伽马干扰素项目介绍

-干扰素释放试验在结核病诊断中的应用,结核病在我国的现状,感染人数：超过1/3,结核病人数/每年死亡人数：500/13万,如何让才能真正消除结核病,早期快速准确诊断潜伏性结核菌感染者是治疗及预防结核病的关键,结核感染后的免疫应答,卡介苗（BCG）牛结核分枝杆菌培养13年，传230代制备1921年卡介苗被首次应用于人体免疫我国新出生婴儿几乎均接种接种3个月后做结核菌素试验。阳性，说明接种成功，体内已产生了免疫力；阴性，则说明接种未成功，还需要重新接种。 BCG接种可减少儿童结核性脑膜炎及播散型结核病，但不能预防潜伏性结核感染和其他结核病,6,卡介苗（BCG）,耗时长涂阴PTB检出低肺外结核难,结核诊断,X射线,分子诊断,涂片镜检,细菌培养,特异性差主观肺外结核难,操作复杂技术要求高涂阴PTB检出低肺外结核难,不能区分NTMPTB近半阴性肺外结核难,试剂灵敏度低；WHO 不推荐的结核诊断依据,抗体检测,需要特异性强、敏感性高、快速准确的检测结核杆菌感染的新方法,对于活动性结核病，传统检测方法还存在哪些局限性？,伽马干扰素释放试验应运而生,结核分支杆菌抗原,抗原提呈细胞,特异性T淋巴细胞,-干扰素,伽马干扰素释放试验用于结核病诊断的优势,1. 灵敏度高,与传统方法相比，伽马干扰素释放试验在潜伏性结核菌 感染者中的阳性检测率最高，有助于早期感染的筛查,2. 特异性强,使用的结核分枝杆菌基因中含有特异性的RD1区域，而卡介苗与大部分非结 核分枝杆菌均缺乏RD1区域，避免交叉反应，减少假阳性结果,3. 结果客观准确,基于ELISA定量检测，快速、客观、准确,美国CDC指南建议，在当前应用结核菌素实验的所有情况下均可采用伽马干扰素释放试验替代，并且多个大型公共卫生机构已完成替代。,12,对于早期结核菌感染者，TST OR IGRAs?,-干扰素释放试验（IGRAs）是诊断卡介苗接种人群潜伏性结核感染的首选方法。 -美国疾病预防与控制中心（CDC）,Diagram,基本循环,伽马干扰素释放试验在整个结核病诊疗过程中的作用,伽马干扰素释放试验,利用伽马干扰素释放试验对50例结核患者的治疗进行追踪检测：,治疗开始后，结核患者中IGRA的敏感性和反应强度均有明显的下降趋势,治疗效果的评估,近期有亲密或持续性接触活动性结核病患者胸片有纤维样改变，暗示有不活跃的结核感染或过去有结核感染有结核症状HIV感染者器官移植患者使用强的松的免疫抑制患者（1个月，15mgd-1）及使用其他免疫抑制药物的患者（如TNF-拮抗剂）用药前筛查吸毒者居住或工作于高风险环境（如：监狱、长期照护机构、医院、救助站等）易导致潜伏性感染转变为结核病的医学因素（糖尿病，矽肺、头颈部肿瘤，霍奇金病，白血病，终末期肾病，肠道旁路或胃部切除术，慢性吸收不良综合征，体重降低10或更多）,什么样的人应该进行潜伏性结核感染筛查？,6,标本获取困难-肺外结核病的辅助诊断,发生于肺部以外全身其他脏器的结核病占全部结核病的 10%20%6死亡人数占结核病全部死亡人数的14.1%17.6%,尽管 IGRAs 和 TST 都 无 法 鉴 别 LTBI 和 活 动 性 结 核 病 ,但 IGRAs的敏感度和特异度都高于TST并能监测疗效,因此提 倡 在 组 织 活 检 和 外 科 等 创 伤 性 检 查 之 前 进 行 IGRAs。 -中国防痨协会临床专业委员会,6,非典型临床症状-非结核分枝杆菌病的鉴别诊断,非结核分枝杆菌主要侵犯肺部，临床上易被误诊为肺结核肺结核可合并非结核分枝杆菌感染我国从结核分枝杆菌分离株中鉴定出非结核分枝杆菌菌株的构成比从1979年的4.3%（29/682）升至2000年的11.1%（49/441）非结核分枝杆菌与结核分枝杆菌同属于分枝杆菌属，TST结果可呈阳,1、病人特点免疫力低下头颈部肿瘤，霍奇金病，白血病，终末期肾病 、血透、器官移植患者2、应用点这类病人免疫力较低，容易由潜伏性结核感染转变为活动性结核病IGRAs抗原具有高度的特异性，ESAT6,CFP10不存在与卡介苗及大多数非结核分枝杆菌中，可有效避免其干扰,高危筛查-血液科、肿瘤科、肾内科,1、病人特点用激素（类糖皮质激素）-抑制免疫反应TNF-拮抗剂药物抑制结核特有免疫反应2 应用点用这些药物的病人容易导致结核病大爆发，需做结核病筛查临床指南IGRAs可避免卡介苗的干扰，减少假阳性,用药前筛查-风湿免疫科,权威机构发布的免疫抑制剂/生物制剂临床指导,隐性结核：具有使用英夫利西单抗适应证但存在隐性结核的患者，在使用英夫利西单抗前，建议完成预防性抗结核治疗；如自身免疫病病情需要尽早开始英夫利西单抗治疗，亦必须先行预防性抗结核治疗至少4周。活动性结核：如发现患者有活动性结核病，应转结核科诊治。在使用英夫利昔单抗前，必须完成足疗程的抗结核治疗。,2009年，中国医学科学院北京协和医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所等24家权威医院联合发布英夫利昔单抗治疗前结核预防与管理专家建议：,11/18/2017,伽马干扰素释放试验在国内外的应用现状,国外：全球已有16个国家制定伽马干扰素释放试验用于结核菌感染诊断的应用指南，且全部建议用于潜伏性结核病患者的筛查，多个国家开始全面替代。川内：成都地区的华西医院等多家大型医院已开展伽马干扰素释放试验，并实现部分替代。其他地区也逐步开始尝试并接受该方法。,全面使用伽马干扰素释放试验用于早期潜伏性结核菌感染的筛查是未来的趋势,11/18/2017,实验流程介绍,11/18/2017,报告单解读,IGRA阳性代表检测对象存特异性的T细胞,提示体内