第十章肾上腺素受体激动药.ppt

是一类化学结构和药理作用与Adr NA相似 可与肾上腺素受体结合 激动受体 产生肾上腺素样作用的药物 Definitionofadrenoceptoragonists 拟肾上腺素药 为胺类 作用和交感神经兴奋相似 又称为拟交感胺类 第一节构效关系及分类 基本化学结构 1 苯环上化学基团的不同儿茶酚胺类 AD NA ISOP DA非儿茶酚胺类 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 新福林 外周作用明显 激动 和 受体 作用时间短 中枢作用弱 外周作用减弱 作用时间延长 口服可增加F 中枢作用增加 苯乙胺 2 碳原子上的氢被 CH3取代 作用时间延长 并促进递质释放 如间羟胺 麻黄碱 3 胺基上的氢被不同基团取代 药物对 受体选择性产生改变 如NA Adr Isop 4 光学异构体 NA 间羟胺 去氧肾上腺素 1 可乐定 2 Classification 受体激动药 受体激动药 受体激动药 AD 麻黄碱 多巴胺 ISOP 多巴酚丁胺 1 沙丁胺醇 2 特布他林 2 来源及化学 去甲肾上腺素Noradrenaline NA Norepinephrine NE 第二节 受体激动药 NA能神经末梢释放肾上腺髓质少量分泌药用的是人工合成品 不稳定 遇光 热易分解 尤其是碱性溶液中 药用为重酒石酸盐 体内过程 如口服收缩胃黏膜 在碱性肠液易分解 如皮下 肌肉注射收缩血管 发生组织坏死 如静脉推注 引起BP急剧升高 心律紊乱 一般静脉滴注法给药 为什么 药理作用 机理 强大 1 较弱 对 2无作用1 血管 1受体 使血管收缩 除冠脉外 收缩的血管 皮肤粘膜血管 内脏血管 肾脏血管 脑 肝 肠系膜血管 骨骼肌的血管 舒张的血管 冠状血管血压升高 冠状血管的灌注压 冠脉血流增加 心脏兴奋 心肌的代谢产物 如腺苷 增加 舒张激动突触前膜 2受体 NA释放 心率反射性减慢 由于血压升高 心输出量不变或反而下降 外周阻力 心脏射血阻力 过大剂量 心脏自动节律性 心律失常 较肾上腺素少 2 心脏 微弱 1 心输出量 直接效应 但在整体情况下 收缩 传导 心率 3 血压 小剂量 大剂量 收缩压 舒张压 脉压差变小 强烈收缩血管 4 其它其它作用均不显著 对代谢影响较弱 大剂量时可升高血糖 脉压差增大 平均血压升高 略收缩血管兴奋心脏 收缩压 舒张压 临床应用 1 休克 不占重要地位仅限于神经原性休克及心源性休克早期目的是保证心 脑等重要器官的血液供应 原则 早期 小剂量 短时间应用现也主张NA与 受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用 保留其 效应 2 药物中毒性低血压 氯丙嗪等所致低血压只能用NA 不能用AD3 上消化道出血 1 3mg稀释后口服 不良反应 1 局部组织缺血坏死 处理 普鲁卡因 酚妥拉明2 急性肾衰 肾血管收缩 少尿 无尿 肾实质损害 保持尿量 25ml 小时 禁忌症 高血压 动脉硬化 器质性心脏病 少尿 无尿 微循环障碍等 非儿茶酚胺 直接作用于 1受体 并能促进NA释放 作用较NA弱而持久 不易引起局部组织缺血坏死和急性肾功能衰竭替代NA用于休克早期和低血压 间羟胺 metaraminol 阿拉明 aramine 1 与间羟胺相似 直接或间接激动 1受体 2 可用于抗休克 麻醉引起的低血压及阵发性室上性心动过速 3 短效扩瞳药 查眼底 优于阿托品 机理 优点 作用小于阿托品 维持短一般不引起眼内压升高和调节麻痹 去氧肾上腺素 苯肾上腺素 新福林 1 2 5 滴眼 第三节 受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD epinephrine 来源 肾上腺髓质 Ad85 NA15 NA苯乙胺 N 甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 体内过程 基本同NA 但可皮下 肌肉注射口服在碱性肠液 肠粘膜及肝内破坏 吸收少 皮下注射吸收较慢 维持1h 极量1mg 次 肌肉注射吸收较快 维持10 30min 0 25mg 次 心内注射 0 25 0 5mg 次 用NS稀释10倍 静脉注射或滴注 0 5 1mg 次 药理作用 和 两类受体 产生较强的 型和 型作用 1 心脏 1收缩 传导 心率 心输出量 不利 提高心肌代谢 使心肌氧耗量 剂量大或静脉注射快 心律失常 出现期前收缩 甚至引起心室纤颤 2 血管AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌 受体密度高 对静脉和大动脉的作用较弱 各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度 