白血病化疗后血小板减少

,rhTPO用于白血病化疗后血小板减少,内容提要,血小板减少和血小板输注,1,重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例,2,3,重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察,影响化疗进程的联合因素,Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137,反复化疗更容易导致血小板减少,血小板输注血小板生长因子 - 预防出血 - 减少血小板输注 - 维持化疗剂量强度,STEPHEN, et al. Volume 4 2001 Oncology Special Edition,血小板减少症的治疗措施,化疗后预防和治疗出血的花费显著增加,Elting et al, Cancer, 2003,伴随TCP的化疗疗程所需费用昂贵,主要用于预防和治疗出血,所需费用增加与血小板下降程度成正比,* Mean cost per day of control cycles, without thrombocytopenia - $17 Incremental cost = mean cost per day of TCP cycle mean cost per day of control cycles.,Elting et al, Cancer, 2003,血小板下降越严重,每天所增加的费用就越多.,颅内出血仍是白血病死亡主要原因,感染、出血、多脏器衰竭是急性白血病(AL)死亡的主要原因。随着高效抗生素的不断问世和应用，感染所致的病死率逐渐下降，而颅内出血（ICH）仍是白血病死亡的主要原因。,急性白血病并发颅内出血高危因素分析实用神经疾病杂志Sep.2004.Vol.7 No.5,血小板计数水平与颅内出血发生密切相关,通过多变量分析发现， 急性白血病患者WBC和血小板水平与颅内出血（ICH）发生密切相关。 1、ICH 的危险性随着WBC的增加而增加，WBC每增加1109/L，AL患者ICH的危险性增加0.6%。 2、ICH的危险性随血小板的增加而减少，血小板每增加1109/L，AL患者ICH 的危险性下降0.8%。,Clinical Focus，February 20,2005，Vol 20，No.4,血小板输注无效,2次及2次以上输血小板效果都不好，诊断为血小板输注无效。已证实：随着输注血小板次数的增加，血小板的增高指数在进行性降低，距下1次需要输注血小板的天数也在进行性缩短。这种变化即使在不发生血小板同种异体免疫的情况下也被观察到。,1、基于循证医学的血小板输注指南，2007美国ASH血小板输注指南2、血小板输注指南，英国血液学标准委员会（BCSH）,血小板多次输注对输注效果的影响,Qingdao Med J ,2007 ,Vol 39 No. 5,输注次数,输注无效发生率%,输注次数越多,发生输注无效的可能性就越大.,恶性肿瘤、恶性血液病血小板输注有效率低,冰冻血小板临床应用的疗效分析东南国防医药2004年12月18卷6期,注：血小板输注无效与反复多次的输血产生同种免疫反应、化疗所致的免疫功能低下、合并发热、继发感染等原因有关。,有 效 率(%),化疗后血小板减少带来的临床难题,Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia（CIT）推迟化疗降低剂量输注血小板，可引起显著的同种异体免疫。人们希望药物能改善CIT，如同G-CSF可改善化疗引起的中性粒细胞减少一样。,rhTPO特异性升高血小板,针对存在出血先兆表现的AL患者，早期运用重组人促血小板生成素(rhTPO) 有利于血小板的回升。,Clinical Focus，February 20,2005，Vol 20，No.4,TPO简介,血小板生成素（TPO）是TPO-R（c-mpl）的配体c-mpl表达于巨核细胞、血小板和原始干细胞表面TPO刺激C-MPL后5-14天，正常骨髓中血小板数量增加在衰竭的骨髓中，这一过程需要2-3周,Kaushansky et al NEJM,血小板生成素全程调控血小板生成,完美的分子结构,最接近天然TPO,内容提要,血小板减少和血小板输注,1,重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例,2,3,重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察,重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例,中国新药杂志 2004，13（4）P555-559,方 法,研究方法：多中心 自身对照病例数：73例设计：需接受方案和剂量相同的2个化疗周期 第一个周期作对照给药方法：第二个周期化疗结束后624h 1.0ug/kg/d ，sc 连续用药最长14天,血小板减少持续时间,P0.033 P 0.008 P 0.000,血小板减少动态改变,用药组大约5天开始起效,2周达高峰,作用持续28天左右.,P0.025 P0.022,白血病患者化疗后输注血小板情况比较,血小板输注量均有不同程度减少。,小结,1. 减轻化疗后血小板减少的程度，缩短血小板恢复时间。2.明显提高血小板计数恢复的最高值，有利于后续化疗的按期进行。3.一定程度上减少血小板输注量，降低输注血液制品的潜在风险。,内容提要,血小板减少和血小板输注,1,重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例,2,3,重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察,重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察,上海瑞金医院 广东省人民医院西安交大第一人民医院 福建协和医院广州市第一人民医院 西安西京医院 南京军区福州总医院 重庆西南医院广州医学院第二附属医院 四川华西医院福州泉州市第一人民医院,目的,观察重组人血小板生成素（rhTPO）治疗急性白血病化疗后血小板减少的疗效和不良反应。研究对象 接受初次诱导化疗的急性白血病患者。 治疗组91例，对照组30例 治疗组病例来源于各地医院,使用rhTPO； 对照组病例为上海瑞金医院同期进行治疗的急性白血病初发患者，未使用rhTPO及其它血小板生成因子。,方法,开放、前瞻性、病例对照研究。治疗组于化疗后72小时开始接受rhTPO皮下注射，剂量为300u/kg，每日1次，预计疗程为14天。对照组30例不使用rhTPO及其它血小板生成因子，动态观察两组病例的血小板增长及血小板输注情况。无论治疗组或是对照组，当血小板20*109/L时，均予以单采血小板输注。,入选标准,1、年龄18-70岁；2、男女不限；3、急性白血病且需要进行常规化疗的患者；4、AML的诱导方案为DA3+7标准方案、ALL的诱导方案为VDP方案；5、开始化疗前患者血小板计数0.05）,化疗后血小板动态变化情况（*109/L）,P0.01,化疗后天数d,血小板计数*109/L,*,*,*,*,化疗后血小板恢复情况,恢复所需天数,PLT30*109/L持续时间 缩短3天,恢复到PLT50*109/L需要天数 缩短4天,P0.01,P0.01,讨论,急性白血病化疗后骨髓抑制期间，常有中重度血小板减少，易导致出血，是急性白血病患者化疗后早期死亡的重要原因之一。长期以来，血小板输注一直是严重血小板减少的标准治疗方法，对骨髓抑制性化疗所致的一过性血小板减少疗效肯定。但血小板保存时间短，供血来源紧张且费用较高，并且可能发生输血反应、感染、诱发自身抗血小板抗体等，限制了血小板输注的临床应用。,rhTPO促进血小板恢复,与对照组相比在治疗组中rhTPO可明显促进血小板恢复的速度，缩短化疗后血小板减少的时间；化疗后，治疗组血小板计数30*109/L的持续天数较对照组缩短3天，血小板计数50*109/L的平均天数缩短4天.,rhTPO大约5天起效,从血小板动态变化来看，rhTPO起效需要一定时间。化疗后第4天（即rhTPO注射后第1天），治疗组与对照组的血小板水平无显著差异；到第8、12、16、20、24天，治疗组的血小板计数均高于对照组；表明rhTPO起效需要约5天以上。,不良