临床药理学概述

临床药理学概述,曾 繁 典华中科技大学同济医学院2003 . 12. 27,1,临床药理学(Clinical Pharmacology，CP)是研究药物与人体（健康人、患者）的相互作用及其规律的新兴学科。,临床药代动力学 （Clinical Pharmacokinetics ,PK )临床药效动力学 （ClinicalPharmacodynamics ,PD）药理学的分支学科沟通药理学与临床医学的桥梁学科推进新药研发和临床合理用药的应用学科,2,发展概况,祖国医学史中有关以人为对象，观察药物对人体作用的研究记载。传说：“神农尝百草之滋味，水泉之甘苦， 令民知所避就，一日而遇七十毒” 源于朴实的生活，生产实践。本草图经： “当使二人同步，一与人参含之，一 不与，度走三五里许，其不含人参者必大喘，含 者气息自如. ” （1061年） 早期对照性临床试验的雏形。,3,A special kind of investigator is required, one whose training has equipped him not only with the principles and technics of laboratory pharmacology but also with knowledge of clinical medicine专业学术机构建立： John Hopkins 大学设置临床药理研究室（1954） 并开设临床药理专业课程。 瑞典Karolinska医学院Hudding Hospital 设置临床药理研究室。(1972),4,现代临床药理学的建立(1),概念的形成： 20世纪 30年代 美国Harry Gold 提出并实践药品临床试验（1937） Cornell University, USA, “The proper study of mankind is man”, American Journal of Medicine 12:619.,专业学术团体的建立 1967年 欧洲意大利第一个成立全国临床药理学会 1971年 美国临床药理学会成立 1975年 IUPHAR成立临床药理学会专业学术期刊的发行： Clinical Pharmacology and Therapeutics （CPT） Journal of Clinical Pharmacology European Journal of Clinical Pharmacology Japanese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics,4,现代临床药理学的建立(2),我国临床药理学专业的建立和发展,20世纪70年代末，科学的春天 专业机构的建立( 1980 ) 原北京医学院临床药理研究所 原武汉医学院临床药理研究室 各部属医科院校相继建立临床药理研究机构 （1985年后） 专业期刊的发行 中国临床药理学杂志（1985）中国药理学会临床药理学专业委员会（1985）医药院校设置临床药理学专业课程（1985）,5,-,1997 D R Laurence ;P N Bennett ;M J Brown,6,The discipline is now recognised as both a health care and an academic specialty; indeed, no medical school can be considered complete without a department or subdepartment of Clinical Pharmacology.,促进临床药理学科发展的动因（1）,新药开发事业的蓬勃发展，对新药临床评价提 出迫切要求。药害事件的深刻教训，加深对CP发展重要性 的认识。药物作用种属差异的认识，受到医药界广泛重视；临床合理用药的实际需要，个体化药物治疗的理 论基础。现代科技的进步构成，临床药理专业发展的基石。,7,促进临床药理学科发展的动因（2）,新药开发事业的蓬勃发展，对新药临床评 价提出迫切要求。 20世纪50-60年代，新药新剂型大量涌现 称为药品爆炸时期（explosion period）。 对新药临床有效性、安全性评价的要求 日趋迫切。,8,促进临床药理学科发展的动因（3）,药害事件的深刻教训，加深对CP发展重要性的认识。 1937-38：美国磺胺酏剂（sulfanilimide elixir） 致358例患儿肝肾中毒，107例死于肾衰。 