胆碱受体阻断药

拟胆碱药 拟胆碱药分两类兴奋受体抑制酶 匹罗卡品作用眼外用治疗青光眼 新斯的明抗酯酶主治重症肌无力 毒扁豆碱毒性大作用眼科降眼压。,胆碱受体阻断药 Cholinoceptor blocking drugs,与胆碱受体结合，不产生拟胆碱作用，抑制Ach与受体结合,按受体选择性及用途分：,M阻断药,N阻断药,天然生物碱：,人工合成：,阿托品、东莨菪碱,后马托品、普鲁本辛,N1阻断药：,（神经节阻断药）,N2阻断药：,（肌松药）,咪噻吩、美加明,去极化型：琥珀胆碱 非去极化型：筒箭毒碱,第一节 M受体阻断药,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,一、阿托品和阿托品类生物碱,6,7,中枢镇静,外周抗胆碱作用强,阿托品（atropine）,选择性M-R阻断药对M-R亚型选择性低药理作用广泛，但各器官对其敏感性各异,药理作用,健康人小剂量(0.5mg/70kg)出现的第一反应是口干; 随剂量递增相继出现排尿减少,瞳孔扩大，心率增加,胃肠动力受抑制,眼调视障碍，中毒可出现中枢症状,阿托品（atropine）,1.腺体,抑制腺体分泌:唾液腺和汗腺最敏感口干、阿托品热对胃酸分泌影响较小对胰腺液、肠液无作用,2.眼,(1) 扩瞳 (2) 眼内压升高 (3) 调节麻痹,远物清楚，近物模糊,3.平滑肌,对胃肠道、膀胱等多种器官的平滑肌有松弛作用,胃肠道、膀胱胆道、输尿管、支气管子宫,小剂量（0.40.6mg），部分病人心率减慢 较大剂量（12mg），心率加快。,4.心脏,(1) 心率,阻断突触前膜上的M1受体，减弱其抑制递质释放的作用,阻断M2受体，抑制迷走神经对心脏的控制,(2) 房室传导,能对抗迷走神经兴奋所引起的房室传导阻滞,治疗量，无明显影响 大剂量（2mg以上），有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用,5. 血管和血压,6.CNS,随着剂量的加大，作用由兴奋到抑制，导致昏迷，最后呼吸衰竭。,临床应用,1. 解除平滑肌痉挛 胃肠道绞痛及膀胱刺激症疗效好 小儿遗尿症 胆、肾等绞痛常与哌替啶合用 不作平喘药,普鲁本辛,异丙托溴胺,2. 制止腺体分泌全身麻醉前给药 严重盗汗和流涎症3. 眼科 (1)虹膜睫状体炎(2)眼底检查 (3)验光配镜,临床应用,后马托品,4. 缓慢型心率失常5. 抗休克 感染中毒性休克，对伴有高热或心率过快者不用6. 有机磷酸酯中毒的救治,剂量谨慎、防室颤,山莨菪碱,体内过程,口服吸收迅速，1h达峰值，F=50%，t1/2为4h可通过胎盘和血脑屏障排出迅速，大部分在12h内由尿排出（部分为原形）,不良反应,常见：口干、皮肤干燥潮红、视力模糊、心悸 中毒症状：高热、心跳加快 中枢先兴奋后抑制，致呼吸循环衰竭 青光眼禁用,洗胃、导泻；葡萄糖盐水、利尿剂等加速排泄；新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱；中枢兴奋用地西泮对抗,阿托品 莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌； 瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快； 大量改善微循环，中枢兴奋须防范； 作用广泛有利弊，应用注意心血管。 临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓； 抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检； 防 止“ 虹晶粘 ” ，能 治 心 动 缓； 感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。,东莨宕碱,对CNS有较强抑制作用，但兴奋呼吸中枢 小剂量镇静； 较大剂量催眠2. 对腺体、瞳孔作用较强 3. 对心血管、平滑肌作用弱,作用特点：,应用： （1）麻醉前给药：较阿托品好 （2）抗晕动：预防给药效果好，发作后给药效果差。与苯海拉明合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。