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文档简介

PCR 溶解曲线法 CYP2C19基因多态性 SNP 检测 1 什么是CYP2C19基因 3 为什么要检测CYP2C19基因多态性 2 如何检测CYP2C19基因多态性 1 什么是CYP2C19基因 CYP2C19是细胞色素P450酶第二亚家族中的一员 存在于肝脏当中 是人体主要的药物代谢酶 比如氯吡格雷 尿激酶等药物代谢都与之相关 CYP2C19基因是指导合成CYP2C19酶的基因 表现为遗传多态性 导致酶变异 酶活下降或完全失活 影响药物代谢 1 什么是CYP2C19基因 CYP2C19有六种突变型 药物代谢速度存在差异 2 如何检测CYP2C19基因多态性 1 方法 PCR 溶解曲线法2 样本要求 全血 未凝固或 20 保存不超过2周的抗凝血 无时间要求 3 实验时间 150分钟4 结果 3 为什么要检测CYP2C19基因多态性 结论 CYP2C19 1 2型患者 维持剂量增加至225mg 其对血小板活性的抑制程度方可达到 1 1型患者的水平 而对于 2 2型患者 即使维持剂量增加至300mg 仍然难以达到相当的血小板抑制水平 多中心 随机对照 双盲试验 研究增加剂量 upto300mg 对CYP2C19突变患者血小板聚集抑制的改善情况 3 为什么要检测CYP2C19基因多态性 文献报道的解决方案 病例一 慢代谢患者使用5个支架后换用普拉格雷 2005年2月 医生为他进行经皮冠脉介入手术 植入一个药物缓释支架 2 75mmX16mm 并开始服用氯吡格雷 2005年3月 在完全堵塞的右冠状动脉又植入了两个支架 3 0mmX23mm 3 0mmX13mm 2005年12月 病人感到胸痛 但冠脉造影未发现血管狭窄 2007年11月 病人出现了持续性的胸痛和非ST段抬高的心梗 冠脉造影发现在弯曲的支架处出现血栓 只好更换新的药物缓释支架 2 75mmX18mm 2009年7月 病人在打曲棍球时 又发生胸痛 并在弯曲的支架处再次发生血栓 入院进行球囊扩张 重新安放支架 2 25mmX12mm 2009年8月对病人进行了CYP2C19基因型检测 结果为 2 2型 这提示他是个氯吡格雷的慢代谢患者 因此停用氯吡格雷 改用普拉格雷 2011年6月接受心脏造影 一切正常 病例二 慢代谢患者使用2个支架后改做搭桥手术 2006年10月接受了冠脉扩张手术 并放入了一个金属支架 期间出现心室纤维性颤动 但恢复良好 并开始服用氯吡格雷 2007年4月 病人开始有运动性胸痛的症状 进而出现长时间缺血性胸痛 转至另一医院治疗 植入了药物缓释支架 2009年5月 他再次出现急性心肌梗死症状 再次转院 冠状造影发现血管堵塞狭窄 因此在放置支架的地方清除了血栓 同时做了球囊扩张处理 同年9月进行了CYP2C19的基因型检测 结果发现病人为 2 2型 意味着他是氯吡格雷的慢代谢患者 因此对该患者选择了冠状动脉搭桥手术 手术很成功 术后一直服用阿司匹林 一切

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