第三章-药物的杂质检查-复习大纲.ppt

1 第三章药物的杂质检查 2 本章主要学习目的 1 掌握药物的纯度概念和一般杂质的概念 2 掌握药物中杂质限量计算方法 3 熟悉氯化物 重金属 砷盐等杂质检查的原理与注意点 4 理解杂质检查方法的选择基础与应用 3 第一节药物的杂质与限量P97 一 药物的杂质与纯度二 药物杂质的来源三 药物杂质的分类四 杂质的限量 4 二杂质来源 药物生产过程引入 药物贮存期间引入 二 药物杂质的来源 5 1 按来源可分为2类 三 药物杂质的分类 2 按毒性可分为2类 3 按理化性质可分为3类 6 四 杂质的限量 1 杂质限量定义 在不影响药物疗效 稳定性及不发生毒性的前提下 药物中所含杂质的最大允许量 限量表示方法 百分表示 百万分表示 ppm 7 2 杂质检查方法 限量检查法 三种检查方法 比较法 灵敏度法 标准对照法 四 杂质的限量 8 3 限量计算公式 注意 单位是否统一 供试品是否有稀释 表示方法 或ppm 四 杂质的限量 9 一 氯化物检查法二 硫酸盐检查法三 铁盐检查法四 重金属检查法五 砷盐检查法六 干燥失重测定法七 水分测定法八 炽灼残渣检查法九 易炭化物检查法十 残留溶剂测定法十一 溶液颜色检查法十二 溶液澄清度检查法 第三节药物中一般杂质的检查 10 一 氯化物检查法 信号杂质 P118 1 原理利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应 生成氯化银白色浑浊液 与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较 浊度不得更大 Cl Ag H AgCl 11 三 铁盐检查法 一 硫氰酸盐法CH P与USP 二 巯基醋酸法BP 灵敏度较高 但试剂较贵 12 二 重金属盐检查方法 第一法 硫代乙酰胺法适用于溶于水 稀酸 乙醇的药物 最常用方法 第二法 炽灼后检查法适用于含芳环 杂环以及不溶于水 稀酸及乙醇的有机药物 第三法 硫化钠法适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物 巴比妥类 磺胺类 以铅为代表 四 重金属检查法 13 第一法硫代乙酰胺法 1 原理 四 重金属检查法 14 3 讨论 标准铅溶液浓度 溶液的pH 供试品溶液有颜色时的处理 干扰物的排除方法 四 重金属检查法 第一法硫代乙酰胺法 15 反应式如下 一 古蔡氏法 Gutzeit 五 砷盐检查法 16 二 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag DDC法 silverdiethyldithiocarbamate 砷盐的限量检查微量砷盐的含量测定 五 砷盐检查法 17 三 白田道夫法P124 五 砷盐检查法 四 次磷酸法P125 18 十一 溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法 ChP 2005 采用三种方法检查 第一法目视比色法 第二法分光光度法单一波长定量 第三法色差计法全波长范围定量 19 一 色谱分析法二 光谱法三 热分析法四 化学分析法五 物理分析法 第三节特殊杂质及杂质检查方法P104 20 一 色谱分析法 一 薄层色谱法 TLC 二 高效液相色谱法 HPLC 三 气相色谱法 GC 第三节特殊杂质及杂质检查方法P104 21 一 薄层色谱法 TLC P105 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解析能力不同 Rf值的差异 加以分离和检查 1 TLC法特点本法灵敏 简便 快速 不需特殊的设备 费用低 分离和鉴定在线 同步 进行 第三节特殊杂质及杂质检查方法P104 22 2 薄层色谱法应用 1 杂质对照品法 一 薄层色谱法 TLC P106 2 供试液自身稀释对照法 高低浓度对比法 3 杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法 4 对照药物法 23 二 高效液相色谱法 HPLC P108 1 内标法加校正因子测定杂质的含量 有杂质对照品 内标物 2 外标法测定 有杂质对照品 3 加校正因子的主成分自身对照法 有杂质对照品 4 不加校正因子的主成分自身对照法 无对照品 对照TLC高低浓度对比法 作限量检查 5 峰面积归一化法 以杂质峰面积占总面积的比例不超过一定数值来限量 不须对照品 第三节特殊杂质及杂质检查方法P104 24 物理意义是每单位峰面积所代表物质的多少 3 绝对校正因子在一定的操作条件下 组分i的进样量m与峰的面积Ai成正比 