儿童患者耐碳青霉烯肠杆菌的分布及药物敏感性分析.doc

儿童患者耐碳青霉烯肠杆菌的分布及药物敏感性分析 天津医药2018年11月第46卷第11期儿童患者耐碳青霉烯肠杆菌的分布及药物敏感性分析李婵，陈楠摘要目的了解我院儿童患者xxxx年临床分离的耐碳青霉烯肠杆菌（CRE）的分布及耐药情况，为控制和治疗此类菌引起的感染提供用药依据。 方法采用VITEK2Compact全自动微生物鉴定药敏仪对该类细菌进行药敏实验，参考CLSI-M100折点标准，WHONET5.6软件进行结果分析，采用2检验进行统计分析。 结果xxxx年，临床共分离出687株CRE菌株，总检出率10.64%。 主要为肺炎克雷伯菌（302株）、大肠埃希菌（213株）、奇异变形杆菌（72株）。 5年的CRE检出率基本呈上升趋势，标本主要尿液（38.14%），其次为呼吸道（30.13%）。 CRE菌株对氨基糖苷类和喹诺酮类抗菌药物耐药率30%，但对其他-内酰胺类药物耐药率则基本在70%以上。 结论CRE菌株在儿童患者感染中呈逐年上升趋势，并大多表现为多药耐药菌株。 关键词肠杆菌科；微生物敏感性试验；儿童；天津；耐碳青霉烯肠杆菌R378文献标志码A DOI:10.11958/20180798Distribution and drug sensitivityof carbapenem-resistant Enterobacteriaceaeisolated from childrenLIChan,CHEN NanClinicalLaboratory,Tianjin Childrens Hospital,Tianjin300400,ChinaAbstract:Objective Toinvestigate thedistribution anddrug resistanceof carbapenem-resistant Enterobacteriaceae(CRE)ofxx-xx-year clinicallyisolated fromchildren in our hospital,and toprovide abasis forcontrol andtreatment of天津市儿童医院检验科（邮编300400）作者简介李婵 （1985），女，硕士研究生，检验技师，主要从事微生物学方面的研究33-38.doi10.1016/j.ajic.xx.03.003.3李耘，吕媛，郑波，等.中国细菌耐药监测研究xxxx革兰氏阴性菌监测报告J.中国临床药理学杂志，xx，33 （23）2521-2542.Li Y，Lyu Y，Zheng B，et al.Antimicrobialsusceptibility ofGram-negative organisms:results fromChinaantimicrobial resistancesurveillance trialprogram，xx-xxJ.Chin JClin Pharmacol，xx，33 （23）2521-2542.doi10.13699/j.ki.1001-6821.xx.23.056.4赵苏瑛，杨琳，曹慧玲.主动痰与被动痰标本中病原菌的分布及药敏特点J.海南医学，xx，28 （11）1786-1789.Zhao SY，Yang L，Cao HL.Distribution anddrug sensitivitycharacteristics ofbacteriaisolatedfromactive andpassive sputumspecimensJ.Hainan MedJ，xx，28 （11）1786-1789.doi10.3969/j.issn.1003-6350.xx.11.022.5谢朝云，熊芸，孙静，等.慢性阻塞性肺疾病多重耐药菌感染的危险因素分析J.天津医药，xx，44 （6）744-747.Xie ZY，Xiong Y，Sun J，et，al.Analysis ofrisk factorsfor multipledrugresistant bacterialinfections inchronic obstructivepulmonarydiseaseJ.Tianjin MedJ，xx，44 （6）744-747.doi10.11958/xx0111.6税剑，邹明祥，李军，等.某院xx年ICU与普通病房铜绿假单胞耐药性对比分析J.中国感染控制杂志，2018，17 （1）6-9.Shui J，Zou MX，Li J，et al.Comparison ofantimicrobial 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2.2不同菌种CRE的检出情况2.2.1不同菌种CRE检出情况CRE检出构成比（某菌CRE株数/CRE总株数）结果显示肺炎克雷伯菌（302株/43.96%）居首位，其余依次为大肠埃希菌（213株/31.00%）、奇异变形菌（72株/10.48%）、肠杆菌属（34株/4.95%）、产酸克雷伯菌（28株/4.08%）、黏质沙雷菌（8株/1.16%）、其他（30株/4.37%）。 2.2.2各年度不同菌种检出情况分析不同菌种CRE检出率（某菌CRE株数/该菌总株数）结果显示，除产酸克雷伯菌和黏质沙雷菌外，其他菌种各年份CRE检出差异均有统计学意义。 肺炎克雷伯菌基本呈逐年上升趋势，大肠埃希菌除xx年CRE检出率（8.88%）最高，xx年后呈上升趋势，见表1。 菌名大肠埃希菌肺炎克雷伯菌肠杆菌属黏质沙雷菌产酸克雷伯菌奇异变形杆菌其他xx年总株数721597128107392059检出率（%）3.3313.746.251.8712.8285.0018.64xx年总株数72148811466561454检出率（%）8.8813.111.753.0319.6485.7120.37xx年总株数5552288551342443检出率（%）5.5918.424.71011.76100.0011.63xx年总株数64726710233372149检出率（%）6.9620.2214.719.0910.8147.626.12xx年总株数5822809531342944检出率（%）8.4221.435.263.2311.7631.030合计总株数32261860524288xx08249检出率（%）6.6016.246.492.7814.0066.6712.05222.75415.71516.2556.6932.12137.30813.610Tab.1CRE detectionrates ofdifferent strainsinxx-xx表1xxxx年不同菌种CRE检出率P0.01infections causedby suchbacteria.Methods TheVITEK2Compact automaticmicrobiological identificationdrugsensitive instrumentwas usedto carry on the drug sensitivitytest tothis kindof bacterium,and referto theCLSI-M100standard to carryonthedrugsensitivity experiment.WHONET5.6software