美国通过Food, Drug and Cosmetic Act， 以法规形式要求药品正式上市前，应进行 临床前及临床安全性评价。,9,促进临床药理学科发展的动因（3）,药害事件的深刻教训，加深对CP发展 重要性的认识1961： 沙利度胺（thalidomide disaster），逾万例 新生儿发生海豹肢畸形（phocomelia）。 英国成立药物安全委员会（the committee on safety of medicines） ; 美国通过Kefauver-Harris修正案, 强调上市药品的安全性评价，进一步规范 药品临床试验的分期要求。,10,12,11,促进临床药理学科发展的动因（4）,药害事件的深刻教训，加深对CP发展 重要性的认识60年代初：英国异丙肾上腺素喷雾剂（- agonist inhalers）引起哮喘儿童 死亡率增加7倍。1963-72 ：日本治腹泻药氯碘喹啉治脊髓变 性、失明。受害病例达7856人。 死亡5%。,12,促进临床药理学科发展的动因（5）,对药物作用种属差异的认识，受到医药界广泛 重视。 药物作用及处置过程存在的种属差异，故对药品安全性、 有效性的评价，必须依靠以人为 对象的CP研究。 动物与人对药物反应的共性, 是实验药理学 研究资料具有重要参考价值的基础。 动物与人对药物反应的差异, 是药理学评价 中不容忽视的重要事实。,13,促进临床药理学科发展的动因（6）, 动物与人对药物反应的差异, 是药理学 评价中不容忽视的重要事实。 药效学差异； 药代动力学差异； 实验模型与人体自然疾病的差异； 主觉反应难以监测的差异。,14,促进临床药理学科发展的动因（7）,提高临床合理用药水平的需要 药物效应及药物在体内的过程，受生理、病理、遗传、环境诸因素的影响。 实施个体化治疗（individualization）依赖对相关影响因素的把握。 CP是临床合理用药的基础。,15,促进临床药理学科发展的动因（8）,现代科技的发展，为CP学科的建设， 奠定了科学基础。 临床药物分析化学； 生理功能无创动态监测技术； 数理统计和电子计算机的发展与应用； 流行病学研究方法的发展与应用； 构建桥梁学科CP的基石。,16,临床药理学的专业任务,新药及上市药品的临床评价； 上市前的临床评价（有效性、安全性 ) ， I，II，期药物临床试验。 上市后期临床试验。临床药物代谢动力学研究； 生理条件下的PK（年龄、性别、遗传） 病理条件下的PK（肝、肾疾患等）， 药物的相互作用（drug interaction). 环境因素对PK的影响,17,临床药理学的专业任务（1）,药品上市后监测 （Post-marketing Surveillance) 对药品的有效性、安全性进行社会性考察。 中心任务：药物不良反应监察. 药物流行病学（Pharmacoepidemiology） 运用流行病学方法，研究药品在大范围人 群中应用的有效性、安全性。,18,临床药理学咨询服务及专业培训。 参与药物临床试验 开展治疗药物监测（TDM） 合理用药及不良反应防治咨询 新药研发选题 药品监管的政策法规 医师药师继续教育 临床药理专业培训,临床药理学的专业任务（续）,19,药物治疗：病因治疗；对症治疗。合理用药：有效、安全、适当、经济。 掌握患者病况 分析影响药物作用的因素 制定个体化用药方案规范处方实施药物治疗的临床监测,药物治疗与药品处方,20,合 理 选 药, 正确的临床诊断, 是临床合理选药的前提。 认识疾病所处状态，正确评价临床用药的风险和效益。 分析影响药物作用的因素。 充分发挥药物的治疗作用，针对性规避风险， 以减少药品不良反应。 确定个体化临床用药方案 用药剂量、剂型、频度、疗程及用药时间。,21,依据正确的临床诊断、对患者疾病状态的把握及对影响 药物作用因素的综合分析选药。,规范处方（1）, 处方（Prescription）是医药工作者 执行药物治疗方案的书面文件。 规范处方是保证医疗质量、防止医 疗事故的重要措施。 处方在医政管理中，具有法律意义， 应予以高度重视。,22,规范处方（2）,23, 处方结构： 医疗单位名称 患者基本情况：姓名、年龄、性别、门诊号 内 容：RX（符号：取药之意）。 药品名称、剂型、规格、剂量及单位 药品配发总量 给药途径、用药时间、每日用药次数。 签名与日期：处方医生及核发药师签名负责 写明处方日期。,规范处方要求（3）,24,药品名称：通用名或国际非专利药名（INN） 不使用含意不清的药名缩写。用药方法：表述清晰、准确明白。用药总量：满足下次就诊所需治疗量。字