如何应对新药审批中原始记录和申报资料的现场核查PPT课件.ppt

如何应对新药注册中原始记录和申报资料的现场核查 北京市药品检验所张洁萍 1 一 药品研究原始记录的定义 药品研究试验记录是药品研究机构撰写药品申报资料的依据 真实 规范 完整的实验记录是保证药品研究结果真实 可靠的基础 而药品的原始档案以文字 图表 数据 摄影等方式记录和见证了研究的真实过程和科技的发展 2 二 药品研究原始记录的重要性 药品是为解除人类疾病痛苦 提高生存质量而进行的研究 并可作为一种特殊的商品实现其经济价值 由于药品的研发过程为一系统的工程 需多学科共同合作研究完成 药品研究原始记录是新药研究的凭证 参考依据和科学研究最真实 最可靠的历史过程记录文件 是人类的宝贵财富和重要资源 3 三 药品注册现场核查的依据和范围 依据 具体工作的原则是严格按照国家食品药品监督管理局下发的 药品注册现场核查工作方案 国食药监注 2006 566号 附件 药品注册现场核查要点及判定标准 进行 核查中主要以申报资料的真实性为重点 范围 对药品研制过程中的三个方面即 处方工艺研究及试制 药理毒理研究 质量 稳定性研究及样品检验进行了核查 4 目的确认申报资料的真实性 准确性 完整性实地确证是否进行了申报资料所述的研制或试制工作研制或试制结果与申报资料是否一致 即一致性申报资料和原始记录是否存在真实性问题 5 判定原则研制情况及条件经实地确证 以及对研制过程中原始记录进行审查 未发现真实性问题 且与申报资料一致的 核查结论判定为 通过 发现真实性问题或与申报资料不一致的核查结论判定为 不通过 6 药品注册研制现场核查关注点 一 工艺及处方研究1 研制人员是否从事过该项研制工作 并与申报材料的记载一致查看研究人员学历 现场提问 检查研究人员对研究内容的了解程度 核实申报资料中研究人员未到场的原因 研究单位应出具相关说明 核对原始记录中签名与申报资料中的一致性 7 核对申报资料中研究人员的入职时间与原始记录中研究开始及完成时间之间的符合性2 工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场所 设备和仪器现场核实研究场所是否属于该研究单位 是否具有所需条件 如小试及中试设备如固体口服制剂混料设备 压片机 小型灌装机等 空气净化系统等 8 查看仪器设备档案 核对购买时间与试验时间的符合性 核对实物 型号等与申报资料的一致性 查看设备的维护保养情况3 工艺及处方研究记录是否有筛选 摸索等试验过程的具体内容 工艺研究及其确定工艺的试验数据 时间是否与申报材料一致 9 现场核实是否有处方筛选 摸索等试验过程是否有原始记录与申报资料高度一致 且没有摸索和失败的记录是否有试验数据高度重复情况是否按照申报资料抄写原始记录 编造试验及数据处方工艺筛选记录及时间与申报资料的一致性 10 二 样品试剂1 样品试剂现场是否具有与试制该样品相适应的场所 设备 并能满足样品生产的要求 临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合 药品生产质量管理规范 的要求 申报生产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进行 11 现场核实样品试剂单位的厂房及设施设备 是否符合GMP要求 是否具备生产条件查看批生产记录及工艺验证方案及报告 核对工艺验证完成时间 核对原始记录与申报资料的一致性 12 2 样品试剂所需的原辅料 药材和提取物 直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源 如供货协议 发票 药品批准证明文件复印件等 3 原辅料 药材和提取物 直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应 购入量是否满足样品试制的需求 13 4 样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书现场查看原辅料 药材和提取物 直接接触药品的包装材料供应商审计资料核对原辅料 药材和提取物 直接接触药品的包装材购入时间 入库时间等与样品试制时间的符合性 