第十章 T细胞介导的细胞免疫应答

第十章第十章 T 细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 一 概念 免疫应答 Immune Response Ir 狭义上是指免疫系统受抗原刺激后 淋巴细胞特 异性识别抗原活化 增殖和分化并产生效应 或诱导无能或凋亡的全过程 主要由 T B 细胞介导 二 免疫应答类型 根据参与免疫活性细胞的种类可分为 1 T 细胞介导的免疫应答 细胞免疫 cell mediated immunity 2 B 细胞介导的免疫应答 体液免疫 humoral immunity 三 免疫应答发生的部位 一 免疫应答主要在外周淋巴器官发生 视抗原侵入途径不同 适应免疫应答在不同的外周淋巴器官发生 二 抗原在引流淋巴器官中浓缩 抗原直接进入后被淋巴结内 APC 摄取 抗原被外周 APC 摄取随 APC 进入 再次应答中抗原以免疫复合物形式进入 被 FDC 捕获 T B 细胞交界处 APC 加工递呈抗原给 T 细胞 三 淋巴细胞再循环 淋巴细胞非随机地从血液和淋巴系统移向淋巴器官 再回到血液系统的过程称为淋 巴细胞的再循环 再循环使得所有成熟的淋巴细胞有机会到达任何一个捕获了抗原 的淋巴结 四 适应性免疫应答 概念 免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化增殖分化为效应细胞 最终通过效应 细胞或抗体清除抗原的全过程 二 适应性免疫应答过程 抗原识别阶段 指 APC 对抗原的摄取 加工 提呈 T B 细胞对特异性识别抗原 活化 增殖分化阶段 T B 淋巴细胞接受抗原刺激后活化增殖分化为效应 T 细胞或浆细胞 并分泌 免疫效应分子 效应阶段 效应细胞 效应 T 和效应分子 抗体 共同发挥效应 产生细胞免疫和 体液免疫 三 适应性免疫应答类型 根据其效应机制可分为 T 细胞介导的免疫应答 T cell mediated immunity 细胞免疫 Cellular immunity B 细胞介导的免疫应答 B cell mediated immunity 体液免疫 humoral immunity 第一节 T 细胞免疫应答 抗原识别阶段 活化增殖分化阶段 效应阶段 一 抗原识别阶段 包括抗原的摄取 加工 递呈和识别 1 T 细胞识别的抗原 抗原 抗原肽 MHC 复合物 胞内感染微生物 识别部位 距抗原入侵部位最近的淋巴结 2 激活 T 细胞的 APC DC 可激活未致敏的 T 细胞 记忆 B 细胞或未致敏 B 细胞可激活记忆 T 细胞 M 3 T 细胞识别抗原的 MHC 限制性 TCR 识别结合 Ag 肽 MHC 分子复合物 CD4 识别结合 MHC 类分子 CD8 识别结合 MHC 类分子 4 黏附分子在 T 细胞识别抗原中的作用 CD4 CD8 和其他黏附分子是 T 细胞活化所必需的 免疫突触 immunological synapse T 细胞与 APC 相互作用过程中 由 TCR 和肽 MHC 复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 中心 TCR 肽 MHC 复合物 内层 B7 CD28 CD58 CD2 外围 IFA 1 ICAM 1 CD45 等 二 活化 增殖 分化阶段 一 活化 1 CD4 T 细胞的活化 1 第一信号 first signal 的产生 抗原特异性信号 由 TCR 抗原肽 MHC 复合体 同时 CD3 和 CD4 的聚集 双识别 表达高亲和力的 IL 2 受体 2 第二信号 second signal 的产生 协同刺激信号 co stimulatory signal 1 主要由 CD28 B7 其他黏附分子也参与 表达 IL 2 2 缺乏第二信号 使无能 无反应性 anergy 3 T 细胞与 APC 