生物化学TBL

,生物化学TBL讨论,14药学,制作：吴健,病例分析,患儿，男，12岁。因右颈部皮肤肿瘤来皮肤科就诊。家长代诉：由于阳光能使其皮肤起泡，故一直避免阳光照射。体检发现其皮肤散在色素沉着，其他部位轻度萎缩。实验室检查：肿瘤组织活检结果鳞状细胞癌；皮肤活检标本检测紫外线照射后嘧啶二聚体的数量，结果对照组24%，而患者95%。,皮肤肿瘤,皮肤肿瘤是发生在皮肤的细胞增生性疾病，是一种常见病。发生于皮内或皮下组织的新生物，种类很多，临床上分良性肿瘤和恶性肿瘤。恶性肿瘤可以不断增殖，引起转移，威胁生命，称为皮肤癌。皮肤肿瘤一般指原发于皮肤的良性和恶性皮肤肿瘤，主要包括：1. 良性皮肤肿瘤：脂溢性角化症、色素痣、血管瘤等;2. 恶性皮肤肿瘤：基底细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤及帕哲病等;3. 皮肤T细胞淋巴瘤4. 其他皮肤肿瘤。皮肤肿瘤是现在比较难以治疗的皮肤科疾病。,BACK,色素沉着,色素沉着是人体皮肤由于种种原因而致皮肤呈现不同颜色、不同范围及不同深浅的色素变化。色素沉着的成因，通常受阳光、紫外线辐射或化妆品、药物及其它物质刺激后，形成黑色的皮肤色素沉积而成，一部分随着角质层脱落；一部分沉淀于底层，通过血液循环排出体外，以上功能一旦失调，便形成了色素沉着。,BACK,鳞状细胞癌,鳞状细胞癌简称鳞癌，为第2个最常见的皮肤恶性肿瘤，起源于皮肤表皮及其附属器(毛囊漏斗、皮脂腺导管、末端汗管) 角质形成细胞，好发于头皮、面部、颈和手背等暴露部位。早期即可呈溃疡，又常继发于慢性溃疡或慢性窦道开口，或瘢痕部的溃疡经久不愈而癌变。临床可呈菜花状，边缘隆起不规则，底部不平，易出血，常伴感染致恶臭。可有局部浸润及区域淋巴结转移。在下肢者常伴骨髓炎或骨膜炎。 中医“翻花疮”与之类似，如诸病源候论记载：“翻花疮者，初生如饭粒，其头破则出血, 便生恶肉，渐大有根，脓汁出，肉反散如花状。”。,BACK,嘧啶二聚体,通常是指环丁烷型嘧啶二聚体。通过紫外线照射，DNA或RNA上相邻的嘧啶以共价键相互结合形成如图所示的结构，为紫外线的生物学作用为主要原因。通过光，恢复酶的催化作用，吸收光后再恢复为单体。,二.临床诊断及依据,查体得到,活检得到：紫外线照射后嘧啶二聚体的数量,着色性干皮（xp）,三.病因,xp是常染色体隐性遗传性病，具有遗传异质性,紫外线照射皮肤,细胞核内脱氧核糖核酸（DNA）的损伤,DNA损伤修复功能缺陷,细胞内的核蛋白和一些酶的变性,病变的积累,肿瘤症状,缺乏核酸内切酶,四.发病机制,基因,嘧啶二聚体,破坏双螺旋结构（DNA损伤）,切除修复,核酸切除修复通路（NER）,转录互补修复（TCR）,全基因修复（GGR）,直接修复,嘧啶二聚体裂解,DNA修复,缺乏DNA光复活酶,细胞经紫外线诱发死亡或畸形,组织细胞癌变（鳞状细胞癌）,修复通路受阻,紫外线,胸腺嘧啶单体,胸腺嘧啶二聚体,紫外线,光修复酶,可见光,+,鳞状细胞癌：简称鳞癌，又名表皮癌，是发生于表皮或附属器细胞的一种恶性肿瘤，癌细胞有不同程度的角化。多见于有鳞状上皮覆盖的部位，如皮肤、口腔、唇、食管、子宫颈、阴道等处。,五.临床表现,1极度光敏感。2约40%患者会出现眼部损害，常表现为畏光、角膜炎、角膜混浊和血管形成，也常报道有睫毛脱失、睑外翻、光暴露部位鳞状细胞癌和黑素瘤。3约20%30%的患者可出现神经系统异常，为神经退化的结果，可导致反射活动减弱、感音性耳聋、痉挛性共济失调、进行性认知障碍、手足徐动、语言障碍、智力障碍等。4.早发肿瘤。患者在20岁之前会在紫外线暴露部位发生肿瘤，其中皮肤基底细胞癌，鳞状细胞癌及恶性黑素瘤的发生风险比正常人高出1000倍。,六.如何预防,1.严格防晒。涂抹防晒霜，佩戴可吸收紫外线镜片的眼镜。2.推荐口服钙剂和维生素D，以补偿阳光照射不足导致的维生素D合成不足及钙质吸收减少。3.避免近亲结婚。4.大剂量口服异维A酸可以用来预防肿瘤的发生，一旦发生肿瘤应及早治疗。,预防主要是针对可能的诱发病因进行，去除致病因子和诱因是预防本病的关键，平时注意避免过度日晒和紫外线，X线照射，及频繁接触砷，沥青等化学物质，对长期不愈的慢性溃疡或黏膜白斑等要积极治疗并定期检查，有助于防止鳞状细胞癌的发生。 此外，散步，充足的睡眠，摄入充足的维生素也能预防鳞癌的发生。,熟甘薯,芦笋,花椰菜,卷心菜,抗癌蔬菜,查阅文献,皮肤侵袭性鳞状细胞癌临床表现与组织病理的相关性分析左日宜 丁飞 夏思钧 朱建秋 宗长青 -中国肿瘤临床与康复 2013年02期 皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌的流行病学和发病机制研究陈晶 中国医科大学 万秀方,郑丹,张越时,龚骏杰,肖芸,张亚莉,杨国珍,WAN Xiufang,ZHENG Dan,ZHANG Yueshi,GONG Junjie,XIAO Yun,ZHANG Yali,YANG Guozhen. 氢醌对 K562细胞着色性干皮病基因 D转录及表达的影响J.贵阳医学院学报 2015. 万秀方,肖芸,郑丹,张越时,龚俊杰,张亚莉,杨国珍,WAN Xiufang,XI