棉签擦拭取样方法验证方案

第 1 页 共 12 页 文件名称文件名称文件编码文件编码 棉签擦拭取样方法验证方案棉签擦拭取样方法验证方案 VP JF 00 55VP JF 00 55 00 00 0000 方方 案案 批批 准准 方案起草方案起草签签 名名日日 期期 QC 室 年 月 日 报告审核报告审核签签 名名日日 期期 质量保证部年 月 日 质量保证部年 月 日 设备工程部年 月 日 人力资源部年 月 日 方案批准方案批准签签 名名日日 期期 质量受权人年 月 日 验证小组人员名单验证小组人员名单 组组 长长 姓名姓名 职务职务部门部门 成成 员员 姓名姓名 职务职务部门部门 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 2 页 共 12 页 目目 录录 1 概述 3 2 验证目的 3 3 验证范围 3 4 职责 3 4 1 验证小组成员及其职责分工 3 4 2 本次验证小组人员及相应职责 4 5 验证方案制定依据 5 6 验证步骤 5 6 1 人员培训的确认 5 6 2 相关文件的确认 5 6 3 验证方法 5 7 再验证 7 8 异常情况 7 9 偏差处理情况 7 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 3 页 共 12 页 1 概述概述 在药品生产的每道工序完成后 为了降低残留物料污染风险 保证用药安全 延长系统或设 备的使用寿命 需对药品生产设备进行清洁 并进行清洁验证 这是防止药品污染和交叉污染的 必要手段 为降低残留物对下一批产品产生的质量风险 确保清洁验证的顺利进行 我公司首先对药品 生产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证 2 验证目的验证目的 本验证是验证棉签擦拭取样方法 通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验 评 价取样方法的有效性 代表性和科学性 并为证明清洁方法的有效性提供基本依据 3 验证范围验证范围 本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法 4 职责职责 4 1 验证小组成员及其职责分工 4 1 1 验证委员会成员表 姓名姓名验证委员会职务验证委员会职务所在部门所在部门公司职务公司职务 验证委员会主任质量保证部 验证委员成员质量保证部 验证委员成员质量保证部 验证委员成员设备工程部 验证委员成员人力资源部 4 1 2 职责 验证委员会 负责验证总计划的编制 负责验证方案的审批 负责验证的协调工作 以保证本验证方案规定项目的顺利实施 负责验证数据和结果的审核 负责验证报告的审批 负责再验证周期的确认 质量保证部负责组织方案的起草 审核 批准验证方案 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 4 页 共 12 页 负责协调验证的实施 组织提交验证报告 负责验证涉及的检验工作的安排及检验结果的复核 设备工程部 负责组织验证所需仪器 设备的验证 负责仪器 仪表 量具等的校正 负责设备的维护保养 人力资源部 负责组织人员培训 负责人员健康档案 4 2 本次验证小组人员及相应职责 组成组成人员人员部门 职务部门 职务责任责任 组长 组织提交验证报告组织起草验证方案 报告 检查验证 前的准备是否到位 负责验证实施过程的协调 以保证 本验证方案的实施 指定验证执行人员 保证验证实施 进度 对验证中出现的偏差以及采取的措施是否可行作 出判断 负责验证方案的培训 验证报告的数据汇总 负责验证方案的实施及执行 记录的整理 QC 负责异常情况 偏差处理的调查 QC验证过程中检验数据的复核 成员 QC负责确认验证相关人员已经过培训 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 5 页 共 18 页 药品生产质量管理 文件 药品生产质量管理文件 5 验证方案制定依据验证方案制定依据 中国药典 2015 版 药品生产质量管理规范 2010 修订版 药品生产质量管理实施指南 2010 年版 6 验证步骤验证步骤 6 1 人员培训的确认 6 1 1 方法 查阅人员培训档案 确认相关人员已经过岗位培训并考核合格 同时对验证 小组成员进行验证方案培训 6 1 2 可接受标准 确认各相关人员已经经过岗位培训且考核合格 验证小组成员均经过 验证方案的培训 6 1 3 人员培训的确认见附件一 6 2 相关文件的确认 6 2 1 方法 整理本次验证所需要标准操作规程等相关文件 6 2 2 可接受标准 文件齐全 均应为是现行 经批准的文件 6 2 3 相关文件的确认见附件二 6 3 验证方法 6 3 1 目标活性成分的选择 本公司生产二车间计划生产四季感冒片和香砂养胃软胶囊 其 中四季感冒片和香砂养胃软胶囊的生产设备为同一材质 且四季感冒片为我厂经常生产品种 故作为目标成分进行取样方法的回收率检测 6 3 2 橙皮苷的回收率试验 取一块 500 mm 500 mm 与设备表面材质相同的平整光洁的不 锈钢板 用钢锥划出 400 mm 400 mm 的区域 每隔 100 mm 划线 形成 16 块 100mm 100mm 的方块 按四季感冒片质量标准中含量测定方法配制 0 4mg ml 的橙皮苷对照品溶液 定量 装入移液管 将 80ml 溶液尽量均匀地滴在 400mm 400mm 的区域内 自然干燥 用甲醇润湿 棉签 按取样方法擦拭钢板 每擦一个方块 100cm2 换一根棉签 共擦 6 块方块 棉签分别 放入具塞试管中 精密加入甲醇 5ml 盖上瓶塞 超声 用微孔滤膜 0 45 m 滤过 使橙 皮苷对照品溶出 按高效液相色谱检测法 