之间相互作用 APC 激活 T 细胞 活化 T 细胞通过分泌细胞因子诱导 APC 表达或上调 MHC 分子 CD40 和协同刺激 分子 2 CD8 T 细胞的活化 1 识别内 外源性抗原肽 MHC 复合体 双识别 2 活化需要双信号 需要较强的协同刺激信号 当 DC 是 APC 时 CD8 T 细胞可能不需要 CD4 T 细胞的辅助 3 不依赖 CD4 T 辅助细胞辅助的活化 4 CD4 T 细胞对 CD8 T 的辅助 间接辅助 CD4 T 诱导或上调 APC 表达协同刺激分子 为 CD8 T 细胞活化提供第二 信号 直接辅助 APC 不能提供足够的协同刺激信号 活化 的 CD4 T 分泌 IL 2 辅助 CD8 T 细胞活化 条件 二者同时识别同一 APC 上的抗原肽 MHC 复合物或非常接近 二 增殖 合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体 IL 2 与 IL 2R 结合 T 细胞发生克隆 性增殖 三 分化 differentiation CD4 T 细胞的分化 CD8 T 细胞的分化 记忆细胞的产生 记忆 T 细胞的产生 体内长期存在 高水平表达黏附分子 易激活 数量高于未致敏细胞 更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答 三 效应阶段 效应 T 细胞由淋巴结移行至抗原所在部位 清除抗原 不再表达 L 选择素 不再进入外周淋巴器官再循环 诱导表达 VLA 4 加强表达 LFA 1 穿越血管 移行至炎症部位 特异性识别靶细胞 发挥效应 CD4 Th1 感染了胞内菌的 M 表达同种异型 MHC 分子的细胞 CD4 Th2 辅助 B 细胞产生抗体 CD8 T 病毒感染细胞和肿瘤细胞 Th1 细胞的效应 Th2 细胞的效应 CTL 介导的细胞毒效应 1 Th1 细胞的效应 对巨噬细胞的作用 诱生并募集巨噬细胞 分泌 IL 3 GM CSF 促进骨髓产生和释放单核细胞和中性粒细胞 TNF 和 IFN 利于中性粒细胞和单核细胞外渗进入炎症部位 分泌 IL 8 和其他趋化因子吸引单核细胞和中性粒细胞至炎症部位 激活巨噬细胞 Th1 释放 IFN 和 TNF 表达 CD40L 激活 M 巨噬细胞的效应 吞噬消灭病原体 作为 APC 放大 Th1 应答 释放生物活性物质如酶 NO 及各种细胞因子 对中性粒细胞的作用 活化中性粒细胞 促进其杀伤病原体 对 T 细胞的作用 促进 Th1 和 CTL 增殖 放大免疫效应 2 Th2 细胞的效应 释放 IL 4 等多种细胞因子 辅助 B 细胞产生抗体 3 CTL 的细胞毒效应 效 靶细胞结合 TCR 特异性识别 Ag MHC 类分子 黏附分子 致死性打击 穿孔素 颗粒酶途径 FasL 途径 TNF 与 IFN 靶细胞裂解或凋亡 杀伤机制 裂解 lysis 穿孔素 perforin 凋亡 颗粒酶 granzymes 降解 DNA FasL 与 Fas 结合 致靶细胞凋亡 分泌 TNF 和 IFN 与相应受体结合 介导凋亡 分泌 IFN 招募活化 M 杀伤特点 连续性杀伤 特异性杀伤 MHC 限制性 第三节 NKT 细胞和 T 细胞介导的免疫应答 一 NKT 细胞 部位 骨髓 胸腺 脾脏 淋巴结 表型 TCR NK 表型 识别抗原 非经典 MHC I 分子 CD1d 递呈的脂类抗原 功能 免疫调节作用 分泌 IL 4 和 IFN 细胞毒作用 通过分泌颗粒酶杀伤靶细胞 抗感染免疫和抗肿瘤免疫及自身免疫病调节中起作用 二 T 细胞的免疫应答 部位 粘膜和上皮 外周血 T 细胞的 5 10 表型 粘膜内 T 细胞 CD4 CD8 外周血 T 细胞 CD4 CD8 识别抗原 多样性差 不受 MHC 限制性 识别某些细菌和病毒抗原 粘膜局部发挥作用 第四节 T 细胞的非特异性激活 多克隆激活剂 非