有机硝酸酯类药物

规范应用有机硝酸酯类药物,三亚硝酸酯规范化应用系列培训专家启动会,通过本次启动会，大家更充分认识到无症状心肌缺血应该使用硝酸酯类药物；应用了Durules缓释技术的硝酸酯类药物，可避免患者耐药性，是长期使用硝酸酯的首选；硝酸酯类药物具有明确的抗缺血作用，血运重建不完全及有心肌缺血者仍需使用。,药理学特性,1.外周血管效应 小剂量时主要舒张大的容量静脉,随剂量增加,大、中传输动脉扩张,大剂量时则舒张外周阻力小动脉,只有极大剂量时才使微动脉扩张。,2.对冠脉循环的局部作用 在冠脉循环局部, 可扩张心外膜的大传输动脉,预防或逆转冠脉收缩或痉挛,舒张侧支循环动脉,改善缺血区域血供。 在临床常用剂量范围内, 选择性舒张心外膜的大传输动脉和侧支动脉,而不扩张微动脉,可有效避免“冠脉窃血”现象发生。,硝酸酯类药物分类,硝酸甘油(nitroglycerin,NTG)二硝酸异山梨酯(Isosorbidedinitrate,ISDN)：消心痛单硝酸异山梨酯(Isosorbide mononitrate,ISMN)：依姆多、异乐定,有机硝酸酯类药物在冠心病治疗中的应用,急性冠脉综合征即刻使用有机硝酸酯类药物,每隔5分钟舌下含 NTG0.4mg,最多可给药3次。 最初48小时内,对缺血持续存在,合并高血压和心力衰竭的患者,可考虑使用静脉制剂。 (AHA/ACC 、ESC) guideline,慢性稳定性心绞痛 (AHA/ACC 、ESC) guidelin,RichardLMueller教授认为,尽管有机硝酸酯类药物不能显著改善急性心肌梗死患者的总死亡率,但对其他终点事件(如缩小梗死面积,改善心功能)具有益作用,故仍为急性心肌梗死药物治疗的重要基石。,临床应用的主要问题,禁忌证：心室低充盈状态,血管过度扩张状态以及梗阻加重。,耐药性：指反复使用硝酸酯类药物后疗效降低的现象,原因尚未明确。可能原因： 巯基耗竭 鸟苷酸环化酶敏感性下降 神经内分泌异常激活 氧自由基的增加破坏NO的生成,解决方法：确保24小时内至少有812小时的“无硝酸酯期”。,偏心给药: 普通剂型硝酸异山梨醇酯(ISDN)如消心痛每日4次给药时,给药时间应为7:00、11:00、15:00和19:00; 普通剂型的单硝酸异山梨酯(ISMN)如欣康每日2次给药时,给药时间为8:00和14:00,与次日给药的间隔保持在14小时左右。,选用长效5-单硝酸异山梨酯(依姆多) 起效快。服药后约半小时至1小时,即可达到最低治疗浓度。 有效浓度覆盖时段合理。有效血药浓度可覆盖1214小时, 可有效控制有症状和隐匿性心肌缺血发作。 谷浓度低,但非零状态。依姆多低于治疗窗下限的血药浓度时间约为1012小时,可有效避免耐药的发生。 药物达峰时间不受食物影响,服药更加方便。,头痛 ：发生率约为15%30%,这是药物产生疗效的标志之一。头痛发生频度和强度与药物剂量正相关,但服药12周后,一般可逐渐消失。,解决方法： 初始可从小剂量开始,几天后增至目标剂量。 口服阿司匹林亦可缓解头痛,且无损