GMP05A——生产现场管理培训PPT课件.ppt

生产现场管理培训 广州国健医药咨询服务有限公司2013年2月22日 目录 洁净区基础知识生产管理物料平衡偏差处理质量保证 QA 1 人员管理2 状态标识管理3 记录填写规范4 生产过程管理5 缓冲间和传递窗管理6 复核管理7 环境异常情况处理8 注意事项 第一章洁净区基础知识 一 定义洁净室 是指将一定空间范围内之空气中的微粒子 有害空气 细菌等之污染物排除 并将室内之温度 洁净度 室内压力 气流速度与气流分布 噪音振动及照明 静电控制在某一需求范围内 而所给予特别设计之房间 亦即是不论外在之空气条件如何变化 其室内均能俱有维持原先所设定要求之洁净度 温湿度及压力等性能之特性 二 控制污染的途径 1 有效阻止室外的污染侵入室内 2 迅速有效的排除室内已经发生的污染3 控制污染源 减少污染发生量 洁净区管理程序 洁净区的环境参数主要包括空气洁净度 尘粒数和微生物数 温度和湿度 换气次数 压差 照度等 为了保证产品生产质量 防止生产环境对产品的污染 生产区域必须满足规定的环境参数标准 凡有产品直接裸露在空气的操作间及其辅助间 都属于洁净区 洁净区主要以空气洁净度 尘粒数和微生物数 为主要控制对象 同时还应对其温度和湿度 换气次数 压差 照度等作出必要的规定 其中至少对温度 湿度 压差 照度 换气次数 悬浮粒子 微生物进行验证 悬浮粒子 新版规定 微生物限度 新版规定 洁净室 区 的送风量和换气次数 送风量计算 乱流洁净室送风量 洁净室容积 换气次数换气次数 B C级洁净室换气次数n 25次 h D洁净室换气次数n 15次 h 并且要求换气次数的规定应根据热平衡及风量平衡计算 加以验证 无特殊情况 温度应控制在18 26 相对湿度控制在45 65 有特殊要求的按工艺规程中的规定在生产前调节至相应的温湿度 洁净区必须保持一定的正压 空气洁净级别不同的相邻两个房间之间的静压差应大于10Pa 洁净区与非洁净区及区外大气的静压差应大于10Pa 并有指示压差的装置 产生大量粉尘 其操作间与其相邻的房间或区域应保持相对负压 车间所有气体排放都须经过中效过滤后才能排放入大气 洁净区内应保持一定的新鲜空气量 以补偿室内排风和保持正压值 新鲜空气量占洁净区总送风量的10 30 应保证室内每人每小时的新鲜空气量不少于40m3 进入洁净区的空气必须是经净化达到洁净要求 洁净区应提供足够的照明 一般操作室的照度不低于300Lx 对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明 厂房应有应急照明设施 人员管理 人员进出洁净车间总流程图 进出 换鞋更一般区工作服 洗手 烘手 更洁服 手消毒 缓冲间 进入洁净车间 缓冲间 脱洁净工作服 换鞋 非生产人员及外来参观人员进入车间的管理非生产人员是指非本车间生产人员 本公司非生产人员因工作需要进入生产车间 必须登记 并接受相关培训和指导 按车间的更衣示意图进行更衣才能进入生产车间 否则车间管理员和QA有权制止进入 本公司非生产人员进出生产车间必须遵守生产车间的各项管理制度 未经允许不得随意翻阅生产记录及有关资料 不得拍照 录相 不得随便操作机器设备 外来参观人员进入生产区必须由接待部门填写进入车间申请表 经人事行政部同意 质量管理部批准 特殊情况由总经理批准 签署意见后交生产部经理 由生产部经理根据生产情况安排进入 经批准的参观人员每次不得超过5人 不含陪同人员 必须有陪同人员 并按车间的更衣示意图进行更衣才能进入生产车间 个人卫生 随时注意保持个人清洁卫生 做到 四勤 勤剪指甲 勤理发剃须 勤换衣服 勤洗澡洗头 工作前洗干净手 不涂抺化妆品 上岗时不佩戴饰物 手表 不携带个物品进入生产区 不在生产区内吃东西及吸烟 洁净室内随时注意保持手的清洁 手在消毒以后 不再接触与工作无关的物品 不裸手直接接确产品及与产品直接接触的设备 容器表面 不得把饼干 糖果 饮料等一切食品和个人生活用品等带入更衣室或存放在更衣柜中 严禁在生产操作区内吃东西 吸烟 状态标志的使用 岗位状态标志卡 表示该房间的生产状态 在每次更换批号或品种开工前 由岗位操作人填写 现场质量员或车间工艺员检查确认批准后 再发放至各岗位 挂在操作间门口 