亚胺培南治疗MDR致病菌感染推荐给药剂量

亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐给药剂量 细菌耐药 我国细菌耐药形式严峻 耐药菌感染危害严重 耐药菌对多数抗菌药物敏感率较低 给治疗带来极大困难 抗菌药物选择性压力 药物不合理应用 细菌耐药性传播等因素导致细菌耐药 耐药菌感染显著增加患者的死亡率耐药菌感染显著延长患者住院时间呼吸道是耐药菌主要标本来源 ESBL高发 铜绿假单胞菌和不动杆菌属的对多数抗菌药物敏感率较低 不动杆菌对头孢哌酮 舒巴坦的耐药率上升迅速 如何更好的治疗MDR致病菌感染 我国MDR致病菌感染形势严峻起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略亚胺培南的PK PD特性亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐 主要内容 MDR致病菌的定义 MDR 多重耐药 对 3类抗生素耐药XDR 广泛耐药 对除1或2种 粘菌素或替加环素 外的所有抗生素耐药PDR 泛耐药 对所有抗生素耐药 FalagasMEetal ClinInfectDis2008 41 848 54 MDR致病菌感染已成为全球关注的焦点 我国MDR致病菌检出率高 2005年 2010年CHINET耐药监测显示 我国耐药菌的检出率高 检出率 1 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2006 6 5 289 295 2 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2008 8 1 1 9 3 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2008 8 5 325 333 4 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2009 9 5 321 329 5 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2010 10 5 325 334 6 朱德妹 等 中国感染与化疗杂志 2011 11 5 321 329 合理用药有助于治疗耐药菌感染 我国MDR致病菌感染形势严峻起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略亚胺培南的PK PD特性亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐 主要内容 亚胺培南常用于重症感染患者的起始经验性治疗 临床中的常用给药剂量为低剂量 500mgq6h或q8h 但随着MDR致病菌检出率的增加 是否有必要增加亚胺培南给药剂量 以提高临床疗效 起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略起始充分治疗是治疗重症感染的重要治疗策略研究显示 起始充分治疗能显著降低重症感染患者病死率 入住ICU的时间和机械通气时间等 改善患者预后 起始充分治疗的要素正确的抗菌药物 及导致感染的病原体对抗菌药物敏感正确的给药剂量正确的给药方式 以确保抗菌药物能穿透感染部位如有必要 可联合治疗 起始充分治疗明显改善患者预后 1 C M Luna P Aruj etal EurRespirJ2006 27 158 164 2 IbrahimEHetal Chest2000 118 146 155 1 1999年 2003年在6所阿根廷医院76例VAP患者中进行的一项前瞻性 观察性队列研究2 1997 1999年对492例ICU血液感染患者进行的一项前瞻性队列研究 起始充分治疗的患者病死率显著下降1 病死率 P 0 01 n 24 n 52 住院时间 天 P 0 01 n 345 n 147 起始充分治疗显著缩短患者住院时间2 正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件 ATS IDSA AmJRespirCritCareMed 2005 171 388 416 正确的抗菌药物 正确的给药剂量 正确的给药方式 如有必要 需联合用药 起始充分治疗 根据患者的肾功能及药效学特性等确定抗菌药物的给药剂量 亚胺培南多用于重症感染患者的起始经验性治疗 且临床中的常用给药剂量为低剂量 500mgq6h 随着MDR致病菌检出率的增加 是否有必要增加亚胺培南给药剂量 我国MDR致病菌感染形势严峻起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略亚胺培南的PK PD特性亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐 主要内容 亚胺培南的体内杀菌活性呈时间依赖性 AUC 药时曲线下面积 Cmax 峰值血药浓度 抗菌药物的体内杀菌活性主要分为浓度依赖性和时间依赖性时间依赖性 即药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关 通常在药物浓度达到对细菌MIC值的4 5倍时 杀菌速率达饱和状态 药物浓度继续增高时 其杀菌活性及速率并无明显改变 但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关 此类抗菌药物多无明显PAE 如 内酰胺类等1 1 汪复等 实用抗感染治疗学 人民卫生出版社 2005年第一版 73 75 T MIC时间是评估亚胺培南PK PD的重要参数 1 DrusanoGL ClinInfectDis 2003 36 suppl1 S422 汪复等 实用抗感染治疗学 人民卫生出版社 2005年第一版3 LamothFetal ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY 2009 53 2 785 787 评估亚胺培南PK PD的参数为T MIC时间 一般认为 当亚胺培南的T MIC时间达40 时 可获得较好的杀菌活性延长 内酰胺类药物T MIC时间可获得更好的疗效 延长 内酰胺类药物T MIC时间可获得更好的疗效 内酰胺类药物治疗重症感染 粒缺伴发热 时 应维持T MIC时间达66 100 对于耐药菌感染 当 内酰胺类药物T MIC时间达90 100 时可获得更好杀菌效应 亚胺培南不同给药剂量的药代动力学评估 8名健康志愿者均接受3种不同亚胺培南给药方案 0 5g0 5h输注q6h给药3次 0 5g2h输注q6h给药3次 