农药中间体吡啶化合物的合成-刘

农药中间体吡啶化合物的合成,武汉工程大学化工与制药学院刘安昌教授,Tel-mail:,新杀虫剂氟啶虫胺腈(Sulfoxaflor)为 陶农科(Dow AgroSciences)开发的新产品。其化学名称：f1-6-(三氟甲基)吡啶-3-基乙基-4-巯基氨腈； 分子式：C10H10F3N3OS； 分子量：27727；CAS：946578-00-31；结构式：,2-三氟甲基-5-（1-甲硫基）乙基吡啶为杀虫剂氟啶虫胺腈的中间体。,1、2-三氟甲基-5-（1-甲硫基）乙基吡啶,陶氏计划于2012 年以Closer and Transform为商标名称上市该杀虫剂。氟啶虫胺腈（sulfoxaflor）主要针对取食树液的昆虫，陶氏称，氟啶虫胺腈（sulfoxaflor）具有高效、广谱活性，使用量低。 测试显示，其对美国牧草盲蝽（Lygus lineolaris）具有显著控制效果，该昆虫对棉花产量影响显著。氟啶虫胺腈（sulfoxaflor）对水稻褐飞虱同样有防效。其他防治对象包括蚜虫、粉虱和介壳虫。氟啶虫胺腈（sulfoxaflor）是sulfoximine 化学类别中开发用于农业用途的第一个化合物。研究表明氟啶虫胺腈（sulfoxaflor）与其他化学类别的杀虫剂无交互抗性。陶氏益农2010 年6 月已在中国取得50%氟啶虫胺腈水分粒剂防治棉花粉虱、棉花盲蝽和小麦蚜虫的田间试验批准证；7 月取得22%氟啶虫胺悬浮剂防治黄瓜粉虱和21.8%氟啶虫胺悬浮剂防治水稻水虱的田间试验批准证。,2-三氟甲基-5-（1-甲硫基）乙基吡啶的合成路线,路线一,路线二,氟啶虫酰胺(通用名称flonicamid，商品名称Teppeki)是石原产业公司和Belchim公司开发的新型吡啶酰胺类内吸性杀虫剂。主要用于防治各类蚜虫，且与目前所有蚜虫防治剂无交互抗性。,2、4-三氟甲基烟酸,2、4-三氟甲基烟酸为杀虫剂氟啶虫酰胺的中间体。,从2004年开始，已在多个国家登记注册。2006年在日本登记，用于果树、蔬菜、茶防治害虫。日本石原产业公司的合作者FMC公司2006年还在巴西、美国对该杀虫剂进行了登记，主要用于棉花、蔬菜、果树防治害虫。2007年在意大利获准登记，主要用于防治水果、蔬菜等作物害虫。结构式：,4-三氟甲基烟酸的合成路线,日本住友公司于1997年提出Pyridalyl类新杀虫剂，是一种新型高效、低毒杀虫剂。Pyridalyl 展在平面上是直线型醚类结构，虽该结构没有光学异构，也不存在顺反异构体，只有一个“流行”的三氟甲基吡啶基团，其结构虽新但不复杂。它的生化作用模式虽然仍在研究中，但表现出的作用机理同现存的杀虫剂不同，该化合物对烟芽夜蛾和小菜蛾显示出良好的控制效果，而这些鳞翅目害虫对当前的药剂都已产生很强的耐药性。,2-氯-5-三氟甲基吡啶为杀虫剂啶虫丙醚（Pyridalyl）的中间体。,3、2-氯-5-三氟甲基吡啶,与此同时，在用药后，害虫先失去活动能力，一般在23 h后死亡，这种症状也不同于往日的杀虫剂。处理的剂量在80300 g/hm2 时，对各种鳞翅目害虫和瘿翅目害虫，如棉铃虫、粘虫、白菜金翅夜蛾、甘蓝夜蛾和蓟马等均比市售的药剂好，这说明该药具有新的作用机制。结构式为：,中间体2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成,2-甲氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为氟啶酰菌胺Fluopicolide中间体,氟啶酰菌胺(试验代号：AEC638206，通用名称：fluopicolide，商品名称：Infinito)是拜耳公司开发的一种新型酰胺类内吸性杀菌剂；主要用于防治卵菌纲病原菌引起的病害如葡萄霜霉病和马铃薯晚疫病等。,4、2-甲氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶,氟啶酰菌胺不仅具有独特的作用方式，与其它类杀菌剂无交互抗性， 而且具有很好的持效活性；加之对作物安全与有利的毒理数据和生态效果，因此适宜于有害生物综合治理体系。其结构为：,中间体2-甲氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的合成：,氟吡菌酰胺(fluopyram)化学名称为N-2-3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基乙基-三氟-O-甲苯酰胺，是一种新型苯甲酰胺类杀菌剂，通过阻碍呼吸链中琥珀酸脱氢酶的电子转移而抑制线粒体呼吸。