,东莨宕碱,抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢,(3) 抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与左旋多巴合用 不良反应和禁忌症同阿托品。,CNS内Ach过多,苯扎托品、苯海索、丙环定等,1 解痉作用稍弱于阿托品，对腺体、散瞳仅为阿托品的1/201/10 2 难过血脑屏障，中枢兴奋作用少见。 3 扩血管作用比阿托品强，用于中毒性休克比阿托品好。,山莨菪碱（6542）,阿托品合成代用品,提高选择性，减少副作用。,散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 适用散瞳、检查眼底、验光配镜,1 合成散瞳药：后马托品（homatropine）,对胃肠道解痉作用强而持久 副作用很弱，无中枢作用 饭前口服，一次维持6h 临床应用 胃、十二指肠溃疡，胃炎，幽门痉挛，肠、泌尿道痉挛，遗尿症等,普鲁本辛（溴丙胺太林),2 合成解痉药：,胃复康（贝那替嗪）,减少胃酸分泌，还有安定和抗心律失常作用。 主要用于有焦虑的溃疡病人。,胃壁细胞M1受体阻滞药胃、十二指肠溃疡,哌仑西平,主要用作外科麻醉的辅助剂，使肌肉松弛，方便手术，减少麻醉药用量 在针刺麻醉时为解决腹肌松弛不足的缺点，也需要用肌松药,N-胆碱受体阻断药 -肌松药,（一）去极化型肌松药,与运动终板上Nm受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使Nm受体不能对Ach起反应,作用可分为两个时相： 第1相：持久除极化相，短暂激动Nm受体，随后对Ach敏感性降低 第2相：脱敏感阻滞相，运动终板膜上的Nm受体对Ach不敏感。,(1)给药后先出现短暂的肌束颤动 (2)可产生快速耐受性 (3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松.,特点：,新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长,琥珀酰胆碱 （succinylcholine, scoline）,肌肉松弛：颈肩胛胸大肌腹肌四肢 强弱：四肢、颈面、喉呼吸肌,用于气管内插管、气管镜、食道镜等短小手术,琥珀酰胆碱,注意:（1）不可用抗胆碱酯酶药解毒（2）大剂量兴奋迷走神经，可出现心率过缓，心律失常，甚至突然停搏，用前用阿托品（3）青光眼禁用（眼外骨骼肌收缩，眼压升高） （4）高血钾禁用（持久去极化，促使 钾释放，防心脏意外）,竞争型肌松药（ competitive muscular relaxants ）,非去极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）,与终板Nm受体结合，无内在活性，阻断Ach与受体结合,药理特点：,1）肌松前无兴奋（震颤）2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救3）吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能加强和延长肌松4) 在同类阻断药之间有相加作用 5) 有程度不等的神经节阻断作用,筒箭毒碱（tubocuravine）,松弛顺序：头颈四肢、躯干呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡 较大剂量能阻滞N1受体和释放组胺，可引起心率加快,血压下降，支气管痉挛,因为作用强，排泄慢所以易中毒，重复用药更要注意，防止蓄积中毒,应用：辅助全麻药 ，便于手术进行,禁用：重症肌无力、支气管哮喘、休克者,掌握阿托品的作用、作用机制、用途及不良反应。掌握东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和用途。熟悉后马托品、溴丙胺太林、贝那替嗪和哌仑西平的作用特点。,A型题,1阿托品对心脏的作用是A小剂量即能减慢心率 B治疗量增强心肌收缩力C治疗量减少心脏耗氧量 D大剂量减慢传导，加快心率E. 大剂量减慢传导，减慢心率,2下列阿托品的哪一作用与其阻断M受体无关A扩大瞳孔B松弛内脏平滑肌C加快心率D扩张血管E抑制腺体分泌,答案,答案,3. 阿托品抗感染性休克的主要原因是A. 抗菌、抗毒素作用、消除休克的原因B. 抗迷走神经，兴奋心脏，升高血压C. 