购入量是否满足样品试制的需求 查看物料出入库记录 台账 14 查看原辅料 药材和提取物 直接接触药品的包装材料检验报告5 样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录 样品制备记录项目及其内容应齐全 如试制时间 实际过程及相关关键工艺参数 中间体检验记录等 15 现场查看样品批生产记录并核对与申报工艺的一致性查看批生产记录及工艺验证方案及报告 核对工艺完成时间 核对原始记录与申报资料的一致性 16 6 样品试制量 剩余量与使用量之间的关系是否对应一致现场到仓库查看样品试制数量 入库记录 取样量 是否存在虚假申报试制量7 尚在进行的长期稳定性研究是否有留样 该样品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致 17 查看稳定性试验样品 查看包装与申报资料中内包材是否一致 是否擅自增加或改变包装 查看检验报告 核对取样时间8 申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺对应 18 三 质量 稳定性研究及样品检验1 研究人员是否从事过该项研究工作 并与申报资料的记载一致现场提问 检查研究人员对研究内容的了解程度 核实申报资料中研究人员未到场的原因 研究单位应出具相关说明 核对原始记录中签名与申报资料中的一致性 19 核对申报资料中研究人员的入职时间与原始记录中研究开始及完成时间之间的符合性2 质量 稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应的场所 设备和仪器查看是否有稳定性试验箱 温度显示状态 温湿度记录及监控措施 20 根据项目研究情况 原辅料检验 成品检验以及申报资料查看现场是否有相应的设施设备 如HPLC GC 原子吸收光谱仪器 红外光谱仪 溶出仪 特殊仪器如透皮吸收3 研究期间的仪器设备是否校验合格 是否具有使用记录 记录时间与研究时间是否对应一致 记录内容是否与申报资料一致 21 查看仪器校验时间 校验结果 校验单位等核对仪器使用记录的内容 时间与原始记录 图谱 申报资料的一致性查看其它品种的仪器使用记录 是否存在仅有所核查品种使用记录情况 关注在研品种的记录情况 22 4 用于质量 稳定性研究的样品批号 研究时间与样品试制时间的关系是否相对应查看用于质量 稳定性研究样品的批号 并核对与批生产记录和申报资料的一致性核对样品试制时间与质量研究时间的符合性 尤其在有多批试制制样品的情况下 23 5 对照研究所用对照药品是否具有来源证明6 所用的对照品 标准品是否具有合法来源 如为工作对照品 是否有完整的标化记录查看对照品台账 核对对照品数量 使用完毕的对照品空瓶不要扔掉 待核查结束后再处理 核对对照品批号及来源于申报资料及原始记录之间的一致性 24 查看对照品台账 核对对照品数量 使用完毕的对照品空瓶不要扔掉 待核查结束后在处理 核对对照品批号及来源申报资料及原始记录之间的一致性查看对照品标定记录 查看对照品储存情况 25 7 质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整 各检验项目中是否记录了所有的原始数据 数据格式是否与所用的仪器设备匹配 质量研究各项目 鉴别 检查 含量测定等 是否有实验记录 实验图谱及实验方法学考察内容 26 查看分析方法方法学验证原始记录 查看方法学验证是否按照药典规定的方法进行 查看原始记录中是否有具体操作步骤 称量记录 溶液配制等记录是否完整 是否有摸索实验记录 查看数据记录格式与所用仪器的符合性 如实验数据有效数字与天平精度的符合性 27 8 质量研究及稳定性研究实验图谱是否可溯源 IR UV HPLC GC等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息 如带有村哦按路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间 各图谱的电子版是否保存完好 需目视检查的项目 如薄层色谱 纸色谱 电泳等 是否有照片或数码照相所得的电子文件 28 9 质量研究及稳定性研究原始实验图谱是否真实可信 