秦胃肠道感染病毒

第一节 肠道病毒（enterovirus）,归属于小RNA病毒科（Picornaviridae）有68个血清型人类肠道病毒包括： 脊髓灰质炎病毒（poliovirus） 柯萨奇病毒（coxsackievirus） 埃可病毒（ECHO） 新型肠道病毒68-71型,脊髓灰质炎病毒（poliovirus）,球形，二十面立体对称，无包膜；单股正链RNA，两端为保守的非编码区，中间为连续的开放读码框架ORF（主要由3个基因P1、P2、P3构成）；RNA5端结合有小分子碱性蛋白VPg（非结构蛋白，由P3区基因编码），是病毒RNA的引物与病毒RNA合成有关，3端有polyA尾；病毒衣壳由VP1VP4（P1区基因编码的结构蛋白）组成，VP1与细胞受体结合，与病毒吸附有关，同时诱导中和抗体的产生,培养特性,脊髓灰质炎病毒仅能在灵长类动物细胞中增殖，增殖后出现典型的溶细胞型病变，细胞变圆、坏死、脱落，病毒从溶解破坏的细胞中大量释放；非灵长类动物细胞表面缺乏脊髓灰质炎病毒受体，故对病毒不易感,抗原性,脊髓灰质炎病毒分为三个血清型；两种不同抗原：D抗原和C抗原 D（dense，致密）抗原：具有病毒RNA，为完整的病毒颗粒，又称N（native）抗原； C（coreless，无核心）抗原：不含RNA，是D颗粒经56 灭活，RNA释放后形成的无核酸空心衣壳，故又称H（heated）抗原；不同型别病毒C抗原可发生交叉反应，但D抗原无交叉反应；,抵抗力,对外界抵抗力强，粪便和污水中存活数日；对乙醚和去污剂不敏感；pH3-9稳定，能耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用；70度可存活数年，对湿热敏感，56度可迅速灭活病毒,致病机制,粪口途径传播为主,以上呼吸道，咽喉，肠道为侵入门户,先在局部粘膜和淋巴结中增殖,入血，形成第一次病毒血症,带有受体的靶组织（脊髓前角细胞、背根神经节细胞、运动神经细胞等）,在靶细胞中再次增殖后形成第二次病毒血症及临床症状,小肠肠系膜淋巴结入血靶组织sIgA，IgM中枢神经系统高水平抗体IgG麻痹随粪便排出,临床特征,90的感染为隐性感染，不出现症状或仅有轻微发热、咽痛、腹部不适等；约5出现顿挫型（流产型）感染；12为非麻痹性(非瘫痪型)脊髓灰质炎（无菌性脑膜炎），神经系统的损伤可逐渐恢复，不发生麻痹；仅约0.1% 2出现永久性弛缓性肢体麻痹，下肢尤甚，大多留下跛行的后遗症；极少数发展为延髓麻痹,双份血清,ELISA,IFA,补体结合试验,中和试验,血清学诊断：,病毒分离检查：,取咽漱液、粪便等样本，细胞培养出现CPE,微生物学检查,核酸杂交及PCR检测病毒核酸,防治原则,人工主动免疫,OPV（oral polio vaccine）,IPV（inactivated polio vaccine）,（口服减毒活疫苗）,（注射灭活疫苗）,类似自然感染，病毒在肠道细胞中增殖但无病毒血症,既诱导体液免疫，又刺激肠道局部产生SIgA,使接触者形成间接免疫（由粪便中排出疫苗病毒）,优点,项目 活疫苗 （OPV） 死疫苗 （IPV）接种方法 口服糖丸 肌肉注射抗体产生 血清抗体、sIgA 血清抗体间接免疫 能通过接种者粪便 排毒免疫更多人群稳定性 差,不易保存 易保存副作用 极少数引起疫苗相关 脊髓灰质炎免疫效果 更好 好,脊髓灰质炎死活苗的比较,柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒,形态及生物学形状与脊髓灰质炎病毒相似识别的受体在组织细胞中分布广泛致病特点是在肠道中增殖，却很少引起肠道疾病不同的型别可引起相同的临床综合症，同型病毒也可引起不同的临床疾病,柯萨奇病毒（Coxsackie Virus）,生物学特性： 28nm球形颗粒，分A组和B组A组病毒：诱发新生乳鼠弥漫性骨胳肌炎， 导致驰缓性麻痹 B组病毒：诱发新生乳鼠局灶性骨胳肌炎， 导致痉挛性麻痹预防尚无疫苗可用,柯萨奇病毒（Coxsackie Virus）,柯萨奇病毒除对灵长类动物细胞易感外，对新生乳鼠也具有致病性，根据对乳鼠的组织病理变化及致病特点，可将柯萨奇病毒分成A、B两组。柯萨奇病毒的传播途径与致病过程与脊髓灰质炎病毒相似，以隐性感染多见。柯萨奇病毒可侵犯多种组织系统，如呼吸道、肠道、皮肤、肌肉、心脏、肾上腺及中枢神经系统，导致临床表现多样化。其致病特点是同一型病毒可以引起不同的疾病，同一疾病又可由不同型的病毒引起。