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呼吸道病毒 呼吸道病毒的种类 正粘病毒科 orthomyxoviridae 流感病毒副粘病毒科麻疹病毒 paramyxoviridae 副流感病毒腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒其他病毒 腺病毒 风疹病毒 鼻病毒 冠状病毒 呼肠病毒等 呼吸道病毒致病性的共同特点1 呼吸道病毒包括多科 多属中的许多病毒 往往传染性强 传播广泛 人群感染率高 2 多是单股RNA病毒 一般有包膜及刺突 刺突与病毒的致病和分型有关 3 主要经呼吸道传播 病毒定位于呼吸道粘膜 感染具有一病多因和多病同因的特点 4 因病毒基组及抗原性变异 或因病毒感染后免疫性不稳固 或因血清型繁多 可反复感染呼吸道病毒 5 麻疹 腮腺炎 风疹是经呼吸道传播的全身性疾病 均可引起严重并发症 但其病后免疫性稳固持久 一 流行性感冒病毒 概述 流行性感冒病毒可引起人和动物 牛 马及禽类等 的流行性感冒流感病毒包括甲 乙 丙3个型 甲型流感病毒在引起人类流感的历史上最重要 它流行最为频繁 并且播及全球 1918 1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感 乙型流感病毒对人类致病性弱 常表现为局部爆发丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿 很少流行 一 生物学性状 1 形态与结构球形或者椭圆形 80 120nm 有包膜包膜上有放射状突起糖蛋白 主要是血凝素和神经氨酸酶分子 流感病毒的结构 基质蛋白 M1蛋白 和膜蛋白 M2蛋白 维持外形 调控病毒RNA多聚酶活性 参与病毒成熟 其抗原性稳定 具型特异性 脂质双层 源于宿主 型特异性 血凝素 Hemagglutinin HA 结构 为三聚体 呈柱状 原始肽HA0 蛋白酶 HA1 s s HA2特点 1 HA1与细胞表面寡聚糖末端的唾液酸受体结合与感染有关 2 HA2疏水端具有膜融合活性 促使病毒包膜与宿主细胞膜融合并释放核衣壳 HA的主要生物学功能凝聚红细胞吸附宿主细胞主要中和抗原HA抗原结构易发生变异 是分亚型的主要依据 NA的主要功能 为四聚体 呈蘑菇状 具有酶活性 能水解宿主细胞表面的N 乙酰神经氨酸的作用 参与病毒的释放促进病毒扩散具有抗原性 但其抗体不能中和病毒 但能抑制神经氨酸酶的水解作用 抗原性不稳定 易发生变异 与HA共同划分甲型流感病毒亚型 神经氨酸酶 Neuraminidase NA 流感病毒的复制过程 病毒吸附 穿入遗传物质的释放病毒的复制 在细胞核内进行 病毒蛋白的合成病毒的装配 在胞浆内进行 出芽释放 分型与变异 根据核蛋白NP和M蛋白抗原性不同 将流感病毒分为甲 A 乙 B 丙 C 型 甲型流感病毒根据NA和HA抗原性不同又分为若干亚型 甲型流感病毒 从禽类鉴定出16个HA亚型 Hl Hl6 9个NA亚型 Nl N9 在人群中流行的有Hl H2 H3和Nl N2 乙型 丙型流感病毒至今尚未发现亚型 目前人类无法控制流感的原因有二 一 流感病毒容易发生突变 二 流感病毒在自然界中有动物储存源 变异 最易发生变异的是甲型流感病毒 变异的物质基础是HA和NA 两者变异可同时出现 也可单独出现 小变异引起小流行 大变异引起大流行 流感病毒抗原变异有两种形式 抗原漂移 antigenicdrift 变异幅度小 即亚型内变异 因HA或NA的点突变造成 引起局部中 小型流行 抗原转换 antigenicshift 变异幅度大 由基因组发生重排引起 导致新亚型的出现 引起世界性的暴发流行 有一种学说认为 新亚型是人流感病毒与动物流感病毒发生基因重组而形成 其他生物学特性 培养特性初次分离接种鸡胚羊膜腔 传代接种尿囊腔 在培养细胞中增殖 但不引起明显的病变 用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖 抵抗力较弱 不耐热 对干燥 紫外线 乙醚 甲醛和乳酸等敏感 室温下传染性很快消失 低温条件下可长期保存 二 致病性与免疫性 致病性 病毒 呼吸道上皮细胞内增殖 上皮细胞受损 粘膜上皮炎症 刺激机体产生细胞因子 局部症状 全身症状 发病有季节性 地区性传染源 