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孟鲁司特钠联合维生素A治疗反复呼吸道感染患儿临床疗效及免疫调节作用 ?论著?孟鲁司特钠联合维生素治疗反复呼吸道感染患儿临床疗效及免疫调节作用余忠红?谢盛慧?赵凤华基金项目四川省医学科研青年创新课题计划()四川德阳?德阳市人民医院儿科(余忠红、谢盛慧)?四川绵阳?绵阳市中心医院儿科(赵凤华)摘要目的探讨孟鲁司特钠联合维生素治疗反复呼吸道感染患儿临床疗效及免疫调节作用?方法对年月年月收治的反复呼吸道感染患儿例的临床资料进行回顾性分析?根据治疗方式分为观察组和对照组?每组例?对照组给予维生素治疗?观察组在对照组基础上给予孟鲁司特钠治疗?比较组临床疗效、不良反应发生情况、血清维生素水平及正常率?观察组治疗前后年呼吸道感染次数及、/水平?结果观察组总有效率高于对照组(.)?治疗后?组年呼吸道感染次数均较治疗前降低?血清维生素水平均较治疗前升高?且观察组呼吸道感染次数低于对照组?血清维生素水平高于对照组(?.)?观察组血清维生素正常率高于对照组(.)?观察组治疗后、/水平均较治疗前和对照组升高(.)?结论孟鲁司特钠联合维生素治疗反复呼吸道感染患儿临床疗效显著?可有效减少年呼吸道感染次数?提高维生素水平及免疫功能?且安全可靠?关键词反复呼吸道感染?维生素?孟鲁司特钠?儿童?免疫调节中国图书资料分类号.文献标志码()./.?(.?.?)().?().?.?()?/.(?).?(.?.)?(.).(.).(.).?.?解放军医药杂志年月第卷第期?.?.?.小儿反复呼吸道感染是指年内发生呼吸道感染的次数多于正常小儿的呼吸道感染次数?其也是儿童最常见的疾病之一?研究报道?在儿科门诊呼吸道疾病约占?而在呼吸道疾病中约为反复呼吸道感染?长期反复呼吸道感染易发生气道高反应性?进而可增加哮喘发生风险?对小儿生命健康造成严重威胁?反复呼吸道感染患儿常伴有营养状态、免疫功能失衡?其发病机制尚未完全阐明?现公认为与遗传突变、微量元素缺乏、免疫功能失衡及维生素缺乏相关?目前在临床以抗感染、止咳、化痰、免疫调节剂等常规治疗为主?孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂?在小儿呼吸道疾病治疗中应用较广泛?疗效公认?可有效抑制炎性反应及气道高反应性?维生素可促进免疫球蛋白合成进而改善反复呼吸道感染患儿免疫功能?但是关于二者联合用药的临床研究鲜有报道?故本研究探讨维生素辅助孟鲁司特钠治疗反复呼吸道感染的临床疗效及免疫调节作用?旨在为治疗小儿反复呼吸道感染提供理论基础?现报告如下?资料与方法?临床资料对德阳市人民医院年月年月收治的例反复呼吸道感染患儿的临床资料进行回顾性分析?根据治疗方式不同分为观察组和对照组?每组例?对照组男例?女例?年龄(.)岁?病程(?.)个月?年发作频率为(.)次?感染部位:上呼吸道感染例?下呼吸道感染例?观察组男例?女例?年龄(.)岁?病程(.)个月?年发作频率为(.?)次?感染部位:上呼吸道感染例?下呼吸道感染例?组性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(.)?具有可比性?本研究经医院伦理委员会批准?所有患儿家属均知情同意?纳入与排除标准?纳入标准:均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制订的反复呼吸道感染的临床概念及处理原则中相关诊断标准?即年内反复上呼吸道感染次数次或下呼吸道感染至少有次?若上呼吸道感染次数不足可由下呼吸道感染次数补充?所有的反复呼吸道感染患儿均处于疾病缓解期?排除标准:合并严重凝血功能障碍或先天免疫缺陷患儿?伴有严重肝肾功能障碍患儿?对孟鲁司特钠或维生素过敏患儿?伴有恶性肿瘤、神经及精神疾病患儿?近期应用过免疫调节剂、激素类药物治疗的患儿?合并其他呼吸系统疾病患儿?治疗方法组入院后均给予退热、止咳、化痰、抗感染、平喘、营养支持等对症治疗?对照组在常规治疗基础上给予维生素软胶囊(上海东海制药股份有限公司东海制药厂?国药准字)口服?每日次?