解读动脉粥样硬化事件链

,中国胆固醇教育计划China Cholesterol Education Program （CCEP）暨卫生部“十年百项”冠心病血脂干预技术推广项目,关注胆固醇，唱响他汀主旋律领跑健康中国！,解读动脉粥样硬化事件链,课程目标,1. 掌握LDL-C增高与动脉粥样硬化及心血管事件的关系2. 掌握急性心梗后患者的斑块特点常有多个破损斑块存在破损斑块的愈合是复杂且漫长的过程3. 了解他汀类药物可在动脉粥样硬化事件链全程干预动脉粥样硬化进程,动脉粥样硬化的危害动脉粥样硬化斑块的发生动脉粥样硬化斑块的扩大动脉粥样硬化斑块的破裂破损斑块的愈合,重点掌握内容,动脉粥样硬化全球死亡的首因,Fuster V. voute J. MDGs：chronic diseases are not on the agenda. Lancet 2005;366:1512-14,癌症21%,心血管疾病50%,疟疾2%,糖尿病3%,肺结核5%,HIV/艾滋病8%,慢性呼吸系统疾病11%,100年前人们就发现动脉粥样斑块含有脂质成分,1889年, Lehzen and Knauss 报道：男童3岁起出现皮肤黄瘤,11岁突然死亡尸体解剖发现大动脉及冠状动脉大量黄瘤样物质沉积斑块有脂质沉积,仍认为良性结缔组织疾病,类似纤维瘤妹妹同样有黄瘤（纯合子），1例/100万黄瘤可见于糖尿病肝脏疾病或“健康人” ，未重视,Lehzen, G., and K. Knauss. 1889. Ueber Xanthoma multiplex planum, tuberosum, mollusciformis. Virchows. Arch. A. Pathol. Anat. Histol.116:85104.,Pinkus and Pick 1908 发表文章认为：沉积在黄瘤和血管壁斑块中的脂质成分是胆固醇而不是甘油三酯推测是血液中的胆固醇沉积到黄瘤和血管壁中,1908年首次把血液中胆固醇与斑块联系在一起,Pinkus, F., and L. Pick. 1908. Zur Struktur und Genese der symptomatischen Xanthome.Deutsch Med. Wchnschr.34:14261430.,Military Medical Academy in St.Petersburg应用富含胆固醇饮食喂养兔可以诱导出动脉粥样硬化病变无论大体及显微镜下均非常类似人类动粥病变,1913年Anitschkow突破性研究,1.Anitschkow, N. N., and S. Chalatov. 1913. Ueber experimentelle Choleserinsteatose und ihre edeutung fur die Entstehung einiger pathologischer Prozesse. Zentralbl. Allg. Pathol. 24:19. 2.Anitschkow, N. 1913. Ueber die Veranderungen der Kaninchenaorta bei experimenteller holesterinsteatose. Beitr. Pathol. Anat. 56:379404.,斑块中含有大量泡沫细胞,1.Anitschkow, N. N., and S. Chalatov. 1913. Ueber experimentelle Choleserinsteatose und ihre edeutung fur die Entstehung einiger pathologischer Prozesse. Zentralbl. Allg. Pathol. 24:19. 2.Anitschkow, N. 1913. Ueber die Veranderungen der Kaninchenaorta bei experimenteller holesterinsteatose. Beitr. Pathol. Anat. 56:379404.,139天内喂食家兔82.7g纯胆固醇（葵花油），斑块中出现大量富含胆固醇颗粒的巨噬细胞(即泡沫细胞）,粥样斑块的分布有规律,1.Anitschkow, N. N., and S. Chalatov. 1913. Ueber experimentelle Choleserinsteatose und ihre edeutung fur die Entstehung einiger pathologischer Prozesse. Zentralbl. Allg. Pathol. 24:19. 