亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较

亚胺培南与替加环素治疗医院获得性肺炎(HAP)的疗效和安全性对比,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,HAP是常见院内感染性疾病，发病率和病死率高，据调查HAP的病死率达33%-50%。起始治疗延迟可增加死亡率，反之，起始充分治疗可使死亡率显著下降为提高临床有效率及降低病死率，对于不同致病菌感染的HAP患者，2005年ATS指南均推荐迅速、充分、广谱的抗菌治疗,亚胺培南是ATS指南推荐的HAP起始治疗药物，替加环素则是一类新型的抗菌药物，目前尚缺乏两者治疗HAP的疗效和安全性对比研究,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,研究方法,研究目的：对比亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的疗效和安全性研究设计：一项3期、随机、双盲、对照研究(本研究是替加环素的3期临床注册研究)研究方法：2004年-2006年在31个国家138个区域进行该项研究，入选的HAP患者随机接受两种治疗方案：替加环素(首次给药100mg，随后50mg q12h IV)头孢他啶(2g q8h IV 需覆盖铜绿假单胞菌时) 氨基糖苷类，或亚胺培南(500mg-1g q8h IV) 万古霉素(1g q12h IV 需覆盖MRSA时) 氨基糖苷类研究主要终点为抗菌治疗治疗结束后10-21天患者临床治愈率对比两组患者的治愈率及不良事件发生率,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,研究人群及患者分布,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,相关人群的定义,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,研 究 结 果,患者人群分布特征,CrCl：肌酐清除率；VAP：呼吸机相关性肺炎,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,患者疾病特点,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的临床疗效对比亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的安全性对比,亚胺培南治疗HAP患者的治愈率高于替加环素,与替加环素相比，亚胺培南治疗HAP患者的治愈率提高,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,百分比,亚胺培南(n=243),替加环素(n=268),亚胺培南(n=429),替加环素(n=440),P0.001,CE人群,c-mITT人群,亚胺培南治疗VAP患者的治愈率远高于替加环素,亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达70%，而替加环素50%,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,百分比,亚胺培南(n=67),替加环素(n=73),亚胺培南(n=116),替加环素(n=127),CE人群,c-mITT人群,亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高于替加环素,亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高达70%-80%,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,百分比,亚胺培南(n=176),替加环素(n=195),亚胺培南(n=313),替加环素(n=313),CE人群,c-mITT人群,亚胺培南对大多数致病菌所致VAP的疗效优于替加环素,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,亚胺培南对大多数致病菌所致非VAP的疗效优于替加环素,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,亚胺培南明显缩短患者住院时间,亚胺培南治疗VAP患者的住院时间明显短于替加环素,时间(天),Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,P=0.046,采用亚胺培南治疗，HAP患者病死率低于替加环素,亚胺培南治疗，HAP患者的病死率更低,百分比,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,研究结果显示：替加环素对VAP患者的临床治愈率均50%，对几种常见致病菌：铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的疗效不佳，治愈率仅达27.3%、57.1%、20.0%和25.0%，以下因素可能与此相关替加环素对铜绿假单胞菌的抗菌活性低替加环素在肺上皮细胞的组织浓度较低,正因为如此，FDA未批准替加环素用于HAP和VAP的治疗,亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的临床疗效对比亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的安全性对比,采用亚胺培南治疗，HAP患者胃肠道及皮肤不良事件的发生率更低,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,HAP患者对亚胺培南的耐受性更好,采用亚胺培南治疗，患者因不良反应而停药的比例明显低于替加环素,百分比,P=0.028,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,亚胺培南治疗的患者，停药或退出研究的比例低于替加环素,采用亚胺培南治疗，患者因各种原因停药或退出研究的比例更低,百分比,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,亚胺培南治疗，患者因对疗效不满意而停药或退出研究的比例低于替加环素,采用亚胺培南治疗，患者因对疗效不满意而停药或退出研究的比例更低,百分比,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,总结,亚胺培南与替加环素临床疗效对比亚胺培南治疗对HAP(包括VAP)患者的临床治愈率均高于替加环素，替加环素对VAP的临床治愈率50%采用亚胺培南治疗的HAP患者病死率更低亚胺培南与替加环素安全性对比亚胺培南治疗HAP患者的胃肠道及皮肤不良事件发生率低于替加环素亚胺培南治疗的HAP患者，因不良反应或对疗效不满而停药或退出研究的比例低于替加环素,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology an