ILUPT的临床应用

白介素6（IL-6）在炎症和脓毒症预警方面的应用北京热景生物技术有限公司 徐泽江,2,炎症的分类,种 类 具 体 内 容 生物性因子 细菌、病毒、支原体、真菌、立克 次体、螺旋体、寄生虫等。 免疫反应 变态反应:、型，自身 免疫反应: 抗自身抗体 物理性因子 高热、低温、放射性物、紫外线 化学性因子 强酸、强碱、松节油、芥子气，体 内分解产物 机械性因子 切割、撞出、挤压等,炎症反应,3,内皮功能紊乱,灌注功能紊乱,凝血功能紊乱,组织缺氧,急性器官衰竭,体温升高,心率加快,呼吸频率加速,白细胞数升高,临床指征：,非特异,脓毒症由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身炎症反应综合征）,脓毒症患者主要分布在急诊科和ICU脓毒症的发病率急剧上升，28天死亡率高达80%脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性血培细菌养至少需要48-72小时，超过40%的假阴性IL-6和PCT的出现为脓毒症更早更准确的诊断提供依据,脓毒症的进展和死亡率与时间的相关性,感染/外伤,SIRS,SIRS+脓毒症,严重脓毒症/脓毒性休克,28天死亡率高达80%,10%,20%,40%,高,减少脓毒症的死亡率重在早诊早治,IL-6: 多来源 多作用,IL-6,PC12 细胞,CRPFibrinogenSAAetc.,骨髓瘤细胞,系膜细胞,肝细胞,神经细胞分化,角化细胞,B 细胞,Ig 产生,T 细胞,分化,B 细胞,T细胞,表皮角化细胞,系膜细胞,单核细胞,内皮细胞,成纤维母细胞,巨噬细胞,合胞体滋养层细胞,巨核细胞,血小板产生,破骨细胞,激活,造血肝细胞,多向细胞集落形成细胞,Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233S242.,增殖,小强,IL-6与炎症,非特异性的炎症标志物体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半衰期约1小时;IL-6是一种炎症因子，是炎症介质网络的关键成分，在炎症反应中起重要作用；IL-6的产生要早于CRP和PCT；IL-6诱导产生CRP和PCT；IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比。,炎症发生时，IL-6率先升高,细菌感染后，不同炎症标志物的动力学变化,IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网络的关键成分;炎症反应发生后，IL-6率先生成，产生后诱导产生CRP和降钙素原（PCT）生成;研究显示，细菌感染后IL-6迅速升高，PCT在2h后增加，而CRP在6h后才迅速增加,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519,IL-6的临床意义,一 、 炎症及感染性疾病的诊断,American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.Crit Care Med 1992,20,864-874L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen 55:219-23,IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值,细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染,感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者，不同时间IL-6水平的差异,不同炎症性疾病，IL-6的含量具有显著性差异；细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染；IL-6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高；通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义,Florence C. Rich, Bernard P. Cholley, Marie-Josphe, et al. Inflammatory cytokines, C reactive protein, and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis. Surgery,133(3): 257-262.,评估炎症反应及感染患者的预后，IL-6优于PCT和CRP,脓毒症患者存活组与死亡组IL-6含量的变化,存活者组IL-6浓度快速下降，而死亡者组IL-6浓度延迟下降；并且IL-6的下降的动力学用来评估患者的预后要优于PCT和CRP；与PCT和CRP相比，IL-6能更好的评估脓毒症患者的预后，能更快的反映抗生素治疗的效果。,Dong Wook Jekarl , So-Young Lee , Jehoon Lee , Yeon-Joon Park , Yonggoo Kim, Jeong Ho Park ,Jung Hee Wee , Seung Pill Choi. Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease,2013, 75:342347.,初始发热的患者，IL-6是最好的反应患者预后的标志物,通过IL-6、PCT、CRP的浓度评估初试发热患者生存的ROC曲线分析,Fraunberger P, Wang Y, Holler E, Parhofer KG, Nagel D,Walli AK, et al. Prognostic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intensive care unit patients during first increase of fever. Shock 2006,26:1012.,二、败血症及脓毒症的诊断,当特异性保持约95%时，各标志物预测早发性新生儿脓毒症的cut-off值,IL-6诊断脓毒症cut-off值设为250pg/ml时，其特异性高达94%,L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen 55:219-23,IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高 IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险,脓毒症患者各种生物标志物的水平变化,脓毒症的早期预警指标,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519,三、脓毒症严重程度及预后的评估,Oberholzer A., et al. Shock. 2005;23(6):488-93,n= 281,IL-6与脓毒症严重程度正相关；半衰期1h，能快速反应治疗效果。,16,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,诊断,预后,监测,脓毒症诊断的生物标志物PCT和IL-6推荐级别最高,脓毒症主要的生物标志物,IL-6：“预警”标志物由 IL-1 and TNF-诱导产生 出现时间 1小时内 半衰期 约1小时CRP：辅助诊断标志物由 IL-6诱导产生 出现时间 IL-6产生后12-48小时 半衰期 约20小时PCT：确诊标志物由内毒素, IL-6 等诱导产生 出现时间 IL-6产生24小时后 半衰期 约 24小时,IL-6&PCT&CRP联合应用,持续动态监测显示： IL-6 是第一个升高的血清标志物. IL-6在出现明显的临床症状之前即发生升高. IL-6 在SIRS与非SIRS之间的水平有明显的区别 PCT峰值在 24以后出现 CRP 非特异性升高 CRP 在SIRS和非SIRS之间没有明显的区别 IL-6是SIRS/脓毒症早期敏感性的预警指标 PCT的峰值出现较晚，是（细菌感染性）脓毒症的高特异性的指标. CRP辅助诊断指标 三者联合，持续动态监测脓毒症高危人群，具有早期发现和早期治疗的重要意义,脓毒症实验室诊断与监测,四、其它炎症性疾病的诊断,1）自身免疫性疾病。风湿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎、银屑病等均显示IL-6水平增高，而且与疾病严重程度有关。2）心肌损伤、充血性心力衰竭、心肌炎、心肌病、移植排斥及左心室辅助装置(LVAD)等与IL-6升高有关。IL-6水平与左室功能障碍的严重程度密切相关，而且是后续严重临床并发症的预测因子3）烧伤、刨伤和器官移殖与IL-6也有密切的关系。IL-6水平越高，死亡风险越大。,小结,急性炎症的早期标志物脓毒症的早期预警指标脓毒症严重程度及预后的评估,22,IL-6-上转发光法特点,1.样本：血清2.样本量：100ul3.检测时间：机外反应15分钟 ，上机检测30秒4.检测范围： 3-4000 pg/ml5.正常参考值： 全身感染、脓毒症：250pg/ml 正常人：7pg/ml6.储存条件：4-307.保质期：18个月,适用科室：急诊科；重症监