制剂剂型基础知识

制剂剂型基础知识制剂剂型基础知识 一 几个基本概念 1 剂型 剂型一词来源于人用药剂学 剂型 任何药物 供临床使用之前 都必需制成适合于医疗或预防应用的形式 称为剂型 例如 片剂 注射剂 粉剂 丸剂等 因为药物的单次给药剂量一般在 1mg 到 1000mg 之间 有的甚至只 有几个微克 病人用药时不可能用天平去称 不制成一定的剂型 病人将无法使用 兽药剂型也可以说是将原料药和辅料经过加工调制 制成便于使用 保存和运输的一种形式 2 制剂 兽药制剂是根据 中国兽药典 兽药规范 兽药质量标准 及地方标准或其他法定的处方 将 原料药和辅料等经过加工制得的兽药制品 制剂是各种剂型的总称制剂是各种剂型的总称 它具有一定的含量 规格和包 装 制剂是相对于原料药来说的一个概念制剂是相对于原料药来说的一个概念 3 兽药 指用于预防 治疗 诊断畜禽等动物疾病 有目的地调节其生理机能并规定作用 用途 用法 用 量的物质 含饲料药物添加剂 包括 1 血清 菌 疫 苗 诊断液等生物制品 2 兽用的中药材 中成药 化学原料药及其制剂 3 抗生素 生化药品 放射性药品 4 饲料添加剂 为满足特殊需要而加入饲料中的少量或微量少量或微量营养性或非营养性物质 由于饲料添加剂是加入饲料中的少量或微量少量或微量营养性或非营养性物质 为了保证能在饲料中混合均匀 其剂型受到极大的限制 我们是专业生产酶制剂等饲料添加剂的企业 下面将重点介绍饲料添加剂 常用的剂型 而对兽药剂型只作简单介绍 二 兽药常用的剂型 兽药常用的剂型按分散介质的不同 可分为液体 气体 固体 半固体四大类 每一大类中又包括了许 多不同的剂型 一 液体剂型 以液体为分散介质 1 注射剂 也称针剂 是指药物制成的供注入体内的灭菌水溶液 水针 混悬液 乳状液或无菌粉末 粉针剂 水针一般可直接供肌肉或静脉注射用 混悬剂 药效长 仅供肌肉和局部注射 不能做静 脉注射 一般对热或水不稳定的药物常制成粉针剂 临使用时可加适当的注射用溶媒 稀释成液体后再 用 2 溶液剂 为非挥发性药物的澄明溶液 其溶媒常为水 醇 油 可内服或外用 如恩诺沙星溶液 氯化胆碱溶液 3 煎剂及浸剂 为生药 中草药 的水浸出制剂 煎剂需加水煎煮 浸剂则加水浸泡 煎浸都有一定 的时间规定 所用容器以陶瓷 玻璃为最佳 需临用前配制 中药汤剂也属煎剂 4 酊剂和醑剂 酊剂是指生药 中草药 用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂 如橙 皮酊 龙胆酊等 通常 100 毫升相当于生药 10 20 克 而挥发性药物 多半为挥发油 的醇溶液称醑 剂 如樟脑醑 碘酊本应为醑剂 但人们习惯称为碘酊 也称碘酒 5 流浸膏 将生药的醇或水浸液用一定的方法浓缩而成 通常每 1 毫升相当于生药 1 克 如甘草流浸 膏等 6 乳剂 是油脂或其他水不溶性物质 加适当乳化剂 与水混合后制成的乳状悬浊液 通常分为水包 油乳剂 多供内服 或油包水乳剂 供外用 7 芳香水剂 是挥发油或其他芳香性物质的饱和或近饱和水溶液 8 搽剂 是刺激性药物的油性或醇性液体剂型 有溶液型 混悬型 乳化型等 如松节油搽剂等 仅 供涂搽没有破伤的皮肤 二 气体剂型 以气体为分散介质 现常用气雾剂 它是将药物和抛射剂共同装封于有阀门的耐压 容器中 借抛射剂的压力将药物喷出的制剂 供吸入给药 如氟烷 或皮肤粘膜给药 也可用于空间消 毒 三 半固体剂型 1 软膏剂 指药物与适宜基质制成具有适当稠度的膏状外用剂型 其中用乳剂型基质的亦称乳膏剂 2 糊剂 是一种含较大量粉末成分 超过 25 的软膏剂 分两类 一类为油脂性糊剂 多用凡士林 等为基质 与大量亲水性固体粉末混合制成 另一类为水溶性凝胶糊剂 多以明胶 淀粉等为基质 加 一定量固体粉末制成 四 固体剂型 以固体为分散介质 1 散剂 将一种或多种药物粉碎后均匀混合而成的干燥粉末状剂型 供内服或外用 如健鸡散 平胃 散等 2 可溶性粉剂 也称饮水剂 