抗焦虑药和镇静催眠药

作用于中枢神经系统的药物,Drugs Acted in Central Nervous System,许华,作用于中枢神经系统的药物,中枢神经系统药理学概论抗焦虑药和镇静催眠药抗癫痫药及抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病药抗精神失常药（治疗精神分裂症药和治疗抑郁症躁狂症药）镇痛药解热镇痛药全身麻醉药,抗焦虑药和镇静催眠药Anxiolytics and Sedative-hypnotics,概 述,镇静催眠药是一类通过抑制CNS从而缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。镇静催眠药因所用剂量的不同可产生不同的药理作用。该类药物中的苯二氮类还具有明显的抗焦虑作用。,概 述,药物分类 第一代：巴比妥类 (Barbiturates) 1903年第二代：苯二氮类 (BZs) 1960年第三代：非苯二氮类镇静催眠药 佐匹克隆（忆梦返) 唑吡坦（思诺思）其它：水合氯醛、甲丙氨酯等其它章节：抗过敏药、阿片类镇痛药、乙醇,概 述,镇静催眠药的作用特点 1.对CNS各部分的抑制作用选择性较低 2. 大多数镇静催眠药可缩短REMS 3. 长期用药产生耐受性、依赖性和成瘾性国家管制的精神药品范围,第一节 苯二氮类,Benzodiazepines are the most widely used anxiolytics and sedative-hypnotics because they are relatively safe and effective.,常用药物,地西泮(diazepam,Valium,安定)艾司唑仑（estazolam,舒乐安定）氯氮(chlordiazepoxide,利眠宁)氟西泮（flurazepam,氟安定）硝西泮(nitrazepam,硝基安定)氯硝西泮(clonazepam,氯硝基安定)奥沙西泮(oxazepam,去甲羟安定)三唑仑(triazolam),苯二氮类,药物分类 长效类：diazepam 中效类：硝西泮 短效类：三唑仑 代表药物：地西泮,地西泮（diazepam）,体内过程吸收：口服吸收快而完全，肌肉注射吸收慢而且不规则，欲快速显效应iv，如癫痫持续状态首选地西泮 分布：血浆蛋白结合率高达99%；脂溶性很高，易穿透BBB和胎盘屏障，有致畸性代谢：肝脏代谢，代谢产物有活性且t1/2更长排泄：肾脏（主要）、乳汁、胆汁,地西泮（diazepam),药理作用及应用1、抗焦虑 激动边缘系统BZ类受体2、镇静催眠 优点？ 3、抗惊厥、抗癫痫 4、中枢性肌肉松弛 5、其它：遗忘效应、麻醉前给药等,镇静催眠 优点？,安全、有效；对REMS影响较小，较少产生传统安眠药巴比妥类的“快动眼睡眠反跳”。同时可明显缩短NREMS的3、4期（慢波睡眠期），所以对夜惊和夜游症也有效，巴比妥类则无此作用。对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢（联合用药相互干扰少）；耐受性、依赖性小；副作用小：对呼吸循环抑制作用轻，而且思睡、运动失调等一般副作用也较轻。,地西泮（diazepam),药理作用及应用1、抗焦虑 激动边缘系统BZ类受体2、镇静催眠 优点 3、抗惊厥、抗癫痫 4、中枢性肌肉松弛 5、其它：遗忘效应、麻醉前给药等,地西泮（diazepam),作用机制 作用于中枢不同部位 的GABAA受体,地西泮（diazepam),BZ与GABAA受体结合 促进GABA与GABAA结合 Cl通道开放频率 Cl内流，神经细胞膜超极化 增强GABA的中枢抑制效应,地西泮（diazepam),不良反应1、一般反应 2、过量急性中毒 BZ受体阻断药氟马西尼3、耐受性、依赖性和成瘾性,第二节 巴比妥类,巴比妥类,药物分类长效: 苯巴比妥 68h中短效: 戊巴比妥 26h超短效: 硫喷妥钠 0.25h,巴比妥类,体内过程吸收: 口服或肌注均易吸收分布: 入脑分布与其脂溶性有关消除: 肝脏代谢和经肾排出 尿液pH值对长效类如苯巴比妥的排泄影响较大典型的肝药酶诱导剂,巴比妥类,药理作用及应用 普遍性中枢抑制药。随着剂量的增加，其中枢抑制作用也由弱到强，相继出现镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有明显的抑制作用。过量可因呼吸中枢麻痹而致死。,巴比妥类,药理作用及应用 1、镇静催眠 已被BZ类取代。2、抗惊厥、抗癫痫 常用苯巴比妥 3、麻醉及麻醉前给药4、加强其它中枢抑制药的作用,地西泮（diazepam),GABA受体 BZ受体 氯离子通道复合体学说,作用机制,GABAA,巴比妥类,作用机制 激活GABAA受体1、模拟GABA的作用，即在无GABA时也能直接增加C1-内流；延长C1-通道开放时间（与BZ类不同） 2、减弱或阻断谷氨酸介导的除极，从而产生普遍性的中枢抑制作用。（谷氨酸为中枢主要的兴奋性神经递质）该类药物对中枢的抑制作用更深更广泛。,巴比妥类,不良反应后遗效应即宿醉现象 易产生耐受性和依赖性易抑制呼吸中枢,苯二氮类与巴比妥类的比较,巴比妥类 苯二氮类 缩短REMS + + 后遗效应 + 麻醉作用 有 无 安全性 较小 大 依赖性 较重 较轻肝药酶诱导 有 无,第三节 其他镇静催眠药,丁螺环酮（buspirone）水合氯醛（chloral hydrate）甲丙氨酯（meprobamate）,水合氯醛,1869年，资格最老的安眠药。优点：入睡快，不缩短REMS。缺点：胃刺激，长期用耐受、