抗癫痫药8版

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,目的要求：掌握：苯妥英钠的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应；硫酸镁的药理作用和临床应用。了解：其他抗癫痫药的作用特点、临床应用。,第一节,抗癫痫药（antiepileptics）,概述：,据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，其中80%在发展中国家。每年还出现200万新癫痫患者。世界银行卫生投入报告中指出，1990年癫痫几乎占世界疾病负担的1。尽管标准的治疗方法使80患者的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有50万人）没有得到控制。,病因：,原发性: 病因未明继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。,病机：,现认为癫痫可能是一种涉及多基因调控的遗传疾病。GABA学说： GABAA受体的抑制效应，脑内抑制性递质（GABA） 、兴奋性递质（谷氨酸）平衡破坏而诱发癫痫 神经化学因素：Vit.B6、谷氨酸脱羧酶活性离子通道基因变异,癫痫的特征：,癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具有突发、短暂发作、反复发作的特点。治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。,三、癫痫分类：,四、癫痫治疗,药物为主作用：主要抑制病灶区神经元的异常放电 或遏制异常放电向周围正常组织扩散机制：多与增强GABA的作用或干扰K+、Na+、Ca+等离子通道有关,第二节常用抗癫痫药,苯妥英钠（phenytoin sodium， 大仑丁，dilantin）,苯妥英钠的作用机制,1. 抑制PTP 抑制异常放电的扩散2. 膜稳定作用： 阻断电压依赖性、频率（使用）依赖性Na+、 Ca2+通道抑制钙调素激酶系统：抑制其酶活性，影响突触传递功能高浓度抑制K+外流APD、ERP延长抗心律失常高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取GABA作用,PTP是指反复高频电刺激突触后纤维的反应较未经强直刺激前为强。在癫痫病灶异常放电的扩散过程中PTP也起易化作用,苯妥英钠的体内过程,苯妥英为弱酸，PKa8.3，其钠盐呈强碱性，pH10.4，不宜i.m。p.o吸收不规则，连续用药需6-10d达Css血浆蛋白结合率85-90，主经肝药酶代谢而失活，经肾排消除速度与血药浓度有关：,苯妥英钠消除速度与血药浓度有关：,i.v治疗癫痫持续状态时：血药浓度10g/ml时，按一级动力学消除，t1/2约20h血药浓度10g/ml时，按零级动力学消除，t1/2约60h，可能是肝药酶羟化代谢具有“饱和代谢动力学” 代谢酶饱和代谢代谢受遗传基因影响，个体差异大，应注意剂量个体化，最好在血药浓度监控下给药,苯妥英钠的作用和应用,为非镇静催眠性抗癫痫药 1. 抗癫痫 ：大发作首选 小发作无效 2. 抗外周神经痛： 3. 抗心律失常 ：,不良反应及防治,局部刺激症状：与剂量有关的毒性反应： p.o过量急性中毒，影响小脑前庭功能慢性毒性反应：1）齿龈增生 2）骨骼系统 3）造血系统过敏反应：致畸反应：“胎儿妥英综合症”,诱导肝药酶Vit.D代谢,孕妇早期用苯妥英钠可致畸形，如小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等,药物相互作用,为肝药酶诱导药，可加快其他药的代谢疗效，如甾体激素等；保泰松与其竞争血浆蛋白其游离浓度；药酶抑制剂氯霉素等其游离浓度；luminal、卡马西平等药酶诱导剂可加速其代谢，又可能竞争抑制减少其灭活，故血药浓度变化不定,苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那，luminal）,特点：起效快、疗效好、毒性小、价廉既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散主用于大发作及癫痫持续状态 注意：镇静催眠 肝药酶诱导,卡马西平 (carbamazepine ),机制：似苯妥英钠作用及应用： 1、抗癫痫：广谱 单纯性局限性发作和大发作首选 2、治疗外周神经痛 3、治疗尿崩症 4、抗抑郁、抗躁狂,乙琥胺（ethosuximide）,作用及应用： 抑制丘脑神经元T型Ca2+通道 小发作首选，对其他类型无效 副反应较小,丙戊酸钠（sodium valproat）,作用及应用： 广谱，大发作合并小发作首选 对小发作疗效优于乙琥胺 有肝毒性，故不作首选,丙戊酸钠,机制： (1)增加脑内GABA含量 丙戊酸钠 + - 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 突触后膜对GABA 的敏感性 (2)抑制Na+通道 (3)阻断T型Ca2+通道,苯二氮卓类,地西泮（diazepam）：癫痫持续状态首选 硝西泮（nitrazepam）：主要用于小发作 氯硝西泮（clonazepam）：抗癫痫谱较广,应用抗癫痫药注意事项,对症选药剂量渐增单用和并用先加后撤：不可突然停药和随便换药注意毒副作用孕妇禁用,第三节 抗惊厥药（anticonvulsants）,概述： 惊厥：产生原因 常用的抗惊厥药： 巴比妥类、水合氯醛、安定、注射硫酸镁,硫酸镁（magnesuim sulfate）,特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。作用机理： Mg2+与Ca2+拮抗作用及应用 ： 1.口服：导泻、利胆 2.注射：中枢抑制、松弛骨骼肌抗惊厥 扩张血管降血压 主要用于产前子痫等惊厥 3.局部外用：50%