现代药剂试题范文

现代药剂试题范文现代药剂试题范文 1 针对你所了解的某一疾病 分析指出治疗该种疾病现有药物剂型及 给药途径的不足 你认为治疗该种疾病的最佳治疗剂型或途径是什 么 提出你的设想和设计依据 示例 如治疗糖尿病患者的胰岛素药物上市剂型为注射剂 可以根 据吸入给药的优点设计胰岛素吸入给药制剂 通过分析注射剂型的 缺点 并详细提供胰岛素吸入给药制剂设计依据即可 2 介绍一种你最感兴趣的某一药物已上市新剂型 并从处方制备方法 及给药途径等方面进行阐述 不少于1000字 3 药物设计的原则 药剂学P359 4 Noyes Whitney方程 及各参数的意义 药剂学P109 生物药剂学P22 1 卡维地洛属第三代 受体阻断剂 高血压患者长期服用卡维地洛 不仅能扩张冠脉及肾血管 降低周围血管阻力 而且能降低体循环和 肺循环阻力 有效控制高血压 卡维地洛现有药物剂型和给药途径的不足 己经上市的卡维地洛是普通片剂 临床常用规格一般为6 25mg 12 5m g 25mg 每日二次 每次1片 每天的用药总量为12 5mg 25mg或50mg 另外 卡维地洛的生物利用度低 个体差异大 导致临床使用时可 能需要进行个体的剂量调整 造成了临床的使用不便和患者顺应性差 随后 葛兰素公司采用微泵技术开发了卡维地洛控释胶囊CoregCR 含12 5 的速 释微粒 37 5 的微泵Ila 50 的微泵IIC 每种微粒用pH敏感的聚合 物包衣 可24小时给药一次 药物释放与聚合物PH依赖的溶解度有关 另外 加拿大的Biovai公司也在研制卡维地洛的24小时缓释剂型 大多数缓控释制剂由于胃肠滞留时间太短 许多药物未被释放就已通 过吸收部位 药物的生物利用度不高 因此有必要延长缓控释制剂胃 肠滞留时间 在控制释放的同时 增加药物的吸收 提高药物的生物利 用度 由于个体小肠的药物吸收时间受剂型因素和内容物的影响较 小 因此通过剂型设计控制小肠的吸收较为困难 而个体胃排空速率 很大程度上受剂型因素和生理状态的影响 因此可通过剂型设计达到 延长药物在胃内的滞留时间 从而达到延长胃肠部位的吸收时间的 目的 卡维地洛的剂型选择依据 制成缓释制剂是提高需多次服用的药物的患者顺应性的良好选择 但首过效 应较强的药物往往不易制成缓释制剂 因会导致其生物利用度明显降 低 胃内 滞留制剂能够延长药物在胃内的滞留时间 达到实现药物缓释 增加 药物吸收 提高药物生物利用度的目的 卡维地洛在碱性条件下不溶 酸性条 件下易溶 在 胃及小肠上部吸收 因此 将卡维地洛制成胃内漂浮型缓释片 从理论 上分析是达到缓释目的 提高药物生物利用度的较佳选择 卡维地洛胃内漂浮片的药物剂量选择依据 作为一天用药1次的缓释制剂 其规格可为25mg或50mg 但由于该药 的首过效应明显 制成缓释制剂很难很快达到治疗血药浓度 因此理 想的缓释制剂的首剂量应包含速释部分和缓释部分 速释部分能迅速 建立起治疗所需要的最佳血药浓度 缓释部分则能较长时间维持由速 释部分建立起来的最佳血药浓度 通过对卡维地洛理化性质和生物学特点的分析 可将卡维地洛胃内漂 浮片设计为包含速释部分和缓释部分的双层片 卡维地洛胃内漂浮 片的总剂量设计为25mg 速释部分剂量设计为5mg 缓释部分的剂量为 20mg 2 一 胰岛素脂质体的制备方法 1 玻璃微球法制备胰岛素脂质体 称取配方量的膜材 卵磷脂 谷甾醇 吐温 80 溶解于5mL三氯甲烷中 加人15mL玻璃微球 旋转蒸发lh除去有机 溶剂 使膜材物质在玻璃微球表面形成薄膜 之后冷冻干燥过夜 除去 痕量的三氯甲烷 将一定体积的胰岛素注射液加人到上述玻璃微球中 使药物与玻璃微球表面的薄膜充分接触 吸附 完全吸附后 放置于 水浴中进行超声 之后加入磷酸盐缓冲溶液 中速磁力搅拌洗膜lh 以 砂芯漏斗真空抽滤分离出玻璃微球 所得滤液即为胰岛素脂质体分散 液 2 壳聚糖包覆法制备胰岛素脂质体 壳聚糖纯化 取壳聚糖5g溶于1 醋酸400 ml中 过滤 用NH4OH将滤液调至中性 过滤 用水反复洗涤 然后冷冻 干燥 采用逆相蒸发 超声法制备脂质体混悬液 将适量磷脂和胆固醇溶于含有维生素E的 乙醚中 另取胰岛素4 mg溶于0 1 mol L的HCl溶液0 5 ml 再加入含PVP K30的水相介质2 5 ml 然后与乙醚液混合 水浴超声乳化 所得乳剂在旋转蒸发仪上减压 蒸除有机溶剂 然后进行探针式超声 再加壳聚糖溶液在水浴上旋转 孵化 即得壳聚糖包覆胰岛素脂质体混悬液 二 胰岛素脂质体的给药途径 1 口服给药 口服给药是所有给药方式中最方便的一种 患者依从性好 脂质体载 体主要是通过肠道细胞膜的融合或表面吸附来释放胰岛素的 提高 了胰岛素的稳定性 并且 促进粘膜的吸收 起到了明显降血糖的作用而且维持时间长 生物利 用度高 2 肺部给药 一般认为 肺内沉积量是反映药物能否有效发挥药效的重要指标 进 入呼吸道的脂质体颗粒大小及性状是影响肺内沉积量的重要因素 胰岛素脂质体混悬液通过喷雾器雾化后肺部给药 通过各种喷雾器 的选择 或调节脂质体的组成成分和混悬液的粘度 在适宜的雾化气 流压力和温度下可以制得具有适宜粒径的脂质体 适于肺部给药 3 透皮吸收给药 药物的透皮吸收给药可以避免肝脏的首过效应和胃肠道中的降解 可 恒速释药 减少了药物的不良反应 将脂质体混悬液非封闭性的涂布 于皮肤表面 脂质体会受到混悬液失水时自然出现的 与药物浓度梯 度无关而与皮肤中水浓度梯度有关的水合作用力的作用 在脂质体充 分的柔性和变形性条件下就可以大量透过角质层 具有明显和持久 的降低血糖作用 4 鼻腔给药 通过脂质体包裹后 可提高药物在鼻腔的滞留时间和滞留量 提高了 生物利用度 为进一步提高生物利用度 可加入促进剂 作用于鼻腔 粘膜的类脂而增加药物的吸收 另外可以通过增加脂质体的柔性和 变形性来提高药物的透皮吸收 原理同经皮给药制剂 但由于鼻腔内 粘膜表层较薄 长期给药刺激性较大 加入的促渗剂可使患者依从性 下降 不加促渗剂则无降血糖作用 而且给药面积较小 所以胰岛素脂 质