wasused forthe resultanalysis,and2test wasusedtocarryout statisticalanalysis.Results Fromxxtoxx,687strains ofCRE wereisolated clinically,and thedetectionrate was10.64%.The strainswere Klebsiella pneumoniae(302strains),Escherichia coli(213strains)and Proteus(72strains).The detectionrate ofCRE showedan upwardtrend in5years.The specimenswere mainlyfrom urine(38.14%)and respiratorytract(30.13%).The resistantrates ofCRE strainsto aminoglycosideand quinoloneantimicrobial agentswere30%,but whichof otherbeta-caprolactam drugswere morethan70%.Conclusion Thestrain ofCRE showsincreasingtrend in childrens infection,and mostof themare multi-drug resistantstrains.Key words:Enterobacteriaceae;microbial sensitivitytests;child;TIANJIN;carbapenem-resistant enterobacteriaceae1206天津医药2018年11月第46卷第11期2.3CRE检出菌的标本分布CRE菌株主要于尿液（38.14%），其次为呼吸道标本（30.13%）、脓液（19.65%）。 以上3种标本占所有检出CRE的标本的87.92%，是CRE菌株的主要标本，见表2。 2.4CRE菌株的药物敏感情况CRE菌株对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星、左旋氧氟沙星的耐药率均在30%以下，但对头孢类抗生素耐药率较高，基本都在80%以上，而CRE的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素的耐药率均在50%以下。 见表3。 3讨论本研究结果显示，xxxx年，本儿科专科医院共检出CRE菌株687株，总检出率10.64%。 与国内平均水平1.2%12.7%相比4，处于较高水平；由xx年的8.92%上升到xx年的11.69%，与Marsik等5报道的一致。 比较不同菌种CRE检出构成比，肺炎克雷伯菌高居首位，占所有CRE菌株的43.96%。 而其检出率从13.74%逐年升高到21.43%，且检出率差异有统计学意义。 因此，CRE检出率的逐年升高，主要是由肺炎克雷伯菌的CRE检出率主导的，这与相关文献6报道一致。 而肺炎克雷伯菌的CRE检出率高可能是与产KPC-2的肺炎克雷伯菌可以克隆传播有关7-8，并且其编码基因是通过插入序列、质粒及整合子等基因元件进行水平传播9，尤其是亚洲国家也发现在不同大小和不相容类型的质粒中存在的耐药基因NDM-1酶基因，其通过接合转移，从而在细菌间传播10，这些原因都导致了耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的广泛传播。 从CRE菌株的标本来看，CRE检出菌主要集中在尿液、呼吸道和脓液标本，与文献报道儿童泌尿系感染中革兰阴性杆菌比例较高（68.2%）一致11。 而我院泌尿系统疾病患儿尿路感染相对较多，抗感染治疗时间较长，容易导致耐药菌的出现。 呼吸道标本更是儿科患者常见标本，CRE检出率高与标本基数大和儿科目前的临床习惯用药有关。 CRE菌株药敏试验结果显示，CRE菌株、耐碳青霉烯大肠埃希菌、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌均对氨基糖苷类抗生素（阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素）耐药率较低，耐碳青霉烯大肠埃希菌对喹诺酮类抗生素（环丙沙星、左旋氧氟沙星）耐药率高（72.3%、70.4%），CRE菌株和耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌对其耐药率较低。 耐药情况严重的-内酰胺类药物，从一代头孢到三代头孢均表现为高耐药率，其中耐碳青霉烯大肠埃希菌耐药最严重，其主要耐药机制就是携带碳青霉烯酶基因，此基因可通过质粒或整合子等可移动基因元件在不同菌株和种属间传播，从而产生和传播耐药株12。 同时耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌对-内酰胺类药物也处于较高的耐药水平，其对-内酰胺类药物的耐药与可移动遗传元件介导的blaTEM等耐药基因有关13。 CRE菌株对亚胺培南的耐药率均高于美罗培南，这与文献报道有所不同14，可能与不同地区临床用药习惯有关。 对耐碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的耐药分析发现，耐碳青霉烯类抗菌药物的细菌大多表现为多药耐药15，这就导致耐碳青霉烯细菌感染较难治愈。 因此针对临床习惯使用碳青霉烯类药物抗感染的儿童患者，更要合理使用抗生素，时刻关注感染菌株的出现及其耐药情况，应当降低儿童患者感染性疾病标本类型尿液呼吸道标本脓液血液分泌物脑脊液胸水便腹水合计检出CRE株数26220713540325420687检查总数149923768391661472171553186455分离率（%）17.488.7116.0924.102.1729.4126.673.77010.64构成比（%）38.1430.1319.655.824.660.730.580.290100.00Tab.2The sourceand positionratio ofCRE表2CRE的标本及构成比抗菌药物亚胺培南美罗培南氨曲南阿米卡星庆大霉素妥布霉素环丙沙星左旋氧氟沙星头孢唑林头孢呋辛酯头孢噻肟头孢他啶头孢曲松头孢吡肟所有CRE菌株95.076.559.84.527.913.428.825.892.991.394.683.887.678.1大肠埃希菌95.594.184.311.746.230.072.370.4100.099.5100.0肺炎克雷伯菌94.086.561.01.35.198.798.098.397.897.891.8Tab.3The resistantrates ofCRE strainsto antibiotics表3CRE菌株对抗菌药物的耐药率（%）1207Tianjin MedJ,November2018,Vol.46No.11的发生率，同时预防和控制耐药菌株的不断出现和传播。 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