指将一种或多种可溶性药物与葡萄糖 蔗糖 乳糖等制成的主要以混 饮方式给药的剂型 如氧氟沙星可溶性粉等 3 片剂 指一种或几种药物与适宜的辅料通过制剂技术制成片状的制剂 主要供内服 如土霉素片 维生素 c 片等 也可根据要求制成肠溶片 阴道片 植入片等 兽用片剂一般不包糖衣 4 丸剂 由药物与赋形药混合制成的圆球状内服剂型 兽用丸剂可制成大丸剂 5 胶囊剂 将药物分剂量填充于空胶囊内制成的内服剂型 可分为硬胶囊和软胶囊两种 硬胶囊的空 胶囊壳是由明胶为主要材料制成 内装粉状或颗粒状药物 软胶囊又称胶丸 是用明胶 甘油 水等制 成可塑性胶皮 在两片胶皮中间加入油状或半固体油状药物 用制丸机压制成的 6 颗粒剂 指药物与赋形剂混合制成的干燥小颗粒状物 如甲磺酸培氟沙星颗粒等 主要用于内服 混饮等 三 饲料添加剂制备剂型的目的和意义 1 通过加入载体与稀释剂增加添加剂与大宗饲料混合前的总量 从而易于微量添加剂成份在饲料中的 均匀混合 2 提高维生素 酶制剂 活菌制剂等活性添加剂的贮存稳定性 从而延长产品的有效期 3 提高活性添加剂成份的抗逆性 使其在饲料调质制粒过程中 80 90 的活性损失大为减小 4 制成颗粒剂 微丸剂等剂型后 可减少操作过程中的粉尘损失 节约资源 5 便于生产操作 减少 操作人员对添加剂的粉尘吸入 有益于工人身体健康 四 饲料添加剂常用剂型分类 按形态分为固体剂型和液体剂型 下面着重介绍固体剂型 饲料添加剂是加入饲料中的少量或微量物质 其在饲料中的添加量在百分之一到万分之一之间 为了确保其与饲 料能混合均匀 故其剂型受到极大的限制 现在常用的有粉剂 中草药添加剂则称为散剂 颗料剂 微颗粒剂 微丸剂 微囊剂等 粉剂粉剂 系指一种或多种药物与适宜的辅料经粉碎过筛 均匀混合制成的干燥粉末状制剂 粒度 granularity 要求 能通过 7 号筛 120 目 的粉末重量应不低于 95 颗粒剂颗粒剂 系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂 粒度要求 不能通过一号筛 10 目 与能通过五号筛 80 目 的总和不得超过供试品总重量 的 15 微颗粒剂微颗粒剂 不是药剂学上的剂型概念 主要是针对某些微量的饲料添加剂成分 如万分之 一加入 而制成的比普通颗粒剂更小粒径的一种颗粒剂 粒径范围一般在 40 80 目之间 其目 的主要是更有利于在饲料中混合均匀 微丸剂微丸剂 是在中药丸剂的基础上发展起来的 系指药物与适宜的辅料以适当的方法 制成的球状或类球状固体制剂 微丸的粒径应小于 2 5mm 作为饲料添加剂的微丸粒径最 好在 0 8mm 以下 以便保证在饲料中混合的均匀性 微囊化制剂微囊化制剂 微囊 microcapsules 系指利用天然的或合成的高分子材料 通称囊 材 将固体或液体药物 通称囊心物 包嵌而成的直径为 1 5000 m 通常为 5 250 m 的微小胶囊 微囊化后药物可根据需要制成粉剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂等剂型 五 饲料添加剂常用剂型简要生产工艺五 饲料添加剂常用剂型简要生产工艺 1 粉剂 粉剂 粉剂的生产工艺最简单 工艺如下 粉碎 粉碎 质检 药物 或有效成分 辅料过筛混合均匀 包装成品 粉剂生产中对辅料 主要是载体 的要求 辅料粉碎后的粒度与药物的粒度基本一致 载体的容重 g cm3 与药物的容重 g cm3 尽可能接近 载体与有效成分不发生物理或化学变化 载体不易吸潮结块 2 颗粒剂 颗粒剂 颗粒剂的制备工艺很多 下面主要介绍两种常用方法 1 湿法制粒 粉碎过筛 加粘合剂 粉碎过筛 或润湿剂 质检 2 一步制粒法 一步制粒在专用设备 一步制粒 干燥 包衣机内完成 是一种集混合 制粒 干燥 包衣于一体的设备 具有干燥速度快 省时省工 减轻 劳动强度 占地面积小 产量大的优点 一步制粒是利用高速热气流使物料悬浮成流化态 用粘合剂溶液喷雾 干燥 形成液 桥 