放疗在NSCLC治疗中的地位和展望

,放疗在NSCLC治疗中的地位和展望,中国医学科学院肿瘤医院,王绿化,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,内容概况,放疗在晚期NSCLC中的地位,4,质子放疗在NSCLC中的进展,5,放疗与免疫治疗,6,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,放射物理的进展,靶区剂量提高：改善部分肿瘤的预后 正常组织剂量降低：降低急性和晚期毒性反应 精确放疗成为可能 复杂疾病放疗成为可能,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,高技术实现精准医疗,4D-CT的应用：在线校位，精确放疗,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,高技术带来生存提高,Jegadeesh N, et al. Clin Lung Cancer. 2016 Feb 2.,IMRT vs 3DCRT LA-NSCLC,T3-4,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,高技术改变治疗模式,I期NSCLC SBRT 挑战 手术,Chang JY, et al. Lancet Oncol. 2015;16(6):630-7.,OS,无复发生存,无局部复发,无区域复发,无远转生存,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,不能手术的早期NSCLC常规放射治疗结果,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,不能手术的早期NSCLC的SBRT,RTOG 0236,Stereotactic Body Radiation Therapy for Inoperable Early Stage Lung Cancer,Timmerman R, et al. JAMA. 2010;303(11):1070-6.,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,常规分割(CFRT) vs. SBRT,Effectiveness of treatment strategies for early stage lung cancer in the elderly: SEER 10,923 pts 66 y/o with stage I NSCLC,Shirvani et al: Int J Rad Onc 2012,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,常规分割(CFRT) vs. SBRT,Retrospective study by MSKCC,与常规放疗相比，SBRT显著提高了早期NSCLC的局部控制和生存率一项III期对比常规分割与SBRT的临床试验正在进行中（Australia,TROG09.02）,2014 ASTRO,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,SBRT在早期非小细胞肺癌治疗中的价值,目前的标准治疗：手术切除5y OS: 65-80%不能手术的早期NSCLCSBRT NCCN，ESMO推荐治疗可手术的早期NSCLCSBRT争议,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,不可手术的早期NSCLC的SBRT的前瞻性临床研究,3y OS 50-80%,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,SBRT在早期非小细胞肺癌治疗中的价值,目前的标准治疗：手术切除5y OS: 65-80%不能手术的早期NSCLCSBRT NCCN，ESMO推荐治疗可手术的早期NSCLCSBRT争议,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,STARS 和 ROSEL3期研究的汇总分析1:1随机T12a (64 Gy,LA-NSCLC同步放化疗的放疗剂量选择,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Bradley JD, et al. Lancet Oncol. 2015;16(2):187-99.,LA-NSCLC同步放化疗的放疗剂量选择,RTOG 0617,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Bradley JD, et al. Lancet Oncol. 2015;16(2):187-99.,Overall Survival,Local failure rate,LA-NSCLC同步放化疗的放疗剂量选择,Treatment-related Adverse Events,Bradley JD, et al. Lancet Oncol. 2015;16(2):187-99.,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,LA-NSCLC同步放化疗的放疗剂量选择,RTOG 0617原因需要进一步分析：剂量学因素；治疗抗拒；生活质量评分表分析研究问题正常组织限量放疗质控放疗技术：IMRT3DCRT放疗剂量与同步化疗,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Bradley JD, et al. Lancet Oncol. 2015;16(2):187-99.,放疗技术的选择,调强放疗（IMRT）技术在靶区覆盖度、剂量分布、正常组织保护等方面优于适形（3D-CRT）技术,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Murshed, H., et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2004,58: 1258-67.,IMRT vs. 3DCRT MD Anderson,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Liao ZX, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;76(3):775-81.,496 LA-NSCLCCT/3DCRT :3184DCT/IMRT:91 Median dose：63Gy,IMRT vs. 3DCRT CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Wang J, et al. Oncologist, 2016,946 LA-NSCLC2D(N=288）3DCRT (N = 209) IMRT (N = 449)2000-2010 DoseGy,IMRT vs. 3DCRT CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Wang J, et al. Oncologist, 2016,IMRT vs. 3DCRT 毒性,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,IMRT vs. 3DCRT的放射性肺炎的对比研究,IMRT vs. 3DCRT 毒性,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,配对前,配对后,CAMS数据： IMRT vs. 3DCRT的放射性肺炎,SRILT：21.7%,3级：7.3%,5级：2.1%,同步放化疗中化疗方案的选择,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Phase II study,Cisplatin/etoposide (EP) vs. weekly paclitaxol/carboplatin (PC) with radiotherapy for patients with locally advanced NSCLC,Oral presentation in ASTRO 2010Lung Cancer 77 (2012) 89 96,同步放化疗中化疗方案的选择 PC vs. EP,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,P=0.037,EP arm,PC arm,P=0.14,EP arm,PC arm,同步放化疗中化疗方案的选择 PC vs. EP,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,CAMS : Phase III study,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,OS,Incidence of cancer death by competing risk survival analysis,P=0.225,CAMS: Phase III study,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,同步放化疗中化疗方案的选择 培美曲塞+顺铂 VS. 