皮肤粘膜血管收缩最明显 a1内脏血管 a1 b2骨骼肌血管舒张 2冠状血管舒张 2 腺苷 灌注压提高 肾 胃肠道 收缩强肺 脑血管 收缩弱肝血管 2 舒张 小剂量收缩压 舒张压不变或 大剂量收缩压 舒张压 脉压 脉压 或 肾小球旁器细胞的 1受体 促进肾素的分泌 血压 一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应 3 血压 平均血压 4 平滑肌支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2受体 使支气管扩张 并抑制肥大细胞释放过敏介质 激动支气管粘膜血管 1受体 粘膜血管收缩 通透性降低 消除粘膜水肿 其它平滑肌子宫 2 膀胱 2 胃肠 1 平滑肌张力降低 但作用弱 膀胱三角肌和括约肌 收缩 5 代谢 提高机体代谢 表现 耗氧量升高20 30 血糖升高 激动 受体 促进糖原分解 降低外周组织对葡萄糖的摄取 抑制胰岛素的释放 作用强于NA 脂肪分解 激动 1 3受体 临床应用 1 心脏骤停 心室内注射 三联针 NA AD ISO 溺水 麻醉意外 药物中毒 传染病 电击 应先除颤 再用肾上腺素 2 过敏性疾病 支气管哮喘血管神经性水肿及血清病 3 过敏性休克 毛细血管通透性 血浆容量 血压 支气管平滑肌痉挛 粘膜水肿呼吸困难 心脏抑制 收缩血管 使血压上升 心脏 扩张冠脉 改善心功能 扩张支气管 收缩支气管粘膜血管 减轻支气管粘膜水肿 解除呼吸困难 病理生理 AD为首选药物 延缓局麻药吸收延长局麻时间减少局麻药吸收减少中毒反应1 250000 一次用量不超过0 3mg 局部止血 1 20000或1 1000 3 与局麻药配伍及局部止血 4 青光眼 不良反应 心悸 烦躁 头痛 血压升高 甚至脑出血 心律失常 心室纤颤 禁忌证 脑动脉硬化 器质性心脏病 糖尿病 甲亢等 高血压 多巴胺 dopamineDA NA的前体物 药用为人工合成联属儿茶酚胺口服肝代谢 体内经MAO COMT代谢 只iv滴注 不通过血脑屏障 体内来源 体内过程 药理作用 DA受体 小剂量 10 g kg 分 血管扩张 肾 肠系膜 冠脉 20 g kg 分 1 心血管作用 心 1受体 心脏兴奋 20 g kg 分 1受体 收缩血管 心输出量 促进神经末梢释放NA 2 肾脏 肾血管扩张 激活DA受体 利尿 大剂量激活 受体收缩肾血管 少尿 肾血流 滤过率 排钠排水 临床应用 1各种休克较理想的药物 感染中毒性 心源性 出血性休克 2急性肾衰 3急性心功能不全 不良反应 恶心 呕吐 心动过速 心律失常 肾血管收缩 肾功能下降 系中药麻黄中提取的生物碱 药用品人工合成 2000年前 神农本草经 有 止咳逆上气 记载 作用机制 1 直接作用 激动 1 2 1 2受体 2 间接作用 促进神经末梢释放NA 麻黄碱 ephedrine 特点 与Ad比较 1 化学性质稳定 口服有效 2 外周作用与AD相似 缓慢 温和而持久3 易通过血脑屏障 中枢兴奋作用明显 4 快速耐受性 5 用于轻度支气管哮喘 鼻塞 低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿 第四节 受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline 激活 1 2受体属于儿茶酚胺类 为人工合成品 体内过程 1 口服吸收无效 口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活 2 气雾剂吸入给药 吸收较快 3 舌下给药 舌下静脉丛吸收 4 静脉滴注给药 不被MAO所代谢 作用时间较长 药理作用 心脏 作用比AD强 可致心律失常 但不易致室颤 血管 兴奋 2 骨骼肌血管 肾肠系膜血管 冠脉血管舒张 血压 收缩压舒张压 支气管扩张 兴奋 2受体 抑制组胺释放 代谢 组织耗氧量 血糖 游离脂肪酸 作用较AD弱 机理 与 1 2 3受体有关 床临应用 支气管哮喘急性发作 舌下或气雾给药 缓慢型心律失常 度房室传导阻滞 心脏骤停 传导阻滞或窦性心动过缓引起 比AD作用强 心室内注射 感染中毒性休克 低排高阻型前提 应补足血容量 不良反应 1 心悸 头晕 2 心律失常 严重时心动过速 甚至心室颤动 禁用于冠心病 心肌炎及甲亢 多巴酚丁胺 dobutamine 药用为人工合成品 口服无效 静脉给药 右旋体 阻断 1受体 激动 1受体 左旋体 激动 1受体 对 1受体激动作用弱 多巴酚丁胺消旋体 为 1受体激动药 加强心收缩力和增加心输出量 临床应用 1 心力衰竭 由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭 与ISO比较 多巴酚丁胺正性肌力作用显著 很少影响心率和心肌氧耗增加 这是多巴酚丁