liverfunction

肝脏功能的实验室评估Understanding liver function tests (LFTs),肝脏的主要生理功能,代谢功能；排泄功能；解毒功能；凝血功能;免疫功能.,Watchdog;Grocer;Housekeeper; Bodybuilders;Energy plant supervisor;Sanitation engineer,Act as,LIVERS FUNCTION,Processing Vitamins and MineralsAttacking poisonsBuilding musclesRegulating energyMaintaining hormonal balanceProcessing drugsHaving a clear mind,肝病实验诊断的目的,健康普查，以检出亚临床肝病。了解肝脏有无损伤及损伤程度； 评价病人对手术耐受力及用药监护；对肝脏功能状态作动态比较，观察疗效及估计预后；,血清酶检查,肝脏是人体含酶最丰富的器官，酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的2/3。 有些酶具有一定组织特异性，根据酶活性测定可用于诊断肝胆疾病。 有些酶是由肝细胞合成，当患肝病时，这些酶活性降低，如凝血酶。,Liver Enzymes,Alanine aminotransferase ALTAspartate aminotransferase AST,Alkaline phosphatase AKPGamma glutamyl transferase -GT,Cholestatic liver enzymes,transaminases,两种转氨酶的特点：,1血清氨基转移酶,L-alanine,Pyruvate,L-glutamine,-ketoglutarate,ALT,vitB6,Biochemistry of ALT,Gluconeogenesis Amino acid metabolism,Liver ALT 3000 x serum ALT: marker of hepatic necroinflammation,Bergmeyer HU, et al. Clin Chem. 1978;24:58-73.,Pay more attentions to:,AST also in kidneysmuscles heartHigh level of ALT almost indicate the liver injury , but .Many factor besides liver injury that could affect the level of ALT and ASTALT/AST1, FHC,LC, ALD: ALT/AST1,Some possible causes:,Viral hepatitisA fatty liver Alcoholic liver diseaseDrug/medication-induced liver diseaseAutoimmune hepatitisHerbal toxicityGenetic liver diseasesCholestasis, cirrhosisHeart failureStrenuous exercise, myositis, myopathiestrauma,Demographic Determinants of ALT,Age sex racetime Average ALT levels increase from childhood to 40 years of ageGreater increases seen in males vs femalesALT levels are 30% higher in males 40 years of age than in males 25 years of ageAfter 40 years of age, ALT levels again declineMore pronounced in males vs females,Dufour DR, et al. Clin Chem. 2000;46:2027-2049.,Relationship Between Sex, BMI, and ALT,1033 blood donors with negative viral serologySuggested upper limit of normal,Piton A, et al. Hepatology.1998;27:1213-1219.,ALT and Subsequent Mortality in Men,Relative Risk of Mortality,ALT (IU/L),1.0,1.2,1.7,2.2,3.0,5.2,1.0,2.9,9.5,19.2,30.0,59.0,0,20,40,60, 20,20-29,30-39,40-49,50-99, 100,All cause,Liver,80,100,Kim HC, et al. BMJ. 2004;328:983-988.,ALT and Subsequent Mortality in Women,Kim HC, et al. BMJ. 2004;328:983-988.,Relative Risk of Mortality,ALT (IU/L),1.0,1.2,1.4,3.0,1.2,1.0,3.8,6.6,68.3,21.5,0,20,40,60, 20,20-29,30-39,40-49, 50,80,100,All cause,Liver,ALTAST1,连续监测法(37),ALT 1040U/LAST 1040U/L,参考值范围,1血清氨基转移酶,2.碱性磷酸酶(ALP),主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中， 血清中大部分ALP来源于肝脏和骨骼 胆道疾病时由于ALP生成增加而排泄减少，引起 血清中ALP升高。,成 人 40 110UL儿 童 250UL,参考值范围,磷酸对硝基苯酚连续监测法(30),2.碱性磷酸酶(ALP),临床意义,(1)肝胆系统疾病：各种肝内、外胆管阻塞性疾病、胆汁淤积性疾病，肝实质损伤(2)骨骼疾病：如纤维性骨炎、佝偻病、骨软化症、成骨细胞瘤及骨折愈合期 (3)生长中儿童、妊娠中晚期血清ALP生理性增加。,2.碱性磷酸酶(ALP),3.谷氨酰转移酶,-glutamyl transferase， -GT 主要存在于细胞膜和微粒体上 肾脏、肝脏和胰腺含量丰富，但血清中GGT主要来自肝胆系统。 GT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统,硝基苯酚连续监测法(37)： 17.1但342molL 为高度黄疸。anicteric,1.血清总胆红素测定,2.血清结合胆红素与非结合胆红素测定,结合胆红素 06.8 molL 非结合胆红素 1.710.2 molL,参考值范围,根据结合胆红素与总胆红素比值，可协助鉴别黄疸类型：,临床意义,2.