是否存在篡改图谱信息 如采集时间 一图多用等现象现场根据申报资料 原始记录到仪器设备上进行溯源 是否一致并可追溯 是否符合数据完整性要求 29 10 稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规 原始记录数据与申报资料是否一致现场查看稳定性试验检验原始记录 核对稳定性试验条件 样品批号及数量 检测时间是否符合稳定性试验指导原则要求稳定试验数据是否合乎常理 如中药颗粒剂长期及加速试验水分与0月相比基本没有变化 30 四 委托研究其他部门或单位进行的研究 试制 检测等工作 是否有委托证明材料 委托证明材料反映的委托单位 时间 项目及方案等是否与申报资料记载一致 被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖公章的原件 必要时 可对委托机构进行现场核查 以确证其研究条件和研究情况 31 现场查看委托研究协议中约定的检测项目 查看委托单位 时间 项目及方案等是否与申报资料记载一致 32 四 药品研究原始记录中的常见问题 实验要素不全新药研发过程中实验记录的要素包括实验名称 实验目的 实验设计或方案 实验材料和仪器 实验过程 实验时间 实验结果 结果分析 实验人员签字及实验环境状况 如温度 湿度 等内容 33 实验要素中最常见的缺失部分是实验时间 结果分析 实验人员签字及实验环境状况等 实验要素记录齐全有利于对实验结果作出综合分析及方便日后查阅 实验记录后一定要有实验人员的签字 这样有利于确保实验记录的真实性 34 实验设计方案不具体 不详细实验设计或方案不具体 不详细是新药研究中最常见实验记录问题 实验人员常常仅给出了实验方案的大体轮廓 同时有些实验人员存在边做实验边补充实验方案的情况 这些常导致实验者对实验中可能出现的问题缺乏预见性 这常增加了实验操作过程的随意性 严重时甚至出现错误的设计方案 这样带来时间与资金的大量浪费 35 实验设计方案是试验研究的实施依据 实验开始前要在综合参考各类文献资料的基础上设计实验方案 设计方案不仅要体现在关键步骤上 同时要体现实验的全过程 在设计方案上要例出实验中的关键参数 36 设计方案一定要详细 不仅能让实验者本人看懂 同时能让同行业人员看懂 并能按此设计方案能对实验进行重复 在实验中实验人员要坚持做到没有具体 详细的实验设计方案 就不能实验的原则 37 为确保实验设计方案的科学性 合理性 在实验研究前项目负责人要对实验设计方案把关 或团队对实验设计方案进行讨论 实验设计方案直接决定实验能否成功 因此实验人员对此要高度重视 38 实验记录书写不规范实验记录是实验人员的活动记录 也是新药研发过程中的体现 它不仅体现实验者的科学素质 同时也影响实验结果的正确性 真实性 实验记录书写不规范如下 39 有效数字的取舍随意记录数据或计算结果只能保留一位可疑数字 修约时要遵循 四舍六入五六双 的原则 注意 熔点的修约规则 3和7入5 2和8归0 一般在计算过程中比结果多保留1位数字进行计算即可 最后修约至规定的有效数字的位数 40 实验中有数字位数的保留受仪器本身精密度的限制 如滴定管的读数 5mL以上的滴定管应记到小数点后两位 即 0 01mL 5mL以下滴定管应记到小数点后三位 即 0 001mL 41 如从滴定管读取的体积为22mL时 应记为22 00mL 不能记为22 0mL或22mL 同时实验数据有效数字的位数受实验本身对数据的要求 并非位数越多越好 也非越少越好 实验记录的数据不仅是测量对象的量 还反映了测定的准确程度 因此 在记录数据时不能随意增加或减少位数 42 外文缩写或单位不规范在记录中首次出现的外文缩写词没有相应的中文注释或外文缩写不规范 同一缩写词可能是不同词汇的缩写 如没有注释就不利于理解 43 常见的不规范的缩写 如 t1 2 写成 t1 2 kg 写成 Kg mL 写成 ML L 写成 uL l pH 写成 PH 应使用药典凡例中规定的法定计量单位 如使用 44 字迹不规范记录中不使用黑色钢笔或签字笔记录 有些实验人员甚至使用铅笔记录 字迹潦草模糊 不用规范汉字 为确保记录的真实性必需使用黑色钢笔或签字笔记录 字迹潦草模糊不利于文字信息的交流 