观察组在对照组基础上联合孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司?国药准字)口服?岁患儿每次?每日次?岁患儿每次?每日次?组均连续治疗个月?观察指标观察组临床疗效及不良反应发生情况?记录组治疗前后年呼吸道感染次数及血清维生素水平?检测免疫球蛋白(、)和淋巴细胞亚群(、/)水平?检测方法所有患儿均在治疗前后清晨于肘静脉采静脉血?高速离心?放入冷藏室待测?通过全自动生化分析仪对、水平进行检测?采用流式细胞仪对、/等淋巴细胞亚群水平进行检测?采用微量荧光法检测血浆视黄醇浓度用以评估血清维生素水平缺乏程度?评判标准?临床疗效:根据患儿症状改善情况及年呼吸道感染次数进行评估?痊愈:咳嗽、咳痰、发热等临床症状全部改善?随访年呼吸道感染次数符合正常儿童感染次数范围?显效:咳嗽、咳痰、发热等临床症状全部改善?随访年呼吸道感染次数较前减少?有效:咳嗽、咳痰、发热等临床症状基本改善?呼吸道感染次数较前减少?无效:咳嗽、咳痰、发热等临床症状无改善或较前加重?呼吸道感染次数减少./?亚临床可疑缺乏为血清维生素浓度./?亚临床缺乏为血清维生素浓度./?临床缺乏为血清维生素浓度./?统计学方法采用.统计软件包处理?计量资料以均数标准差()表示?采用检验?计数资料以率()表示?采用检验?.为检验水准?解放军医药杂志年月第卷第期?.?.?.结果?临床疗效观察组总有效率高于对照组?差异有统计学意义(.)?见表?表组反复呼吸道感染患儿临床疗效比较例()组别例数痊愈显效有效无效总有效观察组(.)(.)(.)(.)(.)对照组(.)(.)(.)(.)(.)注:对照组在常规治疗基础上给予维生素软胶囊?观察组在对照组基础上联合口服孟鲁司特钠?与对照组比较?.)?治疗后?组患儿年呼吸道感染次数均较治疗前降低?血清维生素水平均较治疗前升高?且观察组呼吸道感染次数低于对照组?血清维生素水平高于对照组(.?.)?见表?表组反复呼吸道感染患儿治疗前后年呼吸道感染次数及血清维生素水平比较()组别例数年呼吸道感染次数(次)治疗前治疗后维生素(/)治疗前治疗后观察组.对照组.注:对照组在常规治疗基础上给予维生素软胶囊?观察组在对照组基础上联合口服孟鲁司特钠?与治疗前比较?与对照组比较?.?.?血清维生素正常率观察组治疗后血清维生素正常率高于对照组(.)?治疗后?观察组、/水平均较治疗前和对照组升高(.)?见表?表组反复呼吸道感染患儿治疗后血清维生素正常率比较(例)组别例数正常缺乏正常率()观察组.对照组.注:对照组在常规治疗基础上给予维生素软胶囊?观察组在对照组基础上联合口服孟鲁司特钠?与对照组比较?.表组反复呼吸道感染患儿治疗前后免疫功能相关指标比较()组别例数时间体液免疫(/)细胞免疫()()()/观察组治疗前.治疗后.对照组治疗前.治疗后.注:对照组在常规治疗基础上给予维生素软胶囊?观察组在对照组基础上联合口服孟鲁司特钠?与治疗前比较?与对照组比较?.)?且肝肾功能、血尿便常规均未见异常?经对症治疗或停药一段时间内可自行缓解?讨论反复呼吸道感染是儿科门诊就诊的重要原因之一?若不及时干预治疗可对患儿的生长发育、生命健康造成严重影响?且可给患儿家庭、社会带来极大的负担?其发病机制较复杂?可能与免疫功能失衡、遗传、微量元素缺乏、维生素缺乏等多种因素单独?解放军医药杂志年月第卷第期?.?.?.作用或共同作用有关?据发展中国家小儿反复呼吸道感染流行病学调查结果显示?在岁儿童中反复呼吸道感染的发病率可高达?在岁儿童中反复呼吸道感染的发病率可高达?其中每年约万的岁反复呼吸道感染患儿病死?已成为全世界范围内重要的公共卫生疾病?目前在临床以抗感染、止咳、化痰、免疫调节剂等常规治疗为主?而在抗感染治疗中临床常滥用抗生素?使细菌耐药及呼吸道菌群紊乱风险增加?进而可引起儿童免疫力下降?研究报道?应用抗生素可对机体先天性免疫力造成破坏?进而增加致病菌及病毒感染概率?故在临床对反复呼吸道感染患儿行抗感染治疗时应注意抗生素合理应用?研究报道?引起小儿呼吸道感染的主要原因为病毒感染?而患儿免疫力低下是小儿反复呼吸道感染的主要病因?免疫力低下主要包括体液免疫和细胞免疫?而体液免疫主要包括、?细胞免疫主要包括、/、等?