观依据。有时病灶在 上可出现长、长 信号，主要是由于病灶内过多的神经胶质或退化组织的反应。颅脑 线： 目前不推荐使用普通的头部平片来诊断 病。,诊断标准, 病的临床诊断标准如下：（）影像学检查可见双侧基底节钙化，也可累及颅脑其他部位，包括小脑、脑干、半卵圆中心和皮质下白质等。（）进行性神经功能缺损，包括常见的运动障碍和或神经精神症状。发病年龄一般在 岁，也可见于儿童或婴儿。（）生化检查正常，无线粒体疾病、代谢疾病和其他系统性疾病的症状和体征。（）无感染、中毒、或外伤的病因。（）家族史符合常染色体显性遗传特征。,诊断路径,（）影像学检查+实验室检查 显示双侧基底节钙化，伴或者不伴有临床症状 包括血钙、磷、降钙素、甲状旁腺激素（），血清碱性磷酸酶（）、尿环磷腺苷酸（）、尿肌酐、骨钙素、静息时与活动后的血清乳酸水平和，-二羟基维生素 水平等。（）家族史+分子基因检测。 进行测序 若 基因检测正常，可对 基因进行检测分析。 如果这两种常见的基因检测均正常，可对引起该病的其他基因进行检测如：、 等。（）在患者确诊后，应对其家系内高危成年成员进行颅脑 的检查。 如此时有成员颅内有钙化灶，即使没有分子基因检测的证据，也预示着该疾病的存在。如果家系内的高危无症状患者的 扫描未发现钙化，应首先检测出该家系的致病基因，再进行预测。产前诊断和胚胎植入前的基因诊断同样需要首先明确该高危孕妇所在家系的致病基因 。（）当无症状高危个体涉及财务、职业规划或婚育时，应做该疾病方面的检查。检查结果为阴性的患者应进行长期追踪随访。很多学者一致认为年龄 岁的无症状家系成员应不做该疾病的检查，该检查可给患者及其父母带来心理压力，增加其焦虑和抑郁的发生率 。,鉴别诊断,（）甲状旁腺疾病：甲状旁腺功能减退（）特发性或手术后引起的 是最常见的引起对称性基底节钙化的病因。 通常在儿童或青少年期起病，血清甲状旁腺激素（）水平降低、血钙降低、血磷升高，针对 治疗可显著改善临床症状。假性甲状旁腺功能减退（）和假假性甲状旁腺功能减退（）： 患者的血清甲状旁腺激素（）水平升高、血钙降低、血磷升高，尿排泄基线水平低于正常。 主要表现为骨营养不良、血清钙、磷正常，对 刺激反应正常。（）线粒体疾病： 线粒体疾病患者基底节和颅脑其他部位均可出现矿物质异常沉积。部分患者仅累及单个器官，大多数患者可出现多个器官系统受累。（） 感染性疾病：宫内或围产期感染弓形体、风疹、巨细胞病毒或单纯疱疹病毒可引起基底节钙化，甚至出现遍布全脑的大片钙化灶。影像学显示颅脑钙化，且无家族史的患者可考虑病毒性脑炎可能。艾滋病患者的机会性感染和炎性改变可能引起基底节钙化，多见于儿童。细菌或寄生虫感染，如布鲁氏菌病、弓形体病、囊虫病等，其钙质沉积的分布与形状与患者有着明显的区别。（）遗传先天性或早期发病的综合征、柯凯因综合征、结节硬化症、脑视网膜血管钙化和囊肿等均可表现为颅内钙化。（） 其他： 由创伤、中毒等引起的神经组织坏死，包括围产期缺氧、一氧化碳中毒、汞和铅中毒、辐射等可产生颅内钙化灶。系统性红斑狼疮（）