在记录时要求字迹工整 特别是实验数据要书写清楚 并在其后加上国际标准计量单位 45 在书写实验记录时要用规范汉字 不能用同音字代替 常见的错别字 辟如 绿原酸的 绿 写成 氯 综合症的 症 写成 征 黏 写成 粘 其他的 他 写成 它 板蓝根的 蓝 写成 兰 水分的 分 写成 份 石蜡的 蜡 写成 腊 等 46 实验记录不详细或记录非原始实验数据观察记录应包括所做实验的全部原始记录 有此实验人员嫌记录繁琐 不愿详细记录实验数据 现象或不记录原始实验数据 在观察记录中实验人员只记录部分试验数据或现象 如实验过程中实验者关注的现象 或阳性试验结果 同时也不记录观察条件 因实验结果与条件密切相关 因此记录实验结果时要注明实验条件 47 如在薄层显色过程中 不同结构类型的生物碱需要不同的显色剂才能显色 且生物碱的显色斑点颜色与显色剂有关 如改良碘化铋钾 Dragendorff 试剂下生物碱显橙红色 碘 碘化钾试剂下生物碱显棕褐色 48 改良碘化铋钾 碘 碘化钾 1 1 试剂下生物碱显紫色 棕褐或灰黑色 对加热显色后的斑点颜色或斑点的清晰度有时与加热时间密切相关 因此 在记录实验现象的同时要记录实验条件 49 有时实验人员记录的不是原始实验数据 而是通过计算得到 这种记录方式不利于实验者本人及相关人员的查阅与理解 详细的实验记录 不仅能让自己一目了然 同时也能让同行看懂 50 详细的实验记录有利于实验者工作总结 有利于发现实验中出现的问题 在实验结束后所有参与实验人员均要在记录本上签名 最后由项目负责人审核签名 因此 实验记录务求详细 要包括所有的实验现象 包括异常现象 及原始实验数据 51 缺少试验结果分析实验完成后均要对实验数据进行分析 分析实验成败的原因 并在此部分详细例出 对实验结果的分析不仅是一项总结活动 同时也是一项反思活动 通过对实验结果的分析有助于实验者发现问题 总结经验 52 实验结果中无相应图谱 照片图谱 照片是实验结果的来源 也是实验过程的体现 实验结果处应附上相应的图谱 照片 图谱 照片反映的信息明了清楚 同时能体现出文字不能表达的信息 如HPLC图能反映各色谱峰的分离度 薄层色谱图能清晰体现斑点的分离情况 53 实验记录与整理不及时实验人员在实验过程中没有及时记录实验结果 有些实验人员习惯将一天 甚至几天 实验内容 集中一次记录 记录常写成 回忆录 的形式 这往往导致记录的内容不全面 不详细 甚至出现错误的回忆记录 54 特别是对于一些需要反复探索实验方法或条件的实验 如没有及时记录 即使实验成功 因某些实验方法或条件回忆不起来 日后也难以重复 实验过程中要及时记录实验结果 55 在实验过程中同时要对实验数据及时进行整理与总结 否则难以从中发现存在的问题与某些实验规律 不能给后期实验提供思路 有时甚至在错误结论的指导下进行后期实验 从而带来时间与资源的大量浪费 在实验过程如过分求进度 有时结果可能恰恰相反 要知 欲速则不达 边实验 边总结 有利于及时发现问题 解决问题 从而少走弯路 加速实验进程 56 记录保存不当记录保存不当主要体现在两方面 一是实验记录没有相应的手写稿 而是用电脑打印 二是实验记录本保存不完整 有破损甚至存在缺页现象 记录不整洁 页面存在墨污 卷边现象 打印文件不属于原始记录 任何实验记录均要有手写稿 57 如果缺页现象要详细说明原因 实验记录是新药研究过程的体现 也是撰写药品注册申报材料的依据 因此 所有实验记录均要妥善保存并及时归档保存 以备日后参考与审查之用 58 一 处方工艺研究及试制1 申报资料中出现的主要问题 购置发票问题 有的无原料的购置发票 有的虽然提供了原料的购置发票 但是 发票上所出具的购置量与研制过程中所需要的量不符 即 购置量小于研制用量 而且还存在着购置时间晚于研制开始时间的情况 59 有的研发使用原料是某企业赠送的 虽然有赠送协议 但是赠送量却小于研究用量 并且赠送协议上所标明的时间与研发开始时间不一致 往往是研发开始间早于原料赠送时间 这显然缺乏逻辑上的合理性 对于制剂单位与原料供应厂家之间有长期供货合同的情况 有的供货合同上既没有日期也没有公章 从而对其真实性产生怀疑 60 原料的检验报告问题 原料的检验报告常常没有原料生产厂家的红色印章 另外 在进行3批放大生产之前 