2.Anitschkow, N. 1913. Ueber die Veranderungen der Kaninchenaorta bei experimenteller holesterinsteatose. Beitr. Pathol. Anat. 56:379404.,70天内给一只家兔喂食61个鸡蛋黄后，对其主动脉苏丹红染色发现，最早出现损伤的部位为主动脉弓靠近分叉处，之后向尾部蔓延,同一家兔胸主动脉发现“三角形或半月形的小黄点，位于肋间动脉出口下面。在腹主动脉有刺状增厚，这种局部损伤可能与血流动力学改变有关,Anitschkow描述的成熟粥样斑块,1.Anitschkow, N. N., and S. Chalatov. 1913. Ueber experimentelle Choleserinsteatose und ihre edeutung fur die Entstehung einiger pathologischer Prozesse. Zentralbl. Allg. Pathol. 24:19. 2.Anitschkow, N. 1913. Ueber die Veranderungen der Kaninchenaorta bei experimenteller holesterinsteatose. Beitr. Pathol. Anat. 56:379404.,喂食124天胆固醇之后继续饲料喂养101天。兔主动脉的成熟斑块内发现中心坏死脂核，含有条状胆固醇结晶及分散的钙化颗粒，坏死核心四周是成群的泡沫细胞，外面覆盖纤维帽。,粥样斑块可以逆转,1.Anitschkow, N. N., and S. Chalatov. 1913. Ueber experimentelle Choleserinsteatose und ihre edeutung fur die Entstehung einiger pathologischer Prozesse. Zentralbl. Allg. Pathol. 24:19. 2.Anitschkow, N. 1913. Ueber die Veranderungen der Kaninchenaorta bei experimenteller holesterinsteatose. Beitr. Pathol. Anat. 56:379404.,另一只家兔喂食106天胆固醇之后继续饲料喂养785天（超过2年），发现其斑块中类脂质物质消失，仅有少量胆固醇结晶和含有脂质的游走细胞。斑块表面变得“纤维化且致密”。这意味着粥样斑块是可逆的。,Anitschkow的研究极具洞察力,粥样病变程度与血胆固醇水平及暴露时间成正比胆固醇可能从血流进入到动脉壁富含胆固醇的细胞可能是从血流中进入血管壁的白细胞,1.Anitschkow, N. N., and S. Chalatov. 1913. Ueber experimentelle Choleserinsteatose und ihre edeutung fur die Entstehung einiger pathologischer Prozesse. Zentralbl. Allg. Pathol. 24:19. 2.Anitschkow, N. 1913. Ueber die Veranderungen der Kaninchenaorta bei experimenteller holesterinsteatose. Beitr. Pathol. Anat. 56:379404.,Anitschkow的研究未得到广泛认可,未得到广泛认可的原因：狗与鼠没有复制出动粥模型，只是草食性动物独有现象？兔血胆固醇水平5001000mg/dl，太高颠覆主流观点，当时认为动粥是与衰老相关的退行性病变，数十年缓慢进展兔子数月发生，动物模型与人体动粥过程差异太大，难以等同合理的解释狗与鼠具有很强的从胆盐排除食物中胆固醇的能力狗与鼠喂养高胆固醇食物未出现高胆固醇血症33年后Steiner and Kendall抑制狗的甲状腺功能，复制出动粥未认识到喂养高胆固醇食物与高胆固醇血症是不同的，后一种情况是动粥的原因低的胆固醇水平也可以诱导出动粥，只是时间要更长一些,正常动脉内膜结构,中型肌弹力动脉,血流,内皮细胞,内膜,内弹力膜,中膜,外膜,动脉粥样硬化的慢性炎症进程LDL沉积于动脉内膜下(1),LDL沉积于动脉内膜下,内膜,中膜,使用抗apoB抗体进行免疫组织化学测定，人动脉粥样硬化早期，apoB在内膜深层聚集。箭头所示为内弹力膜。,200um,影响LDL内皮下沉积的因素,颗粒浓度 LDL 50- 80mg/dL颗粒直径 50- 80mg/dL颗粒直径 50- 80mg/dL,3. 干预下列哪项因素是抑制或逆转动脉粥样硬化的关键？,降低血 LDL-C 浓度降低血TG水平,3. 干预下列哪项因素是抑制或逆转动脉粥样硬化的关键？,正确答案：降低血 LDL-C 浓度,4. 以下说法正确的是：,动脉粥样硬化是一个慢性自然过程，不可阻断或逆转动脉粥样硬化是一个可以逆转的过程，降LDL-C越早受益越大,4. 以下说法正确的是：,正确答案：B. 动脉粥