培美曲塞+卡铂,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,培美曲塞与卡铂或顺铂联合同步放疗后以培美曲塞巩固治疗预后良好的不可手术IIIA/B期NSCLC患者的II期研究,Choy H, et al. J Thorac Oncol. 2013;8(10):1308-16.,同步放化疗中化疗方案的选择 培美曲塞+顺铂 VS. 培美曲塞+卡铂,本研究提示培美曲塞联合顺铂的OS与TTP有优势两种同步放化疗方案的耐受性都较好,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,同步放化疗中化疗方案的选择 培美曲赛+顺铂 vs EP,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Senan S, et al. J Clin Oncol. 2016;34(9):953-62.,同步放化疗中化疗方案的选择 培美曲赛+顺铂 vs EP,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,培美曲塞联合顺铂同步方案总生存未见差异,同步放化疗中化疗方案的选择 培美曲赛+顺铂 vs EP,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,培美曲塞联合顺铂同步方案3-4级毒性反应低于EP组,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,晚期NSCLC的放疗,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,姑息,根治,对症,寡转移,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Thoracic RT for stage IV NSCLC with Oligometastases,IV期NSCLC的胸部放疗CAMS数据,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,IV期NSCLC的胸部放疗CAMS数据,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,脑转移的放疗,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Graded Prognostic Assessment (GPA),不同预后分组的脑转移患者应区别对待,Sperduto PW, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;70(2):510-514.,姑息治疗,积极局部治疗,ASTRO共识,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Tsao MN, et al. Pract Radiat Oncol. 2012;2(3):210-25.,ASTRO共识,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Tsao MN, et al. Pract Radiat Oncol. 2012;2(3):210-25.,脑转移的放疗,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,1-4个脑转移灶 (SRS alone vs SRS+WBRT ),Sahgal A, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015; 91(4): 710-717.,年龄越小，单纯SRS的生存获益越大,脑转移的放疗,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,1-10个脑转移灶 (SRS alone ),Yamamoto M, et al. Lancet Oncol 2014; 15: 387-395.,2-4个和5-10个脑转移生存无差异,脑功能的保护,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Tomotherapy技术（海马回区保护）,Gondi V, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 78(4): 1244-1252.,脑功能的保护,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,RTOG 0933（记忆功能保护）,Gondi V, et al. J Clin Oncol 2014; 32: 3810-3816.,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Comparison of depth dose curves for a 10 MV photon beam and a 10 MeV proton beam,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Ladra MM, et al. Cancers (Basel). 2014 Jan 14;6(1):112-27.,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,配对前5y-os: 13% vs. 23%MST: 11m vs. 19mP0.0001,配对后5y-os: 14% vs. 23%MST: 13.5m vs. 18.4mP=0.02,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Nature: 免疫学傍上放疗,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Radiation + anti-CTLA4 promotes regression of irradiated andunirradiated tumours and is inhibited by PD-L1 on tumour cells.,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,CT-S Victor et al. Nature 000, 1-5 (2015),I-SABR,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,Figure. Antitumour effects of stereotactic ablative radiotherapy (SABR).,Michael B. B, et al. Nature Rev Clin Onc.2016, 13:516-524,中国医学科学院肿瘤医院 Cancer Hospital, CAMS,巩固免疫治疗,背景：肿瘤相关抗原Mucin 1 (MUC1)在NSCLC中过表达并异常糖基化MUC1能够促进