只有在该房间具有清场合格证并准备生产的情况下方发放 无清场合格证的情况下 不得发放该标志卡 岗位状态标志卡工序名称 产品名称 产品规格 产品批号 产品批量 操作人 批准人 日期 待清洁 表示该房间 设备 容器需清洁后方可使用 黄色 生产部悬挂以确认状态 清洁中 表示该房间 设备 容器等正在清洗处理 黄色 生产部悬挂以确认状态 已清洁 表示该房间 设备 容器等经过清洗处理 达到洁净的状态 绿色 生产部悬挂以确认状态 待清洁 清洁中 已清洁清洁日期 有效期至 操作人 复核人 清场合格证 表示该房间经QA检查清场合格 由QA挂在操作间门口 以确定状态 清场合格证SRP SC 004A 正本 生产品名 规格 清场工序 批号 操作人 日期 检查人 日期 检查结果 有效期 清场合格证SRP SC 004A 副本 生产品名 规格 清场工序 批号 操作人 日期 检查人 日期 检查结果 有效期 中间产品的标示 中间产品应有由操作工在容器外部贴挂标签 中间站在显著的地方放置 货位卡 标明名称 批号 规格 净重 数量后 再由QA出示状态标志牌 所有装物料的容器必须有状态标志 标明内容物的有关状态 物料桶 物料盆必须编号 称定重量并将编号及重量写在桶 盆 外 生产过程中称量时应记录所使用的容器号及重量 新购进的物料桶 物料盆应清洗干净 晾干后在电子台秤上称定重量 使用一年后应重新称定重量 使用过程中发现有缺损时 如铁提手掉 应及时重新称定重量 如 容器编号 称重日期 皮重 记录填写 记录的数据应清晰 真实 记录应数据完整 无空格 如无内容填写时一律用斜线 表示或在空格内填写 N A 内容与其它项相同时必须重复抄写 不得用 同上 同左 同右 等表示 日期的填写一律横写 不得简写 如2014年2月1日应为 2014 2 1不得写成 141 2 或 1421 品名一律按批准的名称填写 不得简写 生产批号应按统一规定的编制填写完整 当一份记录完成后 任何再加于此记录数据都必须加以说明并签名 并填写签名日期 记录要及时填写 要求字迹清晰 内容真实 数据完整 并由操作人和复核人签名 不得代填代签 原始记录必须填全姓名 不得只写姓氏 生产过程管理 第一节总则1 生产前准备工作 工序在生产前 须检查上批清场合格证明 确认操作间及设备 容器无上次生产遗留物 标识清楚 正确 准备指令 记录 并确定设备清洁完好 计量合格效期内 通过生产前的确认 能有效预防上次遗留及清洁的污染 混淆与差错 经确认后允许生产 生产过程管理 2 生产过程生产过程应严格依法操作 按规定方法 步骤 顺序 时间和操作人严格执行 并对生产过程控制点及项目按照规定频次和标准进行控制和复核 生产过程中物料的暴露操作 需防止物料及产品所产生的尘粒 气体 蒸气 喷雾物或生物体等引起污染和交叉污染 污染既可有环境对产品 物料的污染 又有产品 物料对环境的污染 还有产品与产品之间的交叉污染等 生产过程同一操作间可能同时存在几种物料或摆放加工前后的中间产品 操作时又要从容器到设备 再从设备到容器 都可能发生混淆和差错 所以规定每一房间或设备 容器标明产品或物料名称 批号 数量的状态标志 生产过程的处理过程不得对产品造成影响 如 干燥温度 灭菌方法等 生产过程中使用的工艺用水应根据产品工艺规程选用 工艺用水应符合质量标准 并定期检验 检验有记录 应根据维结果 规定检验周期 不得对产品质量产生影响 3 生产结束每批结束或一批的一个阶段完成后 我们要进行清场 清场内容 包括物料清理和物料平衡计算 记录填写和清理 现场清洁和消毒 清场结果需另一个人复查 清场作用 清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆 避免差错 清洁消毒能避免污染 缓冲间和传递窗管理 第二节缓冲间和传递窗管理1 缓冲间是一般生产区与洁净区的人流 物流净化缓冲通道 人流缓冲通道只做人员流通 物流缓冲通道只做物料流通 不得混合使用 2 人员按更衣程序进入缓冲间 3 生产用物料或大体积的物品进入洁净区前 先拆除外包装 无法除去外包装的必须清洁消毒 洁净区人员进入缓冲间 查看缓冲间压差计显示是否正常 压差合格后方可讲物料移入 4 物流缓冲间 气闸室 为自动气闸连锁门 整个物料流通过程中一次只能打开一扇门 