艾滋病致病原理

HIV/AIDS的致病机理及ART治疗原理,上海市公共卫生临床中心感染科东方爱心俱乐部刘 莉,HIV传播途径,性传播血液传播静脉吸毒母婴传播,HIV的类型,HIV-1：1983年鉴定，巴黎，最常见，进展快HIV-2：1986年鉴定，西非，进展慢,两型HIV毒株比较,HIV-1HIV-2分布全球性地区性传播模式相同相同造成OI一样一样导致AIDS一样一样传染性+ +母婴传播+ +发展AIDS短较长引起临床症状+ +感染模式多少，与HIV-1同时感染两者交叉40-60%HAART佳稍差，NNRTI差,HIV基因型及亚型,3种基因型 M(major):9个亚型-A B C D E G H J K O: 非洲 N=novel,non M&non O重组型（circulating recombinant forms,CRF） eg:CRF01_AE CRF06_CPX,中国HIV流行史,1982年HIV-1B由美国随第8因子传入中国1983年HIV-1第一次感染中国公民19831985 同批第8因子感染4例血友病人1985年发现第一例美国艾滋病人在北京发病死亡1986年分离出我国第一株艾滋病毒1989 发现云南、瑞丽大批吸毒者感染了HIV-11994 发现大批卖血者感染了HIV-1B1994年发现HIV-1B和C亚型混合感染和B/C重组病毒,HIV 在中国的流行趋势*,高流行地区,中度流行地区,低流行地区,* Data from: Beijing Health Information website, by the end of 2009 Estimated by China CDC based on Sentinel surveillance and Special survey programs of WHO and China CDC Estimated by China CDC (CD4 1个月 （2）原因不明的持续全身淋巴结肿大1个月 （淋巴结直径1cm),（3）慢性腹泻35次/日，且3个月内体重下降（4）口腔或内脏的白念珠菌感染（5）卡氏肺孢子虫肺炎（6）巨细胞病毒感染（7）弓形虫脑病,（8）新型隐球菌脑膜炎或隐球菌肺炎（9）青霉菌感染（10）败血症（11）反复发生的细菌性肺炎（12）皮肤粘膜或内脏的Kaposi肉瘤（13）淋巴瘤（14）活动性结核病或肺结核分枝杆菌病（15）反复发作的疱疹病毒感染（16）中青年患者出现痴呆症,3.实验室检查（1） HIV抗体阳性经确认试验证实者（2）病人血浆中HIV-RNA（+）（3）CD4+T淋巴细胞数200个/l,WHO临床III期,WHO临床期,WHO临床期,自然史,接触HIV期窗口期 急性感染期血清转阳期无症状感染期 无症状HIV感染艾滋病前期艾滋病期艾滋病晚期,艾滋病期,月 | 年,艾滋病=可以控制的慢性疾病,通过终生服药可以将病毒持续控制，维持接近正常的免疫功能通过有效的抗病毒治疗，可延长30-40年生命随着药物副作用的减小，生活质量得到改善体内一些病毒存储库无法完全被清除,HIV感染并发症,免疫缺陷目标：CD4细胞临床表现：机会性疾病(感染和肿瘤)持续的免疫激活和炎症目标：各靶器官临床：过早衰老,特殊情况,HIV抗体初筛阳性，但确诊试验不确定 确诊试验：WEST BLOT HIV （+）：gp41+gp120/160 或 gp120/160+p24 HIV(-):没有条带,确诊试验indeterminate:,I=infection of HIV-2N=neoplasmsD=dialysisE=ethnicity-AfricanR=rheumatologic diseaseM=multiple pregnanciesI=immunizationN=nephrotic massive proteinuriaE=error in lab testing,特殊情况,HIV抗体初筛阳性，但确诊试验不确定 根据临床症状 测细胞免疫 病毒载量,抗病毒治疗,HIV 生活周期,步骤1: 融合,步骤2: 转录,逆转录,步骤3:整合,步骤4: 剪切,步骤5: 包装及出芽,HIV,抗逆转录病毒药物的作用位点,至2010获批准的ART药物,核苷和核苷酸类似物作用机制,核苷和核苷酸类似物通过反转录酶终止病毒DNA的合成。在经过细胞内激酶的磷酸化作用后，这些化合物通过反转录酶的作用结合到新合成的病毒DNA上。由于这些药物缺乏3端羟基群，其他的核苷与其结合，因此DNA的合成也就终止了,HIV-1 反转录酶RNA-DNA复合体,非核苷类似物作用机制,对位于反转录酶催化域附近的疏水口袋有很强的亲和力。抑制剂的结合影响了酶的灵活性，从而抑制其合成DNA的能力,蛋白酶抑制剂作用机制,对HIV蛋白酶活性位点高度的亲和力，并高选择性地抑制酶的催化活性 蛋白酶抑制剂被设计为对蛋白酶有最大的亲和力，并能够比天然底物占领更多的活性位点空间内的位置,融合抑制剂作用机制,通过干扰HIV 和细胞之间的连接或融合阻止HIV 进入靶细胞,这种阻断方式包括两种: 阻断HIV 与靶细胞表面的受体连接; 抑制HIV 与靶细胞融合,整合酶抑制剂作用机制,HIV整合酶是病毒DN