病人或病毒携带者 被感染动物传播途径 呼吸道飞沫传播 致病机理在呼吸道柱状上皮增殖 不引起病毒血症NA可降低细胞表面粘度 使细胞表面受体暴露 便于病毒侵袭并发症 多见于婴幼儿 老人 慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细菌性肺炎致病特点发病率高 死亡率低 禽流感病毒 致病能力一般来说 禽流感病毒与人流感病毒存在受体特异性差异 禽流感病毒是不容易感染给人的 个别造成人感染发病的禽流感病毒可能是发生了变异的病毒 变异的可能性一是两种以上的病毒进入同一细胞进行重组 二是病毒基因位点由于某种因素的影响 根据禽流感病毒株致病性的不同可分为低致病性 中致病性和高致病性禽流感病毒 二 副黏病毒 种类 麻疹病毒 副流感病毒 腮腺炎病毒 呼吸道合胞病毒特点 150 300nm 比正粘病毒要大 ssRNA核酸不分节段 没有感染性在猴肾细胞增殖 有血凝现象 形成多核巨细胞及嗜酸性包涵体病毒表面有两种蛋白突起血凝素 HA 或HN蛋白血溶素 HL 或F蛋白 融合蛋白 副黏病毒共同性状 一 麻疹病毒 麻疹病毒是麻疹的病原体 麻疹是儿童期最为常见的急性传染病 也可感染任何年龄段的易感人群 出疹为主要表现 常因并发症的发生导致死亡 疫苗前时代 全世界每年约有1 3亿儿童患病 700 800万儿童死亡 1959年 我国麻疹病例高达900万 死亡26万 自1966年推广麻疹减毒活疫苗接种以来 发病率已大幅度下降 发病年龄出现推迟现象 仍是发展中国家儿童死亡的主要原因 100 150nm ssRNA 不分节段包膜有血凝素和融合蛋白刺突 HA只凝集猴RBC 是与细胞吸附的蛋白 F蛋白使细胞发生融合 形成多核巨细胞病毒抗原稳定 只有一个血清型人是唯一自然储存宿主 生物学性状 二 副流感病毒 单链的RNA病毒 病毒颗粒大小不一 150nm 300nm之间 形态各异 病毒表面含有溶合酶和红血球凝聚素 神经氨酸苷酶的醣蛋白刺 可分为4型 I型到IV型 其中IV型又分a和b两个亚型 在外环境下不稳定 在物体表面存活几个小时 肥皂水就很容易使其失去活性 可引起儿童或成人上呼吸道感染 引起感冒样症状和病毒血症 目前尚无有效疫苗 三 呼吸道合胞病毒RSV 与副流感病毒类似 病毒颗粒150nm 较副流感病毒稍小 为RNA病毒对乙醚敏感 无血球凝集性 在人上皮组织培养形成特有的合胞 病毒在胞浆内增殖 可见胞浆内包涵体 合胞病毒只有一个血清型 有二个亚型 在婴幼儿中引起细支气管炎和支气管肺炎 在大儿童和成人中可引起上呼吸道感染 主要经飞沫传播 易在冬 春季流行 传染性较强 是医源性感染的重要病原体 球形 核衣壳呈螺旋对称 有包膜 包膜上有血凝素 神经氨酸酶刺突 HN 和融合因子刺突 F 基因组为单负链RNA 腮腺炎病毒可在鸡胚羊膜腔或鸡胚细胞中增殖 可出现细胞融合 但细胞病变不明显 腮腺炎病毒仅有一个血清型 抵抗力较弱 56 30分钟可被灭活 对紫外线及脂溶剂敏感 人是唯一自然储存宿主主要累及唾液腺 性腺 四 腮腺炎病毒 三 冠状病毒 一 冠状病毒 冠状病毒科冠状病毒属呈多形性 120nm 160nm ssRNA 不分节段核衣壳呈螺旋状 包膜表面有多形性花瓣状突起 形如花冠而得名 冠状病毒感染分布在全世界各个地区 主要发生在冬季和早春 在美国流行病学研究表明 冠状病毒占成人上呼吸道感染的10 24 可感染各年龄组 0 4岁占29 2 15 19岁年龄组发病率最高 40岁以上占22 呼吸道感染 常引起成人的普通感冒 也是成人慢性气管炎患者急性加重的重要病原 儿童的冠状病毒感染并不常见 但是 5 9岁儿童有50 可检出中和抗体 成人中70 中和抗体阳性 肠道感染 多见于成人腹泻 胃肠炎 人类的冠状病毒感染 生物学性状80 160nm 包膜表面有明显突起 ssRNA 29 7kb 有14个ORF 主要编码RNA聚合酶 S E M N结构蛋白在Vero细胞上有明显CPE 二 SARS冠状病毒 培养和抵抗力 在Vero E6等细胞内增殖 引起细胞病变 恢复期SARS病人血清可抑制病毒复制抵抗力弱 但SARSCoV比普通CoV抵抗力强室温下痰 粪便 尿中可稳定存活1 2天对热抵抗力比普通冠状病毒强 37oC存活4天 56oC存活90分钟 75oC存活30分钟对脂溶剂敏感 对含氯消毒剂 过氧乙酸及UV均敏感WHO推荐中效以上的消毒剂 如过