抗精神失常药2011

第15章 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。,精神分裂症,躁 狂 症,抑 郁 症,焦 虑 症,抗精神病药,抗躁狂症药,抗抑郁症药,抗焦虑症药,第一节 抗精神病药 antipsychotic drugs,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,本节所涉及药物对型疗效好， 型疗效差/无效,根据临床症状，分为两型：,5-HT受体功能增强GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,脑内DA系统功能亢进,1苯丙胺诱发或加重症状2.减少DA能改善病情3.DA受体数目显著增加4.有效药物多为强效DA受体拮抗药,中枢神经系统的四条多巴胺能神经通路, 中脑皮质通路，参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。中脑-边缘系统通路，调控情绪反应。黑质纹状体通路，参与运动调节。结节漏斗通路，调节内分泌功能。,抗精神病作用机制,1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-HT受体,一 、吩噻嗪类,氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵 wintermine）,氯丙嗪阻断的受体种类,M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）,药理作用,1. 对中枢神经系统的作用,（1）镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒状态），对周围淡漠。,（2）抗精神病：安定：控制兴奋躁动症状，消除幻觉、妄想，恢复理智，情绪安定、生活自理,机制：阻断中脑-边缘系统和中脑皮层系统D2样受体,对中枢神经系统有较强的抑制作用,（3） 强大的镇吐作用,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢顽固性呃逆,（4） 对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,低温环境：体温34以下高温环境：升高体温（中暑）,（5）加强中枢抑制药作用 与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,（2）阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）,2. 对植物神经系统的作用（1）阻断a-受体：使血压下降（可致体位性低血压）， 易产生耐受性,3. 对内分泌系统的影响,机制：阻断结节-漏斗系统D2受体,巨人症,治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉与人工冬眠躁狂症神经官能症,氯丙嗪的临床应用,1. 精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,2. 呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效,各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）,呕吐,前庭刺激引起的呕吐应用东莨菪碱、抗组胺药止吐,3. 低温麻醉和人工冬眠,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等,配合物理降温,低温麻醉,冬眠合剂氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁,人工冬眠,不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力,阻断M受体：口干、便秘、眼压升高 阻断受体：体位性低血压,植物神经系统：,药源性精神异常,1. 常见不良反应,升压药物选用肾上腺素还是去甲肾上腺素？,2. 锥体外系反应,帕金森综合症静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍,阻断黑质-纹状体通路的D2受体导致胆碱能神经功能相对亢进,治疗：减量、停药、抗胆碱药物（安坦）,DA受体数目、敏感性突触前膜DA释放,抗胆碱药物加重症状,抗DA药：氯氮平,能用左旋多巴治疗吗？,3.过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、阻塞型黄疸、粒细胞缺乏4.内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长,其他类,泰尔登结构与三环类抗抑郁药相似，抗抑郁作用较氯丙嗪强,硫杂蒽类,丁酰苯类,苯二氮卓类,氟哌啶醇选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，锥 体外系副作用 发生率也高,氯氮平特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏，检测血象,舒必利：选择性阻断中脑-边缘D2受体,躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型 躁狂和抑郁两者交替发作双相型,躁狂症及抑郁症均属情感性精神障碍,发病学说：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT,+ NA,躁狂,5-HT,+ NA,抑郁,（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）,（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀）,（共同基础）,药物治疗学基础（按单胺学说理论）凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,第二节 抗抑郁症药（antidepressant drugs）,文本,地昔帕明,米帕明,氟西汀,分类,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,一、三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs,米帕明（imipramine，丙米嗪） 药理作用,中枢神经系统:,抗抑郁作用（正常人可引起安静、嗜睡等现象）,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,心血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留,低血压、心律失常,临床应用,1. 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好2. 遗尿症3. 焦虑和恐怖症,不良反应,抗胆碱作用：口干、扩瞳、视力模糊、 便秘、乏力、肌肉震颤,2. 禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 强效选择性NA摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,二、NA再摄取抑制药,三、选择性5-HT再摄取抑制药（Selective serotonin reuptake inhibitors ，SSRIs）,氟西汀（fluoxetine，百忧解）,1. 全球处方量最大的抗抑郁药；2.抗抑郁效果与TCAs相仿或略优，不良反应少而轻，较安全。,第三节 抗躁狂症药antimanic drugs,碳酸锂（lithium carbonate）,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著对正常人的精神行为无明显影响,药理作用,作用机制,临床应用,躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋症状,躁狂抑郁症,情绪稳定药,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿锂盐中毒：1.6mmol/L,消化道和中枢神