血清结合胆红素与非结合 胆红素测定,DB/TB,50%,2050%,溶血性,肝细胞性,梗阻性,引起血清胆红素增高的原因,溶血梗阻肝细胞性：病毒、药物、酒精、代谢、遗传、血管性、肿瘤,导致胆红素轻度升高的原因,各种原因导致的急性肝损伤的恢复期、慢性肝病的稳定期遗传性高胆红素血症 Gilbert 型Crigler-Najjar 型Crigler-Najjar Lucey-Driscoll,Dubin-JohnsonRotor良性家族性肝内胆汁淤积症,间接胆红素升高,直接胆红素升高,蛋白质是一类亲水胶体性质的高分子化合物，90%以上的血清总蛋白（serum totalprotein，STP）和全部的血清白蛋白（albumin A）由肝脏合成。,1、血清总蛋白A/G,正常成人血清： 总蛋白 60-80gL 白蛋白 40-55gL 球蛋白 20-30gL AG 1.5-2.5:1,参考值范围,1、血清总蛋白 A/G,1. 血清总蛋白及白蛋白增高,主要由于血清水分减少，总蛋白浓度增加，而全身总蛋白量并未增加，如急性失水、肾上腺皮质功能减退等。,临床意义,1、血清总蛋白 A/G,肝细胞损害： 白蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比，反映肝脏的储备功能 白蛋白下降见于中重度以上的肝病 总蛋白60g或清蛋白35gL，称为高球蛋白血症。其中以球蛋白增高为主，常见原因： 慢性肝脏疾病：慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝病等。球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关。 M蛋白血症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等。 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、风湿热、 慢性炎症与慢性感染：如结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等。,3 球蛋白增高,临床意义,1、血清总蛋白 A/G,主要是合成减少 生理性减少：小于3岁的婴幼儿； 免疫功能抑制：长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂 先天性低球蛋白血症,4球蛋白降低,临床意义,1、血清总蛋白 A/G,可以是白蛋白降低或球蛋白增高。见于严重肝功能损伤及M蛋白血症，如慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等。,5AG倒置,临床意义,1、血清总蛋白 A/G,2、血清蛋白电泳,原理：在碱性环境中，血清蛋白均带负电，各种蛋白分子量、颗粒、所带电荷均不相同，在电场中的迁移率不同得以区分。测定方法：醋酸纤维素膜和琼脂糖凝胶电泳,参考值范围：白蛋白 0.62-0.71 1球蛋白 0.03-0.04 2球蛋白 0.06-0.10 球蛋白 0.07-0.11 球蛋白 0.09-0.18,2、血清蛋白电泳,1.肝脏疾病 急性及轻症肝炎时电泳结果无异常。 中重度肝病白蛋白减少、 1、 2、 球蛋白也减少；球蛋白增加,临床意义,2、血清蛋白电泳,2M蛋白血症 如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等，白蛋白轻度降低，球蛋白明显升高。3肾病综合征、糖尿病肾病 由于血脂增高，可致球蛋白(是脂蛋白的主要成分)增高，白蛋白及球蛋白降低 。4其他 结缔组织病伴有球蛋白增高，先天性低丙种球蛋白血症球蛋白降低，蛋白丢失性肠病表现为白蛋白及球蛋白降低，2球蛋白则增高。,临床意义,2、血清蛋白电泳,3、血清前白蛋白测定,前白蛋白(prealbumin，PAB)由肝细胞合成，比白蛋白小，醋酸纤维素膜电泳上向阳极的泳动速度较清蛋白快，在电泳图谱上位于白蛋白前方可以看到一条染色很浅的区带。前白蛋白是一种载体蛋白，能与甲状腺素结合，因此又叫甲状腺素结合前白蛋白，并能运输维生素A。 前白蛋白半衰期较其他血浆蛋白短(约2天)，因此它比白蛋白更能早期反映肝细胞损害。它的血清浓度明显受营养状况及肝功能改变的影响。,参考值范围,1岁：100mgL13岁：168281mgL成人：280360mgL,临床意义,1降低营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤。肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疸。对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。 2增高 见于何杰金病。,3、血清前清蛋白测定,4、血浆凝血因子测定,1凝血酶原时间(prothrombin time，PT)测定,慢性肝炎患者PT一般均在正常范围内 重症（失代偿性肝病）PT可延长 在暴发性肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，则可诊断为DIC。,参考值大致为：1114s,4、血浆凝血因子测定,参考值大致为3042s,2活化部分凝血活酶时间测定(activated partial thromt)oplastin time，APTT),3凝血酶时间(thrombin time，TT)测定,参考值大致为1618s,4抗凝血酶(AT-)测定,5.血氨测定,1、肠道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白质在大肠杆菌作用下脱去氨基生成氨。2、血液中的尿素渗入肠道，经大肠杆菌分解作用生成氨。,血氨来源,氨对中枢神经系统有高度毒性。肝脏是唯一能解除氨毒性的器官，肝脏将氨合成尿素，是保证血氨正常的关键，严重肝损害时，如果80以上肝组织破坏，氨就不能被解毒，在中枢神经系统积聚，引起肝性脑病。,5.血氨测定,临床意义 1.升高 生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后；病理性增高见于严重肝损害(如肝硬化、肝癌、重症肝炎等)、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成等。 2.降低 低蛋白饮食、贫血。,参考值范围 谷氨酸脱氢酶法 11-35molL,5.血氨测定,Factors artificially elevate ammonia level,Cigarette smokingCertain medications such as vlproic acid(丙戊酸）Perspiration Laboratory delay in analyzing,脂类代谢功能检测,1.血清胆固醇和胆固醇酯测定,总胆固醇 2.96.0 mmolL胆固醇酯 2.343.38 mmolL,参考值范围,1肝细胞受损时，LCAT合成减少，胆固醇的酯化障碍，血中胆固醇酯减少；在肝细胞严重损害血中总胆固醇也降低。2胆汁淤积时，由于胆汁排出受阻而反流入血，血中出现阻塞性脂蛋白X，同时肝合成胆固醇能力增加，血中总胆固醇增加，其中以游离胆固醇增加为主。胆固醇酯与游离胆固醇比值降低。3营养不良及甲状腺功能亢进症患者，血中总胆固醇减少。,临床意义,1.血清胆固醇和胆固醇酯测定,体内物质代谢的终末产物，自外界进入体内