计算回收率和 RSD 6 3 3 取样方法 将棉签签头按在取样表面上 用力使其稍弯曲 平稳而缓慢地擦拭取样表 面 在向前移动的同时将其从一边移到另一边 擦拭过程应覆盖整个表面 翻转棉签 让棉 签的另一面也进行擦拭 但与前次擦拭移动方向垂直 如图 1 擦拭完后 将棉签放入试 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 6 页 共 12 页 药品生产质量管理 文件 药品生产质量管理文件 管 并用螺旋盖盖紧密封 六份备检 收集各样的试管应预先编好序号 图 1 6 3 4 影响因素 进行棉签擦拭取样方法验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰 常 用的擦拭工具为棉签 棉签易吸附残留物 其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱 但棉签易脱 落纤维 故在使用前应用溶剂预先清洗 以免纤维遗留在取样表面 不锈钢板应平整光洁 清洗干净后用电吹风吹干净再滴溶液 以免取样不均匀和引进杂质 而产生较大的 RSD 还 应注意取样方式 应尽可能采用固定的力度 擦拭速度和线路 以免产生较大的 RSD 6 3 5 色谱条件及制备方法 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 以乙腈 0 3 磷酸溶液 20 80 为流动相 检测波长为 283nm 理论板数按橙皮苷峰计算应不低于 2000 对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量 精密称定 加甲醇制成每 1ml 含 0 4mg 的溶液 即得 测定法 分别吸取对照溶液和 6 个试管中的供试品溶液各 10 l 进样 测定 测得平均回 收率和 RSD 对对 对 XM A f 对 供 对 供 对 供 Nf A A A CC 回收率 100 1 对对 供供 NC NC X 式中 Ax 为供试品的峰面积 CR为供试品的浓度 AR为对照品的峰面积 CR为对照品的浓度 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 7 页 共 12 页 药品生产质量管理 文件 药品生产质量管理文件 6 3 6 可接受标准 回收率不得低于 50 RSD 不得大于 20 6 3 7 棉签擦拭取样法检测结果见附件三 附记录图谱 7 再验证再验证 7 1 出现下列情况应再验证 7 1 1 该车间增加生产品种 7 1 2 该车间新增不同材质的生产设备 7 1 3 如无以上情况 应有验证委员会确定再验证周期 8 异常情况异常情况 8 1 异常情况处理见附件四 9 偏差处理情况偏差处理情况 9 1 偏差处理情况见附件五 附件一 人员培训的确认 附件二 相关文件的确认 附件三 棉签擦拭取样法检测结果 附件四 异常情况处理单 附件五 偏差处理单 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 8 页 共 12 页 药品生产质量管理 文件 药品生产质量管理文件 附件一 人员培训的确认人员培训的确认 岗岗 位位姓姓 名名培训检查结果培训检查结果可接受标准可接受标准 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 已完成 未完成 参与验证人员均已 接受了各项培训 符合 GMP 的要求 结论 确认人 确认日期 年 月 日 复核人 复核日期 年 月 日 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 9 页 共 12 页 药品生产质量管理 文件 药品生产质量管理文件 附件二 相关文件的确认相关文件的确认 文件名称文件名称文件编号文件编号检查结果检查结果可接受标准可接受标准 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 文件齐全 均应为是现行 经批准的文件 结论 确认人 确认日期 年 月 日 复核人 复核日期 年 月 日 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 10 页 共 12 页 药品生产质量管理 文件 药品生产质量管理文件 附件 3 棉签擦拭取样法检测结果 1 仪器 试剂 对照品的确认 仪器仪器 试试剂剂 试试 液液 对对照照品品 批号批号 型号型号生生产产厂厂家家 是否符合标准是否符合标准 要求要求 可接受标准可接受标准 高效液相色谱仪 是 否 电子天平 是 否 乙腈 色谱纯 是 否 甲醇 色谱纯 是 否 磷酸 分析纯 是 否 橙皮苷对照品 是 否 仪器应在有 效期内 标准品 应按要求条件存 放 试剂试液在 有效期内 2 检测结果 试管编号理论浓度实际检测浓度回收率 1 2 3 4 5 6 平均回收率 回收率 RSD 结论 确认人 确认日期 年 月 日 复核人 复核日期 年 月 日 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 11 页 共 12 页 药品生产质量管理 文件 药品生产质量管理文件 附件四 异常情况处理单异常情况处理单 时 间 年 月 日 时 分地 点 报告部门报告人 异常情况汇报 汇报人汇报日期 年 月 日 部门处理意见 部门负责人日 期 年 月 日 质量风险评估情况 采取人部门负责人 异常情况处理意见 质量保证部经理日 期 年 月 日 VP JF 00 55 00 00 棉签擦拭取样方法验证方案 第 12 页 共 12 页 药品生产质量管理 文件 药品生产质量管理文件 附件五 偏差处理单偏差处理单 偏差审批单编号 偏差题目