解除血管痉挛，改善微循环，增加重要脏器的血流量D. 扩张支气管，缓解呼吸困难E. 兴奋中枢，对抗中枢抑制,4. 大剂量阿托品用于治疗中毒性休克主要根据是A. 阻断血管上的M受体 B. 中枢兴奋作用C. 阻断心脏上的M受体 D. 直接扩张血管平滑肌E. 兴奋血管平滑肌上的受体,答案,答案,5阿托品对平滑肌解痉作用强度顺序是A胃肠道膀胱胆管和子宫B膀胱胃肠道胆管和支气管C胆管和子宫胃肠道膀胱D胃肠道胆管和子宫膀胱E膀胱胆管和子宫胃肠道,6阿托品过量中毒时用哪个药解救A毛果芸香碱B东莨菪碱C山莨菪碱D琥珀胆碱E溴丙胺太林,答案,答案,7下列何药具有安定作用，适用于兼有焦虑症的溃疡患者A哌仑西平B东莨菪碱C山莨菪碱D贝那替嗪E溴丙胺太林,8山莨菪碱突出的特点是A有中枢兴奋作用B拟制腺体分泌作用强 C扩瞳作用强 D抗晕动作用 E缓解内脏平滑肌和小血管痉挛作用强,答案,答案,9东莨菪碱和山莨菪碱的作用区别在于A. 对腺体作用不同 B. 对中枢作用不同 C. 对胃肠道作用不同 D. 对心血管作用不同 E. 对眼作用不同,10晕车、晕船者可在上车、上船前半小时口服A东莨菪碱B山莨菪碱C阿托品D后马托品E匹鲁卡品,答案,答案,11对胆绞痛可选用阿托品和阿片类镇痛药如哌替啶合用阿托品和新斯的明合用东莨菪碱和阿片类镇痛药如哌替啶合用东莨菪碱和毒扁豆碱合用阿托品和多巴胺合用,答案,B型题,12. 用于一般眼科检查，有扩瞳作用的是 13. 具有中枢抗胆碱作用的是 14. 对M1受体的选择性阻断作用更强，用于溃疡病治疗的是 15. 对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高感染性休克，主要用于内脏平滑肌绞痛 16. 有机磷农药中毒肌震颤可选用,A替仑西平B东莨菪碱C山莨菪碱D氯解磷定E后马阿托品,答案,答案,X型题,17. 可作为麻醉前给药的是A哌仑西平B东莨菪碱C山莨菪碱D安贝氯铵E阿托品,18阿托品适用于A缓慢型心律失常B胃肠绞痛C感染性休克D前列腺肥大E麻醉前给药,答案,答案,19关于阿托品作用的描述中，正确的是A治疗作用和副作用可以相互转化B小剂量减慢心率，大剂量加快心率C口服不吸收，必须注射给药D解痉作用与平滑肌功能状态有关E可以拮抗胆碱酯类药物引起的外周血管扩张和血压下降,答案,简答题,1. 简述阿托品的主要药理作用。2. 简述阿托品的临床应用。3. 简述山莨菪碱的药理作用特点及临床用途？4. 简述东莨菪碱的药理作用特点及临床用途？,选择题答案：,1A,6A,7D,8E,9B,10A,2D,3C,4D,5A,11A,12E,13B,14A,15C,16D,17CE,18ABCE,19ABDE,简答题答案,1. 简述阿托品的主要药理作用抑制腺体分泌扩瞳、调节麻痹、升高眼内压松弛内脏平滑肌解除迷走神经对心脏的抑制扩张血管改善微循环中枢兴奋作用,2. 简述阿托品的临床应用。解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛，如胃肠绞痛。但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用抑制腺体分泌 用于麻醉前给药松弛虹膜括约肌和睫状肌，用于虹膜睫状体炎、验光配眼镜解除迷走神经对心脏的抑制，用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓等缓慢型心律失常解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。用于多种感染中毒性休克解救有机磷酸酯类中毒,3. 山莨菪碱的外周抗胆碱作用与阿托品相似，扩瞳和抑制腺体分泌作用比阿托品弱，但对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高。因其不易透过血脑屏障，所以中枢兴奋作用也弱。由于解痉作用选择性较高，毒性较低，现多用于内脏平滑肌绞痛和感染中毒性休克。,4. 东莨菪碱的外周抗胆碱作用类似于阿托品，仅在作用强度与时间上略有差异。其抑制腺体分泌作用比阿托品强。扩瞳和调节麻痹作用较阿托品稍弱，持续时间也较短。对心血管系统的作用较弱。治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，较大剂量可产生催眠作用，尚有欣快作用。临床应用：（1）