5 传递窗是一般生产区与洁净区的物流净化传递通道 不得用作贮存物料或其他用途 从洁净区往非洁净区送料 传递窗使用前 先检查传递窗门是否闭合 指示灯是否正常 传递窗内压差是否符合要求 将物料送入后 立即关门 由接收者从另一侧打开门 将物料取出 关好门 由非洁净区进入洁净区的物料及物品 将物料送入后 立即关门 自净30分钟 必要时打开紫外灯照射灭菌 紫外灯照射灭菌时间不得低于30分钟 后 由接收者从另一侧打开门 将物料取出 关好门 注意 洁净区人员检查压差是否符合要求后方可打开内门 取出传递的物料 物品 复核管理程序 第三节复核管理原辅料 复核外包装标签与容器内合格证或盛装单上的品名 规格 批号 数量是否相符 称量好的原辅料与指令单上的品名 规格 批号 数量是否相符 包装材料 复核品名 规格 数量 包装材料上所印刷的文字内容及尺寸大小与所要包装的产品是否相符 中间产品应逐桶检查容器内有无标签 将标签对照生产指令复核品名 批号 数量 检查检验报告书或物料标签 证明所接受的物料为合格品 称量复核1 对磅秤的规格与砝码复核确认 2 用标准砝码进行校准确认3 对磅秤与天平零点的校正复核确认 4 对物料进行称量复核 计算复核1 包括生产指令的计算 投料的计算 片 胶囊 铝塑小包 重的计算 原辅料 包装材料用量的复核 2 记录结果 物料平衡的计算复核工作的复核1 包装机上的批号以及标签 合格证 大盒 小盒等所印批号 生产日期 有效期等均均由车间管理员及QA要复核确认 2 各工序清场清洁卫生工作结束后由QA人员复核确认是否合格责任1 复核者所发现的错误由被复核人纠正 如已造成损失 其责任由被复核人负责 2 由于复核者的疏忽 该被发现的错误未被发现而造成损失 其责任由复核者与被复核者共同承担 环境异常情况处理 洁净区 室 的温湿度 压差等监控指标出现异常时 应由车间管理员及时报工程部调整 在半小时内不能恢复正常或马上影响产品质量时 操作人员应暂停生产 分别密闭封存各种物料 注明物料状态标记及意外发生时物料所处位置 并立即报告车间管理员 由QA检查员会同生产部进行调查 查明造成异常的原因 做出处理意见 温湿度发生异常时 应检查空调系统是否正常 温 湿度计是否正常 如湿度过高应分别对裸露的物料抽样检查水分 确定正常后可继续生产 压差发生异常时 应由工程部检查空调系统风量 高效过滤器 压差计 通风口等是否正常 检查操作间门窗是否密闭 由生产部和QA确认物料是否受污染 受污染的物料应隔离封存 退回中间站指定区域存放 待质管部做进一步处理 并通知工程部维修人员检查并维修造成异常的设施 确认正常后可继续生产 注意事项 不同产品品种 规格的生产操作及内包装不得在同一车间同时进行 同一品种但不同剂型 规格的生产操作及内包装可以在同一车间生产 但不得在同一操作间进行 不同品种 批号的外包装操作应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施 要在不同的包装线中进行 并且各包装线要有硬隔断 并且包装人员不得随意穿越不同包装线 或交叉包装 各岗位执行严格的定岗定员 各工段生产操作时 必须按定岗定员规定的定员进行生产 如未能达到规定操作人数或操作人数增加 应在车间助理同意认可下 并报告QA检查员确认其对产品质量无影响 并在批生产记录备注栏注明 各工段操作人员工作期间 不得干与工作无关的事情 不得串岗 不得进入其他操作工段岗位及区域 物料平衡 收率和物料平衡 都是产品生产的主要指标 收率属于经济指标 只计算合格的数量 物料平衡属于质量指标 计算合格 残损 抽样等实际量与理论量相比较 是为了防止混淆和差错 物料平衡是产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较 并考虑可允许的偏差范围 物料平衡的计算公式收率的计算公式实际产出量包括 合格品量 取样量 残品量包括 可见损耗量 不合格品量 收率的计算公式 在每批的一个工序或生产阶段结束时 我们需要将物料用量或产品的产量的理论与实际之间比较 如果偏差超出正常情况 意味着可能已发生了混淆和差错 可能是上批产品或其他物体的混入造成平衡过高 也可能是发生 跑料 或是设备异常造成 或是称量过程差错或计量器具不准 