生产单位应对所购入的原料进行自检 但是 有的生产单位并没有对其所购入的原料进行自检 除本集团内部之间互认情况例外 61 2 原始记录中出现的问题 在批生产记录中没有中间体的检验记录 在确定处方时 没有任何摸索的过程 基本上是照抄申报资料上的内容 没有在处方摸索阶段对于所设计的处方进行分析判断以及结论的任何纪录 以至于申报资料上的信息量甚至比原始记录还要多 62 另外 有的还存在着处方在质量研究之后或同时确定的 这显然对于药品研发的过程来说 存在着逻辑上的矛盾 从而对其真实性产生怀疑 63 二 药理毒理研究该项试验基本上是委托进行的 有的创新特殊剂型 如脂质体等还涉及药代动力学 主要药效学和毒理方面的试验 64 档案管理 多数研发单位无档案管理意识 档案管理混乱 如未整理归档或人员调离档案查找不到的情况 文件无原始性或不完整 委托试验的一方对于被委托方的原始记录管理也无要求 现场调阅往往不能立即获取 65 试验管理 多数试验基本无监督管理环节 缺乏研究人员的资质描述或证明 尽管是在未实施GLP的实验室进行 但是试验人员分工应该清楚 试验至少应该有负责人的确认和签字 有的试验无记录人签名或签名与试验人笔迹不符 66 仪器设备型号不描述或不清楚 无研究所使用的显微镜 切片机等型号描述 主要仪器设备的使用记录不全 委托协议 有的无签署各方的盖章 或无签署人的签名和签署日期 再委托第三方试验单位无协议或合同书 67 实验动物 无实验动物的购置证明 有的单位是自行繁殖动物 对于该情况也应该提供动物领取的内部凭证 所购买动物数量与实际使用数量不符 或购买时间与试验时间不符 68 原始记录问题 申报资料的重抄或复制填写 无试验方案描述 原始记录中的试验日期和试验人员与申报资料不符 试验用药的批号与原始记录不一致 有的先于试制的日期或使用量与试制量不符 试验时间的前后排序矛盾 69 具体试验过程记录不详细 一般观察不描述 但是有的申报资料信息量比原始记录的还多 药物多个规格的试验在原始记录为分别的试验 而申报资料则为一次性试验 大部分病理组织学检查无具体操作过程和读片的原始记录 仅有打印报告 有的单位的报告无具体时间和人员的签名 70 有的原始资料中病理组织照片不全 而在申报资料中有 并且无照片的底片或数码照片的保存图象资料 更无切片和组织蜡块等 有的病理照片与申报的照片完全不同 71 三 质量 稳定性研究及样品检验原始记录不全 在研究记录中 往往存在着原始记录不全或者过于简单的情况 究其原因 往往是由于照抄申报资料造成的 也就是说 原始记录不正规 并没有将研究过程中所发生的各种试验现象真实地 细致地记录下来 72 对照药品 研究所用的上市对照药品往往没有来源证明或任何记录 数据来源 试验数据计算无过程 还有虽然有试验结果 但是没有任何的计算过程 73 四 举例 北京市药品监督管理局对北京某企业申报的品种进行现场核查的问题汇总如下 问题1 溶出度系采用UV法测定 均未提供紫外测定的原始打印数据 包括方法学 样品的测定及稳定性考察 74 问题2 已有国家标准中溶出度检查的溶出介质体积为900ml 但原始记录中按已有国家标准进行溶出曲线测定时的溶出介质体积为1000ml 问题3 溶出度方法学验证中滤膜吸附试验的操作过程 原始记录与申报资料不一致 75 问题4 溶出度方法验证中 不同溶出介质的UV测定中 未记录检测波长 溶出度USP方法与国内方法溶出曲线比较结果中 原始记录为某国外原研厂家的某个批号的一批样品 但申报资料为自制品 测定结果表完全相同 76 申报资料与原始记录不符处较多 建议在根据原始记录进行起草申报资料时 应同时将原始记录中的错误应予以纠正并盖章注明 并应认真对申报资料与原始记录的吻合性进行认真核对 避免发生低级错误 给本企业的药品注册现场核查工作带来不必要的麻烦 77 五 药品研究的原始记录规范 依据 2000年一月三日国家食品药品监督管理局下发了 药品研究实验记录暂行规定 该规定指出 其对药品研究中实验记录提出了基本要求 各药品研究机构可根据本机构所从事药品研究领域的特点 遵照 规定 中的原则 制定适合本机构研究特点的具体办法 78 第一条为加强对药品研究的监督管理 保证药品研究实验记录真实 规范 完整 提高药品研究的质量 根据 