使流化态的粉末结成颗粒 进而被热气流干燥 粉碎过筛 粉碎 质检 过筛 用此种方法制备的一般为 40 80 目的微颗粒 3 微丸剂 微丸剂 微丸制备工艺设备种类较多 下面主要介绍两种常用的 适合于大生产应用的工艺 1 挤压滚圆制备微丸 粉碎过筛 粉碎 加粘合剂 入挤条机 入滚圆机 过筛 合格 辅料 药物 或有效成 分 混合制软材 制湿颗粒干燥整粒过筛包装成品 药物 辅料一步制粒机内出料筛分 粘合剂溶液 包装成品 药物 辅料混合制软材挤条滚圆 干燥半成品颗粒包装成品 此种方法制得微丸致密 圆整度高 产品得率高 2 旋流流化床制备微丸 旋流流化床与普通流化床不同的是热气流在流化室内作旋涡式运动 带动流化室内的 物料以相同的方式动动 粘合剂的雾滴喷入后使物料聚结成微小粒子 通过涡流的滚转作 用 形成微丸 粉碎过筛 质检 粉碎过筛 此种方法制备的微丸粒径较小 一般 40 60 目 硬度没有挤压滚圆法制备的微丸好 一次 成品率较低 通常 70 80 之间 细粉较多 4 微囊 微囊 微囊是利用高分子成膜材料 囊材 将固体或液体药物 囊心物 包嵌而成的微小胶 囊 囊心物 固体 液体药物均可作为囊心物进行微囊化 但采用的工艺不同对囊心物 也有不同的要求 例如利用相分离 凝聚法 则囊心物可以是溶于水或是不溶于水的 固体药物或液体药物 若利用界面缩聚法时 囊心物必须具有水溶性 囊材 为天然的或合成的高分子成膜材料 天然的有 明胶 阿拉伯胶 海藻酸钠等 半合成的有 羧甲基纤维素钠 CMC Na 乙基纤维素 EC 甲基纤维素钠 MC 等 全合成的有 聚乙稀醇 聚酰胺 丙稀酸树脂类等 微囊的制备方法较为复杂 主要包括物理化学法 化学法 物理机械法三大类 在此 不作介绍 六 酶制剂各类制剂剂型的优缺点 六 酶制剂各类制剂剂型的优缺点 1 粉剂粉剂 1 优点 a 粒径较小 有利于微量成份在饲料中的均匀混合 b 生产工艺简单 生产成本低廉 2 缺点 a 酶蛋白分子裸露 没有得到有效保护 从而使产品贮存稳定性差 有效期短 b 活性成份的抗逆性差 c 粉尘损失大 不利于生产人员身体健康 2 颗粒剂 颗粒剂 1 优点 a 流动性增加 不易分层 b 比表面积减小 强度增加 c 较之粉剂抗逆性增加 贮存稳定性增强 药物 辅料流化床出料筛分包装成品 粘合剂 d 粉尘损失大为减少 有利于生产人员身体健康 2 缺点 a 粒径相差较大 对于极微量添加的成分均匀性是必经考虑的问题 b 产品的抗逆性及贮存稳定性没有微丸好 3 微丸剂 微丸剂 1 优点 a 结构致密 不易破损 b 粒径均匀 有利在饲料中均匀分布 c 流动性好 不易分层 d 抗逆性及贮存稳定性大为增强 2 缺点 a 工艺较为复杂 生产成本高 b 对于极微量添加的成分 粒径是必经考虑的问题 4 微囊化制剂微囊化制剂 微囊化制剂几乎集中了粉剂 颗粒剂与微丸剂的所有优点 缺点就是工艺复杂 生产 成本高昂 七 公司产品各种剂型的特点及生产工艺七 公司产品各种剂型的特点及生产工艺 一 粉剂 1 特点 1 载体和稀释剂选择合理 而且其容重与对应的饲料的容重接近 从而利于在饲料中均匀混合 2 加入了能稳定酶蛋白分子的特殊载体 从而使其贮存稳定剂和抗逆性比同类产品有所增强 3 水份含量控制得当 不易吸潮 结块 2 生产工艺 如前所述 见第五点第 1 条 二 微颗粒剂 1 特点 1 粒度分布合理 2 流动性好 不易分层 3 产品的容重与对应的饲料容重接近 易于与饲料均匀混合 4 颗粒制备过程中加入特殊的酶蛋白份子稳定剂 使产品的贮存稳定性和抗逆性大为增强 2 生产工艺 发酵液 陶瓷膜过滤 超滤膜浓缩 浓缩液 加稀释剂 酶蛋白分子稳定剂 喷雾干燥 产品 三 微丸剂 1 特点 1 结构致密 不易破损 2 粒径分布均匀 产品容量与对应饲料容量接近 易于均匀混合 3 流动性好 不易分层 4 由于微丸的致密结构 使饲料调质 制粒过程的热量不易透入 从而提高酶蛋白分子的抗 逆性 5 配方中加入了特殊的酶蛋白分子稳定剂 从而提高了产品的抗逆性和贮存