都说明我们的物料或产品可能不正常 存在质量风险 必须经过调查评价排除质量问题后才能流入下一工序或出厂 切记 物料平衡是生产过程中防混淆 差错的有效工具 偏差处理 任何偏离预定的生产工艺 物料平衡限度 质量标准 检验方法 操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门 应有清楚的解释或说明 重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查 并有调查报告 偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字 偏差分类严重偏差 严重的违反GMP 由于使用了不适当的方法和控制手段 会导致危及产品的安全和功效 检查失败会导致产品召回 停产 严重投诉 重大偏差 指不会直接影响产品的安全和功效 影响产品质量 在批准继续生产之前需要采取矫正措施 次要偏差 指不会直接影响产品的质量和功效 但是会对外观上产生影响 其中包括细微的文件不符合 会导致外观投诉或订单延迟 两个非常重要的定义 纠正措施 消除现存的不符合 缺陷或者其它不利因素的根源所采取的措施 避免再次发生的措施预防措施 消除潜在的不符合 缺陷或者其它不利条件的根源所采取的措施 目的是预防再次发生 改善质量趋势 偏差处理相关部门的职责 偏差发现部门和质量部门 立即进行偏差调查 分析和汇总 提出纠正措施QA 及时调查偏差的产生准确原因 提出纠正措施 监督纠正措施的执行 必要的培训 记录偏差处理执行结果相关部门 积极协助有关部门调查偏差产生的原因 严格按偏差处理意见进行偏差处理 对相关人员进行培训 及时采取措施 避免类似偏差发生 偏差处理的流程 偏差发生部门 QA 相关部门 QA 生产部 终审人 质量 企业负责人 QA 判断 是偏差吗 A 批平衡超限度 B 验证批半成品含量超限 C 员工佩戴戒指进行投料操作 D 纸盒上机无法撑开 E 纸盒机故障 纸盒难以撑开 F 预防维修计划未能按计划完成 G 客户投诉及不良反应 H 发货时发现纸箱无合格证 举例 某企业对偏差制定的编号表 判断 是偏差吗 A 批平衡超限度 B 验证批半成品含量超限 C 员工佩戴戒指进行投料操作 D 纸盒上机无法撑开 E 纸盒机故障 纸盒难以撑开 F 预防维修计划未能按计划完成 G 客户投诉及不良反应 H 发货时发现纸箱无合格证 I 车间原制定的一套工艺参数难以满足制粒 需在参数限度内调整 J 铝塑板成形温度需提高至参数限度外运行 K 生产区域发现湿度超上限 L 半成品库房货架已饱和 M 纯化水系统管阀漏水 N 不同地区的两个患者投诉同一批号的产品装量不足 O 召回 质量保证 QA 质量管理 QM 通过质量管理体系 QS 来进行操作 构成质量管理体系的质量活动 制定质量方针和目标 质量策划 质量控制 质量保证 质量改进 QM QS QC 生产技术活动 质量活动 预防 质量职能 考核 QA 提供信任 内部 管理者 外部 顾客 质量体系中还包括质量策划 质量审核 质量评价等质量活动 核心 质量保证 GMP和质量控制的概念是质量管理的三个互有联系的方面质量控制 qualitycontrol 为达到质量要求所采取的作业技术活动 1 质量活动 控制 预防 确立控制计划与标准 实施保健食品生产过程中各项技术活动 2 质量职能 考核 实施中连续评价与验证 纠正偏离 恢复正常 控制技术活动应起的作用或应发挥的功能 质量保证 qualityassurance定义 为了提供足够的信任表明实体能满足质量要求 而在质量体系中实施并根据需要 进行证实的全部有计划 有系统的活动 质量保证的关键是 提供信任 QA以QC为基础 通过一系列有计划 有目的 有系统的活动 使领导对员工能否提供符合要求产品和是否提供了符合要求的产品 掌握了充分的证据 建立了足够的信心 具有相当的把握 质量保证的广义概念 包括所有独立地或共同影响产品质量的活动是各项活动的总合 保证产品达到所需要求的质量质量保证贯穿于GMP全过程 也同样贯穿于产品设计和开发 GMP 是质量保证的一部分 用以确保产品的生产保持一致性 符合质量标准 适用于其使用的目的并达到销售许可证的要求 GMP所制定的条款主要是针对消