中华人民共和国药品管理法 国家档案法 以及药品申报和审批中的有关要求 制定本规定 79 第二条凡在我国为申请药品临床研究或生产上市而从事药品研究的机构 均应遵循本规定 第三条药品研究实验记录是指在药品研究过程中 应用实验 观察 调查或资料分析等方法 根据实际情况直接记录或统计形成的各种数据 文字 图表 声像等原始资料 80 第四条实验记录的基本要求 真实 及时 准确 完整 防止漏记和随意涂改 不得伪造 编造数据 第五条实验记录的内容通常应包括实验名称 实验目的 实验设计或方案 实验时间 实验材料 实验方法 实验过程 观察指标 实验结果和结果分析等内容 81 一 实验名称 每项实验开始前应首先注明课题名称和实验名称 需保密的课题可用代号 二 实验设计或方案 实验设计或方案是实验研究的实施依据 各项实验记录的首页应有一份详细的实验设计或方案 并由设计者和 或 审批者签名 82 三 实验时间 每次实验须按年月日顺序记录实验日期和时间 四 实验材料 受试样品和对照品的来源 批号及效期 实验动物的种属 品系 微生物控制级别 来源及合格证编号 实验用菌种 含工程菌 瘤株 传代细胞系及其来源 其它实验材料的来源和编号或批号 实验仪器设备名称 型号 主要试剂的名称 生产厂家 规格 批号及效期 自制试剂的配制方法 配制时间和保存条件等 实验材料如有变化 应在相应的实验记录中加以说明 83 五 实验环境 根据实验的具体要求 对环境条件敏感的实验 应记录当天的天气情况和实验的微小气候 如光照 通风 洁净度 温度及湿度等 六 实验方法 常规实验方法应在首次实验记录时注明方法来源 并简述主要步骤 改进 创新的实验方法应详细记录实验步骤和操作细节 84 七 实验过程 应详细记录研究过程中的操作 观察到的现象 异常现象的处理及其产生原因 影响因素的分析等 八 实验结果 准确记录计量观察指标的实验数据和定性观察指标的实验变化 85 九 结果分析 每次 项 实验结果应做必要的数据处理和分析 并有明确的文字小结 十 实验人员 应记录所有参加实验研究的人员 86 第六条实验记录用纸 一 实验记录必须使用本研究机构统一专用的带有页码编号的实验记录本或科技档案专用纸 记录用纸 包括临床研究用病历报告表 的幅面 由研究单位根据需要设定 87 二 计算机 自动记录仪器打印的图表和数据资料 临床研究中的检验报告书 体检表 知情同意书等应按顺序粘贴在记录本或记录纸或病历报告表的相应位置上 并在相应处注明实验日期和时间 不宜粘贴的 可另行整理装订成册并加以编号 同时在记录本相应处注明 以便查对 88 三 实验记录本或记录纸应保持完整 不得缺页或挖补 如有缺 漏页 应详细说明原因 第七条实验记录的书写 一 实验记录本 纸 竖用横写 不得使用铅笔 实验记录应用字规范 字迹工整 89 二 常用的外文缩写 包括实验试剂的外文缩写 应符合规范 首次出现时必须用中文加以注释 实验记录中属译文的应注明其外文名称 三 实验记录应使用规范的专业术语 计量单位应采用国际标准计量单位 有效数字的取舍应符合实验要求 90 第八条实验记录不得随意删除 修改或增减数据 如必须修改 须在修改处划一斜线 不可完全涂黑 保证修改前记录能够辨认 并应由修改人签字 注明修改时间及原因 第九条实验图片 照片应粘贴在实验记录的相应位置上 底片装在统一制作的底片袋内 编号后另行保存 用热敏纸打印的实验记录 须保留其复印件 91 第十条实验记录应妥善保存 避免水浸 墨污 卷边 保持整洁 完好 无破损 不丢失 第十一条实验记录的签署 检查和存档 一 每次实验结束后 应由实验负责人和记录人在记录后签名 92 二 课题负责人或上一级研究人员要定期检查实验记录 并签署检查意见 三 每项研究工作结束后 应按归档要求将药品研究实验记录整理归档 93 药学资料的原始记录要求 原始记录本 印制规范 实验人 日期 页数 仪器登记本 印制规范 日期 使用条件 使用时间 实验人 94 温湿度记录本 实验室 冰箱 存放对照品和供试品 计量器具的计量有效期 按照规定定期对天平 移液枪 温度计 湿度计 压力表等进行计量认证 仪器的期间核查 溶出仪 液相仪 紫外仪 纯水机等 95 一 质量标准的建立 1 在进行每一项研究之前应注明来源 参考文献或资料 2 在进行每一项研究时