替普瑞酮对预防胃粘膜损伤的保护作用的实验研究

替普瑞酮对预防胃粘膜损伤的保护作用的实验研究,替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤的保护作用,研究一,研究背景,类固醇激素有强大的抗炎及免疫抑制作用, 临床上广泛用于多种疾病的治疗。据报道, 类固醇激素治疗后, 消化性溃疡的发生率显著增加, 约为11% 31%, 具有症状轻而出血率高、穿孔率高、病死率高等特点。类固醇激素对胃黏膜的损伤作用日益受到人们的重视。目前有关胃黏膜保护剂治疗类固醇性胃黏膜损伤的报道甚少。,研究目的,研究替普瑞酮对类固醇激素所致胃黏膜损伤的保护作用及其机制。,研究方法,50只雄性SD大鼠随机分为空白组、实验对照组、低剂量替普瑞酮组、中剂量替普瑞酮组和高剂量替普瑞酮组,每组10只。采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,低、中、高剂量组替普瑞酮的剂量分别为50、100、200mg/kg,给药7d,每天1次。,研究方法,观察胃黏膜的病理变化,计算溃疡指数、胃黏膜组织学损伤指数,放射免疫法检测血浆内皮素1和胃黏膜前列腺素E2(PGE2)水平,Griess法检测血清NO含量。,溃疡指数评价,以游标卡尺测定溃疡指数, 按Guth等标准详细记分斑点糜烂记1分;糜烂长度1 mm时分值2。,Guth PH, Aures D, Paulsen G. Topical aspirin plus HCl gastric lesions in therat. Cytoprotective effect of prostaglandin, cimetidine, and probanthine.Gastroenterology. 1979;76(1):88-93.,组织学损伤指数判定,根据Whittle评分方法评价胃黏膜损伤程度：上皮细胞毁坏为1分；胃腺中断、上层黏膜充血水肿为2分；中下层黏膜出血性损害为3分；深层坏死或溃疡形成为4分。组织学损伤指数为每张切片的评分累积, 最大组织学损伤指数为10。,Whittle BJ, Lopez-Belmonte J, Moncada S. Regulation of gastric mucosal integrity by endogenous nitric oxide: interactions with prostanoids and sensory neuropeptides in the rat. Br J Pharmacol. 1990;99(3):607-11.,研究结果,类固醇激素能引起胃黏膜显著出血性损伤,实验对照组大鼠溃疡指数中位数为44.5,组织学损伤指数中位数为5.5,明显高于空白组(均为0,均P0.01);低、中、高剂量替普瑞酮组的溃疡指数中位数分别为32.5,23.0, 23.0,均明显低于实验组(均P0.01);组织学损伤指数中位数分别为3.0,3.0,1.5,均明显低于实验组(均P0.01);,研究结果,实验组大鼠血浆内皮素1水平为399pg/ml74pg/ml,高于空白组(279pg/ml56pg/ml,P0.01);实验组大鼠血浆NO水平(27mol/L5mol/L)低于空白组(36mol/L5mol/L,P0.01);实验组大鼠胃黏膜PGE2水平(154pg/mg83pg/mg)低于空白组(337pg/mg112pg/mg,P0.01);,研究结果,内皮素1水平分别为299 pg/ml99 pg/ml,284 pg/ml85 pg/ml,189 pg/ml32 pg/ml,均明显低于实验对照组(P0.05,P0.01,P0.01);NO水平分别为56 mol/L16 mol/L,62 mol/L12 mol/L,83 mol/L9 mol/L,均明显高于实验对照组(均P0.01);高剂量替普瑞酮组胃黏膜PGE2水平为241 pg/mg65 pg/mg,明显高于实验组154 pg/mg83 pg/mg(P0.05)。,研究结果,溃疡指数、组织学损伤指数和内皮素1水平随替普瑞酮剂量的增大而降低,血清NO、胃黏膜PGE2水平随替普瑞酮剂量的增大而升高。,结论,替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤具有一定的保护作用,其机制可能与降低内皮素1水平和增加NO和PGE2生成有关。,吕宾,张璐,范一宏,孟立娜,张烁. 替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤的保护作用J. 中华医学杂志,2005,39:18-22.,替普瑞酮预防幽门螺杆菌所致的小鼠胃黏膜损伤的研究,研究二,研究背景,替普瑞酮是临床上常用的黏膜保护剂。有报道本药可以提高大鼠胃体及幽门部黏膜的前列腺素合成能力, 改善胃黏膜血流。幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎等胃黏膜疾病最重要的病因, 是临床上造成胃黏膜损伤最常见的原因。有关替普瑞酮对预防Hp所致胃黏膜损伤的研究报道较少。,Nishida K, Ohta Y, Ishiguro I. Protective and preventive effects of teprenone on gastric mucosal lesions in rats. Eur J Pharmacol 1998;354(1):51-8.,研究目的,研究替普瑞酮对产毒幽门螺杆菌(Hp)的浓缩培养上清液(CCS)所致小鼠胃黏膜损伤的保护作用。,研究方法,60只健康雄性Balb/c小鼠按随机数字表分成4组:生理盐水组、单纯损伤组、硫糖铝保护组、替普瑞酮保护组,各15只。,研究方法,分别用生理盐水(前两组)、硫糖铝和替普瑞酮提前给小鼠灌胃,然后用生理盐水(生理盐水组)及产毒Hp菌CCS灌胃(后3组)。在光镜及电镜下观察胃黏膜组织学改变,分别测定各组胃黏膜上皮损伤积分(EDS),以评价胃黏膜损伤程度及药物的预防保护效果。,表皮损伤积分(epithelial damage scoring, EDS)评估,光镜下胃黏膜组织形态学改变以表皮损伤积分(EDS)评估：黏膜正常为1分；黏膜表层细胞受损为2分；损伤累及腺体细胞为3分；黏膜糜烂、出血或溃疡形成为4 分。,Genta RM, Lew GM, Graham DY. Changes in the gastric mucosa following eradication of Helicobacter pylori. Mod Pathol 1993;6(3):281-9.,研究结果,单纯损伤组小鼠胃黏膜产生明显的损害,包括空泡变性、腺体排列紊乱以及糜烂、溃疡形成。电镜下细胞间隙增宽、空泡变性、细胞质肿胀、线粒体及内质网扩张、微绒毛排列紊乱及脱落、吞噬溶酶体增多等改变。两药物保护组损伤情况明显较单纯损伤组轻。,研究结果,生理盐水组、单纯损伤组、硫糖铝保护组、替普瑞酮保护组的胃黏膜EDS依次为1.20.3,2.50.6,1.70.7,1.70.7。两保护组胃黏膜EDS明显低于