绝对校正因子 二 高效液相色谱法 HPLC P108 25 绝对校正因子fi的大小主要由操作条件和仪器的灵敏度所决定 既不容易准确测量 也无统一标准 当操作条件波动时 fi也发生变化 故fi无法直接应用 定量分析时 一般采用相对校正因子 4 相对校正因子定义 规定某一个组分为标准物 计算其他组分的绝对校正因子与此标准物绝对校正因子的比值 二 高效液相色谱法 HPLC P108 26 2 HPLC定量计算方法面积归一化法 内标法 外标法和加校正因子的主成分自身对照法 二 高效液相色谱法 HPLC 优点 归一化法很直观 容易接受 计算简便 准确 当操作条件如进样量 流速等发生变化时 对计算结果的影响很小 是一种常用的计算方法 缺点是 必需所有组分都出峰 不适于微量杂质的测定 27 2 内标法当只需测定试样中某几个组分 或试样中所有组分不可能全部出峰时 可采用内标法 内标法是将一定质量的纯物质 非被测组分的纯物质 作为内标物 加入到准确称取的试样中 根据被测物质和内标物的质量及其在色谱图上相应峰面积之比 求出被测组分的质量分数 二 高效液相色谱法 HPLC 28 三 气相色谱法 GC P110 用于药物中挥发性杂质的检查 如药物中残留溶剂 农药残留量等 杂质检查方法 与高效液相色谱法相同的有内标法 外标法和面积归一化法 不同的有标准溶液加入法 29 二 光谱分析法P111 一 紫外分光光度法 UV 利用药物与杂质紫外特征吸收的差异进行检查 二 红外分光光度法 IR 主要用于药物中无效或低效晶型的检查 三 原子吸收分光光度法 AAS 灵敏度很高的测定方法 广泛用于超微量元素的分析 30 三 热分析法P113 在程序控制温度的情况下 测定物质的物理 化学变化与温度关系的一类仪器分析方法 常用 1 热重分析 thermogravimetricanalysis TGA 2 差热分析 differentialthermalanalysis DTA 3 差示扫描热分析 differentialscanningcalorimetry DSC 31 第三章本章作业 1 现依法检查葡萄糖中的重金属 含重金属不得过5ppm 若取标准铅溶液1ml 每1ml相当于10ug的Pb 则应取供试品多少克 2 古蔡氏法检查砷盐的原理是什么 醋酸铅棉花的作用是什么 3 药物重金属检查中 重金属以什么为代表 检查方法共有哪几种 4 HPLC的定义和其含量分析方法有哪些 32 练习1药物中氯化物杂质检查 是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊 所用的稀酸是 A 硫酸B 硝酸C 盐酸D 醋酸E 磷酸 33 2 药物中硫酸盐检查时 所用的标准对照液是 A 标准氯化钡B 标准醋酸铅溶液C 标准硝酸银溶液D 标准硫酸钾溶液E 以上都不对 34 3 中国药典 2010年版 规定铁盐的检查方法为 A 硫氰酸盐法B 巯基醋酸法C 普鲁士蓝法D邻二氮菲法E 水杨酸显色法 35 4 中国药典收载的铁盐检查 主要是检查 A FeB Fe2 C Fe3 D Fe2 和Fe3 E 以上都不对 36 5 重金属检查中 加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是 A 1 5B 3 5C 7 5D 9 5E 11 5 37 6 在用古蔡法检查砷盐时 导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是 A 除去I2B 除去AsH3C 除去H2SD 除去HBrE 除去SbH3 38 7 Ag DDC法检查砷盐的原理为 砷化氢与Ag DDC吡啶作用 生成的物质是 A 砷斑B 锑斑C 胶态砷D 三氧化二砷E 胶态银 39 8 中国药典检查药物中的残留有机溶剂采用的方法是 A 干燥失重测定法B 比色法C 高效液相色谱法D 薄层色谱法E 气相色谱法 40 9 炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为 A 500 600 B 600 700 C 700 800 D 800 1000 E 1000 1200 41 10 杂质检查中所用的酸是A 稀硝酸B 稀盐酸C 硝酸D 盐酸E 醋酸盐缓冲液1 氯化物检查法 2 硫酸盐检查法 3 铁盐检查法 4 重金属检查法第一法 5 砷盐检查法 A B B E D 42 11A DTAB DSCC TGAD ODSE RSD热重分析法的缩写是 2 差示热分析法的缩写是 3 差示扫描量热法的缩写是 C A B 43 12A 不溶性杂质B 遇硫酸易炭化的杂质C 水分及其他挥发性物质D 有色杂质E