主要用于阔叶作物上防治子囊菌引起的病害。,2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶氟吡菌酰胺（fluopyram）的中间体。,5、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶,2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的合成,啶氧菌酯(试验代号：z A一1 9 6 3，通用名称picoxystrobin是由先正达公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。 化学名称：(E )-3-甲氧基-2-2-6-(-氟甲基)-2-吡啶氧甲基】苯基丙烯酸甲酯。 1988 年申请专利， 2001 年上市， 可用于防治叶枯病、锈病、颖枯病、白粉病等。,2-羟基-6-三氟甲基吡啶啶氧菌酯（picoxystrobin）的中间体,6、2-羟基-6-三氟甲基吡啶,分子式：C，8H16F3NO4 相对分子质量：367.32化学结构如下：,2-羟基-6-三氟甲基吡啶的合成：,2-(1,1-二甲基乙基)氨基-磺酰-6-（三氟甲基）-3-吡啶甲酸乙酯为氟啶嘧磺隆中间体。,杜邦公司于1997年上市的氟啶嘧(flupyrsulfuronmethyl-sodium)是具有广谱活性的苗后除草剂，对禾谷类作物安全，可防除部分重要禾本科杂草和阔叶杂草，2003-2007年销售额增长达25 。,7、2-(1,1-二甲基乙基)氨基-磺酰-6-（三氟甲基）-3-吡啶甲酸乙酯,其结构式为：,2-(1,1-二甲基乙基)氨基-磺酰-6-（三氟甲基）-3-吡啶甲酸乙酯的合成路线,2-甲氧基-4-三氟甲基吡啶-3-磺酰氯为啶磺草胺中间体。,啶磺草胺也称甲氧磺草胺，为磺酰胺类除草剂，外观为棕色粉末，熔点208.3，为陶氏公司开发。结构式为：,8、2-甲氧基-4-三氟甲基吡啶-3-磺酰氯,啶磺草胺是磺酰胺类内吸传导型选择性冬小麦田苗后除草剂，杀草谱广，除草活性高，药效作用快。该药经由杂草叶片，鞘部、颈部或根部吸收，在生长点积累，抑制乙酰乳酸合成酶，无法合成支链氨基酸，进而影响蛋白质合成，影响杂草细胞分裂，造成杂草停止生长、黄化、然后死亡。对冬小麦田多种一年生杂草有较高活性和较好防效。,2-甲氧基-4-三氟甲基吡啶-3-磺酰氯合成路线,2-氯-3-三氟甲基吡啶为啶嘧磺隆中间体。,啶嘧磺隆(通用名称flazasulfu ron，商品名称Shibagen、Katana)是由日本石原产业化学公司开发的磺酰脲类除草剂，对草坪尤其是暖季型草坪除草安全。2007年在美国获准登记，用于非居住草坪除草。,其结构式为：,9、2-氯-3-三氟甲基吡啶,中间体2-氯-3-三氟甲基吡啶的合成路线,氟硫草啶（Dithiopyr）化学名称为：2-二氟甲基-4-异丁基-6-三氟甲基吡啶-3，5-二甲酸乙酯。,氟硫草啶为一种吡啶羧酸类除草剂，属于稻田和草坪除草剂。可防除稗、鸭舌草、异型莎草、节节菜、窄叶泽泻等一年生杂草。但不能防除萤蔺、水莎草、瓜皮草和野慈菇。,10、氟硫草啶Dithiopyr;,结构式为：,该除草剂的除草活性不受环境因素变化的影响对水稻安全，持效期达80d本品在草坪芽前施用，用量为0.360.50kg(a.i.)ha，可防除升马唐、紫马唐等一年生禾本科杂草和球序卷耳、零余子景天、腺漆菇草等一年生阔叶杂草。,路线1,氟硫草啶的合成,路线2,炔草酯(chodinafop-propargyl) 是Ciba-Geigy公司于1981年开发的苯氧丙酸酯类除草剂，商品名为顶尖(Topic)，化学名为(R)-2-4-(5-氯-2-吡啶氧基)苯氧基丙酸炔丙基酯。 炔草酯属内吸传导性除草剂，能有效防除鼠尾看麦娘、燕麦、黑麦草、普通早熟禾、狗尾草等。,2，3-二氟-5-氯吡啶为炔草酯的中间体。,11、2，3-二氟-5-氯吡啶,农药登记名称和商品名：15炔草酸可湿性粉剂(麦极)。理化性质：炔草酸属芳氧羧酸类化合物，其有效成分为R-异构体(高效体)，只有R-异构体具有活性，而S一异构体无活性。外观为白色晶体粉末；密度135Scms；熔点：595，分解温度285,结构式：,