1g2h输注q6h给药3次对比亚胺培南以不同方案给药在健康志愿者体内的T MIC时间 JaruratanasirikulSetal JournalofAntimicrobialChemotherapy 2005 56 1163 1165 大剂量亚胺培南具有更高的药物血药浓度 亚胺培南血药浓度 mg L 亚胺培南1g给药2h 亚胺培南0 5g给药2h 与低剂量相比 大剂量亚胺培南的在人体内的血药浓度更高 时间 h 在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究 JaruratanasirikulSetal JournalofAntimicrobialChemotherapy 2005 56 1163 1165 P 0 05vs0 5g 大剂量亚胺培南能获得更长的T MIC时间 当MIC 4mg L时 低剂量亚胺培南T 4 MIC时间4 MIC时间仍 50 T 4 MIC P 0 05 P 0 05 P 0 05 在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究 JaruratanasirikulSetal JournalofAntimicrobialChemotherapy 2005 56 1163 1165 我国MDR致病菌感染形势严峻起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略亚胺培南的PK PD特性亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐 主要内容 碳青霉烯治疗产ESBL肠杆菌感染的药效学评估 通过MonteCarlo模拟法评估碳青霉烯类药物 亚胺培南1gq8h 美罗培南1gq8h 厄他培南1gq24h 治疗产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染的抗菌活性评估指标 40 T MIC时间的累积反应率 CFR KifferCRVetal InternationalJournalofAntimicrobialAgents 2006 28 340 344 MonteCarlo模拟法 比较不同抗菌药物对某细菌的杀菌效果时 MCS需要的数据包括药代动力学数据 如表观分布容积 清除率 血浆蛋白结合率 和药效学数据 如MIC MCS的结果一般表达为对特定MIC的目标达成率或对MIC群体达到某一目标累积反应分数 CFR MCS通过比较特定MIC的目标达成率或CFR的大小 从而评价最佳给药方案能达到最高目标达成率或CFR 90 的给药方案可能是感染性疾病经验性治疗的合理选择 因为该方案可以取得最大杀菌效果 张波等 中国药学杂志 2008 43 4 241 4 1998年 美国抗菌药物研究专家Dr DmsanoGL首先将MonteCarlo模拟法 MCS 引入了抗菌药物的领域 随后MCS在抗菌药物药代动力学和药效学领域得到了广泛的使用 MCS在抗菌药物药效学评估的应用 大剂量亚胺培南治疗产ESBL大肠埃希菌感染获得40 T MIC的累积反应率达100 亚胺培南1gq8h治疗产ESBL大肠埃希菌感染获得40 T MIC值的累积反应率达100 累积反应率 CFR 采用MonteCarlo评估碳青霉烯类药物治疗产ESBL肠杆菌感染的抗菌活性 KifferCRVetal InternationalJournalofAntimicrobialAgents 2006 28 340 344 大剂量亚胺培南治疗产ESBL肺炎克雷伯菌感染获得40 T MIC的累积反应率达100 累积反应率 CFR 采用MonteCarlo评估碳青霉烯类药物治疗产ESBL肠杆菌感染的抗菌活性 KifferCRVetal InternationalJournalofAntimicrobialAgents 2006 28 340 344 亚胺培南1gq8h治疗产ESBL肺炎克雷伯菌感染获得40 T MIC值的累积反应率达 99 9 碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌感染的药效学评估 通过MonteCarlo模拟法评估碳青霉烯类药物 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南 治疗肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 铜绿假单胞菌所致重症呼吸道感染的抗菌活性评估指标 特定MIC值的目标达成率 WatanabeAetal JInfectChemother 2007 13 332 340 大剂量亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染40 T MIC的目标达成率更高 目标达成率 低剂量亚胺培南治疗铜绿假单胞菌所致重症下呼吸道感染获得40 T MIC的目标达成率90 WatanabeAetal JInfectChemother 2007 13 332 340 亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染的给药剂量 41版热病推荐亚胺培南治疗成人铜绿假单胞菌感染的给药剂量为1gq6h 8h 41版热病 专家共识 亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量 FishbainJetal ClinicalInfectiousDiseases2010 51 1 79 84 与低剂量 500mg 亚胺培南相比 亚胺培南大剂量 1g 给药能获得更高的血药浓度和T MIC时间当MIC 4mg L时 大剂量亚胺培南 1gq6h 的T 4 MIC时间仍 50 研究显示 亚胺培南 1gq8h 治疗MDR致病菌感染获得40 T MIC值的累积反应率 目标达成率均 90 可作为MDR致病菌感染的给药方案 正因为如此 权威指南 专家共识均推荐大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染 ATS指南推荐亚胺培南治疗MDR致病菌感染的给药剂量 2005年ATS指南 晚发或伴有MDR病原体感染高危因素的HAP VAP和HCAP患者抗菌药物选择及成人给药剂量 ATS IDSA AmJRespirCritCareMed 2005 171 388 416 亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐剂量 泰能 注射用亚胺培南西司他丁钠 说明书 泰能 亚胺培南 小结 我国MDR致病菌感染形势严峻起始充分治疗是治疗重症感染的重要治疗策略 可显著改善患者