验证管理经验交流.ppt

2020 3 27 1 验证管理经验交流 2020 3 27 2 确认与验证 对这两个概念的理解确认 证明厂房 设施 设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动 验证 证明任何操作规程 或方法 生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动 区别 确认就是要用数据证明我们是不是制造了正确的产品 注意这里强调的是结果的正确性 验证就是要用数据证明我们是不是在正确的制造产品 注意这里强调的是过程的正确性 验证强调的是过程 而确认强调的是结果 2020 3 27 3 验证的作用 我们都知道 经过验证的工艺是可靠的 这并非是由于验证而使工艺变得可靠了 而是由于工艺本来就是可靠的 只是过是经过验证证实了工艺是可靠的而已 不稳定的工艺 制造不精良的设备是不可能真正通过验证的 验证能有助于工艺稳定性的提升 原因是在于为通过工艺验证而进行的反复的整改过程 如果我们是为应对外审而刻意去为审计官造验证材料 那验证的过程就变得毫无意义 2020 3 27 4 验证的分类 根据验证对象不同 设备验证 公用工程系统验证 工艺验证 检验方法验证 清洗验证 计算机系统验证等 2020 3 27 5 工艺验证 与 工艺优选 工艺验证 也称为过程验证 指与加工产品有关的工艺过程的验证 以工艺的可靠性和重现性为目标 是对工艺优选条件的确认 工艺优选 工艺开发的一个阶段 是工艺验证的基础或前提 不应拖到工艺验证阶段由生产车间来解决 2020 3 27 6 最差条件 及 挑战性试验 最差条件 系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态 它在正常运行时可能发生 在工艺开发完成时就应已经明确关键的工艺参数范围 比如混粉机需要混三种物料 那你就用流动性最差的那种物料去验证 挑战性试验 也称为苛刻条件试验 旨在确定某一工艺过程或一个系统的某一组件 如一台设备 设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验 2020 3 27 7 验证实施的流程 8 工艺验证各类别的适用条件 9 10 11 12 13 14 15 16 设备验证中首次验证的几个阶段 用户要求URS UserRequirementSpecification 功能标准FDS FunctionalDesignSpecification 设计确认DQ DesignQualification 工厂测试FAT FactoryAcceptanceTest 现场测试SAT SiteAcceptanceTest 安装确认IQ InstallationQualification 运行确认OQ OperationalQualification 性能确认PQ PerformanceQualification 2020 3 27 17 用户要求URS 1 工艺描述 产品 部件 生产流程介绍 生产的工艺 产品特性 物料的特性 产量 质量要求等2 设备验证的主要合格标准3 一些指南的要求4 环境和安全要求5 技术要求及布局要求机械部分的要求电气部分的要求控制系统的要求6 材质的要求等 2020 3 27 18 URS的关注点 对于自己列出的要求 首先要自己判断是否理解 是否合理由于设备大都是按标准设计的 必须确保供应商对URS仔细阅读 特别是你提出的个性化的一些要求 要确认供应商是否真能做到 要让所有备选供应商按URS的要求 出具FDS 2020 3 27 19 功能标准FDS 由供应商提供设备控制系统对验证的设计也是FDS的一部分大多设备的FDS都是针对型号编写的 可以要求供应商提供FDS URS符合表 2020 3 27 20 设计确认DQ DQ的参考资料 URS FDS 图纸 法规确保设计满足URS和法规的要求对于FDS和URS的不符合项 需要作出决定是整改还是接受从DQ开始 所有的文件变更都是GMP检查的范围 2020 3 27 21 工厂测试FAT 在出厂之前对设备进行整体的测试对制造文件的详细检查材料 材质证明 焊接检查压力容器证书对于IQ OQ中一些无法检查的项目 需要安排在FAT中进行 如 一些控制功能的模拟 一些挑战实验 2020 3 27 22 现场测试SAT 设备在现场组装完成后进行的整体测试确保系统能按设计要求正常运转是对员工进行培训的机会开始准备SOP可以作为IQ的准备PLC系统测试的通路测试包括开箱验收过程 2020 3 27 23 安装确认IQ 文件的检查仪表与管道的检查材质的检查设备主要特性及安全特性的检查管道吹扫酸洗碱洗水洗甲醇洗 2020 3 27 24 运行确认OQ 仪表的校准 控制用仪表和记录用仪表 LOOP测试安全检查报警测试单项功能测试整体性能测试程序运行电子记录和电子签名的测试试压试漏 转速测试 2020 3 27 25 性能确认PQ 1前提条件设备IQ OQ完成仪表校验完成公用工程系统的PQ完成验证用仪器的确认完成生产 设备 检验等方面相关的SOP完成人员培训完成所有的测试材料准备完毕2性能确认分空载 最小装载 半载和满载 对于每一种状态 重复三次 必要时还要测试挑战性试验 性能确认可以使用空白物料或替代物料进行 2020 3 27 26 2 PQ中的重要测试项目空腔体温度分布最小装载的温度分布最大装载的温度分布中间装载的温度分布 根据实际情况 微生物挑战实验泄漏率测试AirDetector测试对于每一种测试 重复三次 2020 3 27 27 偏差管理和变更控制 对于验证过程中出现的偏差必须遵循偏差管理的流程 对于验证过程中出现的重大偏差 由于验证数据已偏离的验证的要求 要等偏差关闭后重新进行验证 如果涉及变更 则还需要遵循变更的流程 对于重大变更 由于验证状态已经改变 失去了验证的意义 要等变更关闭后重新起草验证方案 重新验证 2020 3 27 28 再验证 验证的条件发生变化后 必须进行再验证 如设备大修 工艺变更 生产地址变更 质量标准变更 清洁方法变更等 生产一定周期后的周期性再确认 对于非无菌药品 通常为五年 对设备验证 再验证只需做PQ部分 对工艺验证 是否需要再验证可能通过产品年度质量回顾数据的分析 在回顾报告中给出来年是否需要工艺再验证 2020 3 27 29 主要的风险管理工具 基本的风险管理的简明方法 流程图 检查表 过程图 因果分析图失效模式与影响分析 FMEA 失败模式 影响和关键点分析 FMECA