在我国成人及幼儿病毒性心肌炎中，多数为柯萨奇病毒感染所致，尤其是B组病毒感染引起的新生儿心肌炎多见，且病死率高。,致病性及微生物学检查,粪-口感染为主,标本-脑脊液、心包液或疱疹液等,分离病毒及血清学检查（双份血清）,诱 发,病毒性心肌炎（成人和幼儿）,无菌性脑膜炎,胸痛,糖尿病,微生物学检查,RT-PCR鉴定病毒特异性核酸,埃可病毒 （ECHO Virus）,对实验动物不致病，只在培养细胞中增殖产生细胞病变，不同于脊髓灰质炎病毒也不同于柯萨奇病毒，与人类疾病的关系当时还不清楚,人类肠道致细胞病变孤儿病毒 （enteric cytopathogenic human orphan virus）,埃可病毒 （ECHO Virus）,埃可病毒无易感动物，对乳鼠不致病，只能在人及灵长类动物组织细胞中增殖。目前为29个血清型：1-9，11-21，24-27，29-33埃可病毒通常经口侵入人体，少数也可通过呼吸道感染，多为隐性感染，严重感染者少见。较重要的有无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中枢神经系统疾病，有些型别的病毒可引起出疹性发热、呼吸道感染和婴幼儿腹泻等。,新型肠道病毒,1976年，国际病毒分类委员会决定，所有新发现的肠道病毒统一按发现序号命名，当时已有67个型的肠道病毒，故将随后发现的4种新肠道病毒称为肠道病毒6871型（enterovirus 6871，EV 6871）。除EV69外，其余三种新病毒均与人类疾病相关。,EV68主要引起儿童毛细支气管炎及肺炎；EV70是急性出血性结膜炎的主要病原体；该病毒不具有肠道细胞亲嗜性，而存在于眼结膜部位，通过直接或间接接触传播；传染性强，在人群拥挤或卫生条件差的地区传播极迅速，尚无有效的治疗方法。EV71是近期最引人注意的hand foot and mouth disease HFMD的主要病原体。,手足口病是由肠道病毒引起的传染病，多发生于5岁以下儿童，可引起手、足、口腔等部位的疱疹，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿如果病情发展快,导致死亡。引发手足口病的肠道病毒有20多种(型)，柯萨奇病毒A组的16、4、5、9、10型，B组的2、5型，以及肠道病毒71型均为手足口病较常见的病原体，其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。,第二节 急性胃肠炎病毒,急性胃肠炎病毒是一群能引起急性胃肠炎的病毒，包括人轮状病毒、杯状病毒科的诺如病毒Norovirus和札如病毒Sapovirus、肠道腺病毒及星状病毒。它们均可通过粪-口传播，所致的胃肠炎临床表现相似，主要为腹泻与呕吐。,轮状病毒（rotavirus）,无包膜，具双层衣壳；电镜下观察病毒外形辐射呈车轮状，故名；双链RNA；分11个节段；病毒蛋白：VP1VP3位于核心 VP6位于内衣壳 VP4、VP7位于外衣壳 其它非结构蛋白对不良环境抵抗力强，耐乙醚、氯仿、酸、碱、耐反复冻融、超声波处理,病毒内衣壳,病毒外衣壳,轮状病毒的分组,A组： 4个亚组，人类致病的主要病原体，对 动物也有感染 （猴子、小牛、小鼠） ；B组： 感染人、猪和鼠，曾在中国造成大面 积流行； C组： 感染猪，偶尔也感染人； D-G组：感染猪、鸟类 其中， A组轮状病毒是引起婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体，占病毒性胃肠炎的80%以上，是导致婴幼儿死亡的主要原因之一,致病性及免疫性,晚秋及冬季为主要发病季节；粪口途径为主要传播方式，呼吸道也可传播；入侵后在小肠粘膜绒毛细胞内增殖；VP4为主要致病因子，导致严重腹泻（水样）、发热、腹痛、呕吐及水和电解质的丧失；严重者出现脱水或酸中毒，可导致死亡，病情轻者35天可完全康复主要保护性抗体为SIgA，对同型病毒有保护作用； 对异型也有部分保护作用，细胞免疫亦有交叉保护作用,微生物学检查及防治,电镜和免疫电镜检查粪便中病毒颗粒；ELISA检查抗原或抗体；PAGE进行11个核酸片段电泳图分析、RT-PCR检测病毒基因；控制传染源，严格消毒，经常洗手；治疗时注意及时补液、纠正电解质失衡，防止严重脱水及酸中毒，减少死亡率,杯状病毒：包括诺罗病毒【以往称小圆形结构病毒(small roud structured virus,SRSV)】