反复呼吸道感染患儿大多伴有、免疫球蛋白亚类缺乏?是一种呼吸道黏膜分泌性抗体?也是正常机体预防呼吸道黏膜感染的重要机制?因此水平降低可提示反复呼吸道感染患儿呼吸道黏膜防御能力变差或感染?也是机体保护下呼吸道、避免感染的重要抗体?具有刺激吞噬细胞吞噬、中和病毒及游离外毒素的作用?可特异性免疫应答蛋白质多肽抗原?在机体的体液免疫中有着重要作用?是提示近期感染的重要标志物?对补体杀伤及吞噬微生物有着重要的促进作用?在感染早期有着重要的免疫防御作用?在细胞免疫方面反复呼吸道感染患儿存在、/水平降低?水平异常增高等现象?研究报道?维生素水平低于正常范围的儿童发生反复呼吸道感染的危险性是维生素水平正常儿童的倍?且有研究已证实?维生素缺乏和儿童反复呼吸道感染发生密切相关?维生素对于呼吸道上皮细胞完整性保持及正常分化有重要作用?当维生素水平低于正常范围时可对呼吸道黏膜的致密性及完整性造成影响?进而使得黏膜上皮脱落阻塞支气管?反复呼吸道感染患儿维生素水平缺乏可能与急性感染期视黄醇合成和释放减少有关?维生素可促进免疫球蛋白合成及淋巴细胞的增殖进而发挥免疫功能?维生素轻度缺乏?也可使分泌减少?特异性免疫及淋巴细胞功能降低?进而易被感染?维生素缺乏还可使机体免疫功能失衡?其是通过增加肿瘤坏死因子、白介素()及等促炎因子表达破坏免疫功能平衡?孟鲁司特钠是一种新兴的白三烯受体拮抗剂?尤其是对于半胱氨酸白三烯受体具有高选择性?现已成为小儿呼吸道疾病的主要治疗药物?疗效公认且不良反应较少?其可阻止白三烯与受体结合?在白三烯的合成过程中可从多个环节进行阻止?进而拮抗白三烯所引起的炎症作用?也可抑制白介素家族等促炎因子表达?降低气道高反应性?、等促炎因子异常表达是反复呼吸道感染发生的重要因素?故孟鲁司特钠可改善临床症状、减轻炎性反应、减少呼吸道感染的次数?维生素软胶囊可有效提高机体内维生素水平?改善免疫功能?本研究结果显示?观察组临床疗效及治疗后年呼吸道感染次数和血清维生素水平改善程度均优于对照组?提示维生素联合孟鲁司特钠治疗反复呼吸道感染患儿可提高其临床疗效?减少呼吸道感染次数?改善患儿体内维生素水平缺乏程度?本研究结果还显示?治疗后观察组、/水平均较治疗前和对照组升高?对照组上述指标治疗前后比较差异均无统计学意义?提示孟鲁司特钠辅助维生素治疗可促进免疫球蛋白合成及淋巴细胞增殖?从而增加淋巴细胞数量及淋巴细胞调控作用?表现为、/水平升高?故可提高反复呼吸道感染患儿机体抗菌、抗病毒能力?维持/细胞因子平衡?调节免疫功能?安全性分析显示?组不良反应发生率比较无差异?提示孟鲁司特钠联合维生素治疗安全可靠?综上所述?孟鲁司特钠联合维生素治疗反复呼吸道感染患儿可提高治疗效果及有效减少患儿呼吸道感染次数?其可通过改善反复呼吸道感染患儿体内维生素缺乏程度来促进免疫球蛋白合成及淋巴细胞增殖?进而提高患儿的免疫功能?增强机体抗感染、抗病毒的能力?维持免疫平衡?且安全性高?可为临床治疗儿童反复呼吸道感染提供理论依据?参考文献韩红霞?李江全.小儿反复呼吸道感染的治疗经验.国际中医中药杂志?():.胡晓红?潘慧?季鲜丽.匹多莫德联合常规治疗措施治疗反复呼吸道感染患儿疗效及免疫调节作用观察.中国药师?():.张新红.酪酸梭菌活菌胶囊和羧甲淀粉钠联用对反复呼吸道感染患儿的免疫调节作用.中国微生态学杂志?():.?解放军医药杂志年月第卷第期?.?.?.王晓红?宋涛?汪瑞人?等.匹多莫德联合维生素、对反复呼吸道感染儿童免疫功能及临床疗效影响.临床军医杂志?():.刘芳?黄荣华?王淑莲.不同方法治疗反复呼吸道感染患儿的临床疗效对比.中华医院感染学杂志?():.孙雪梅?周高俊.孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床分析.北京医学?():.?.?:.?():.吴绍霞.反复呼吸道感染患儿血清维生素水平变化的研究与分析.中国医药导刊?():.牛锦龙.复可托治疗儿童哮喘合并反复呼吸道感染的疗效观察.西部医学?():?.齐双辉?魏兵?张超?等.维生素对反复呼吸道感染婴幼儿的免疫调节作用研究.中国儿童保健杂志?(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