大环内酯类h

1,P378,大环内酯类林可霉素类,吕良 桂林医学院药学院 药理教研室,2,目 录,一、大环内酯类抗生素 红霉素、乙酰螺旋霉素、 麦迪霉素、麦白霉素、 交沙霉素、罗红霉素、 克拉霉素、阿齐霉素二、林可霉素及克林霉素三、万古霉素及去甲万古霉素,3,一、大环内酯类抗生素,大环内酯类（macrolides）是一类具有14-16碳内酯环结构的抗菌药。目前使用的有：第一代：红霉素、乙酰螺旋霉素、 交沙霉素、吉他霉素、麦迪霉素第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素第三代：泰利霉素、喹红霉素,4,抗菌作用及机制,抗菌谱：与青霉素相似而略广G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风杆菌等G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体、放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等,相似,军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌,略广,军团菌,5,抗菌作用及机制,抑菌剂：机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋 白质合成，对哺乳动物核糖体无影 响选择性抑制细菌蛋白质合成。注意：林可霉素、克林霉素和氯霉素在细 菌核糖体50S亚基上的结合点与大环 内酯类相同或相近，合用时可发生 拮抗，也易产生细菌耐药。,6,耐药机制,不完全交叉耐药性 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降摄入减少 摄入减少，主动外排机制增强,7,药代动力学特点,天然大环内酯类药代动力学特点： 碱性环境中作用增强，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织浓度相对较高 经胆汁排泄 血浆t1/2不够长，多在2 h内 治疗尿路感染常需碱化尿液,8,红 霉 素（erythromycin）,1、对G+菌有强大的抗菌作用。 2、对G-菌如脑膜炎、淋病奈瑟菌、流感、百日咳、布氏杆菌及军团菌也高度敏感。 3、对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体、螺杆菌也有抑制作用。,9,抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质的合成（作用于核蛋白体50S亚基），从而产生速效抑菌作用。,红 霉 素（erythromycin）,10,红霉素不耐酸，口服用肠溶片。 分布广泛，除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。主要在肝代谢，从胆汁排泄。,红 霉 素（erythromycin）,11,红 霉 素（erythromycin）,12,军团病（Legionnaires disease）,是嗜肺军团杆菌所致的急性呼吸道传染病。1976年美国费城召开退伍军人大会时暴发流行而得名。病原菌主要来自土壤和污水，由空气传播，自呼吸道侵入。临床上分为两种类型：一种以发热、咳嗽和肺部炎症为主的肺炎型；另一种以散发为主、病情较轻，仅表现为发热、头痛、肌痛等，而无肺部炎症的非肺炎型，又称庞提阿克热(Pontiac fever)。我国自1982年以来南京、北京等地相继报告有本病出现。,13,红 霉 素（erythromycin）,14,大环内酯类抗生素特点比较,药物 特点,乙酰螺旋霉素 组织浓度高，维持时间长。吉他霉素 可口服可注射，对大多数耐红、 青的金葡菌仍有效。麦迪霉素 主要作为红霉素替代品用于敏感菌麦白霉素 所致的咽部、呼吸道、皮肤和软组 织、胆道等部位的感染。克拉霉素 对G+菌和流感、肺炎支原体、军团 菌具之首，用于呼吸、泌尿道感染 和消化道幽门螺杆菌感染。阿齐霉素 血及组织浓度高，半衰期长(12h)。罗红霉素 可降低用量，减少不良反应。,15,二、林可霉素及克林霉素,对多数G+菌及大多数厌氧菌作用强,易渗透入骨组织和关节腔为本品的最大特点，主要用于敏感菌引起的骨髓炎及关节感染。对多数G-菌作用弱或无效。两药中克林霉素尤为常用。,16,不良反应,胃肠道反应，严重时出现假膜性肠炎，多见于林可霉素。偶见骨髓抑制与肝毒性反应,17,三、万古霉素及去甲万古霉素,两药仅对G+菌有强大的杀菌作用 抗菌机制为阻碍细胞壁合成。 万古霉素主要用于治疗耐青金葡菌引起的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及由林可霉素引起的假膜性肠炎。 较大剂量可致耳聋、耳鸣及听力损害。,18,小 结,大环内酯类属速效抑菌药，