抗病毒药作用机制及应用范围.doc

抗病毒药作用机制及应用范围 1 核苷类似物抗病毒药 利巴韦林 利巴韦林 病毒唑 是一种合成的核苷类似物 它可抑制多种 和 病毒 其作用机制尚未完全确定 并且对不同的病毒作用机制相异 利巴韦林 单磷酸酯能阻断肌苷 单磷酸酯向黄嘌呤核苷 单磷酸酯的转化 并干扰鸟嘌呤核苷酸以及 和 的合成 利巴韦林 单磷酸酯在某些病毒 也抑制病毒特异性信息 的加帽 过程 此药在儿科主要用于治疗住院婴幼儿呼吸道合胞病毒 肺炎和毛细支气管炎 用雾化吸入法给药 利巴韦林还被用于治疗青少年的副流感病毒和甲型及乙型流感病毒感染 口服利巴韦林治疗流感无效 但静脉或口服利巴韦林减低了拉沙热病人的病死率 特别是在发病 天以内用药时 另外 用静脉内利巴韦林治疗汉坦病毒引起的出血热肾病综合征和阿根廷出血热 有临床益处 而且已有人建议用口服利巴韦林方法预防刚果 克里米亚出血热 用干扰素与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎病人 疗效显著优于单独用其中的任何一种药的疗效 上述这些病毒都是 病毒 香港和加拿大的研究者已将利巴韦林用于治疗 病人 并取得一定疗效 但加拿大研究者报告在一定比例病人引起溶血 用大剂量口服利巴韦林治疗时 可出现对造血系统的毒性 包括溶血性贫血 利巴韦林有致突变性 致畸性和对胚胎的毒性 所以此药对妊娠妇女禁用 在用此药的病区 如医务人员中有妊娠者 有对胚胎发生毒性的危险 阿糖腺苷 主要被用于治疗疱疹病毒属的病毒和乙肝病毒等 病毒的感染 它通过抑制病毒 聚合酶发挥抗病毒作用 其三磷酸酯水溶性差 需在大量液体中静滴 其单磷酸酯水溶性强 可作肌注 但其疗效有限 毒性作用相对大 阿昔洛韦和伐昔洛韦 阿昔洛韦 无环鸟苷 对若干疱疹病毒 均为 病毒 包括单纯疱疹病毒 和 型 和 水痘 带状疱疹病毒 和 病毒的复制有强烈的选择性抑制作用 但对人类巨细胞病毒感染的疗效相对差 伐昔洛韦 是阿昔洛韦的左旋缬氨酸酯 在口服后几乎完全转变为阿昔洛韦 阿昔洛韦的高度选择性与其作用机制相关 它首先被磷酸化为阿昔洛韦单磷酸酯 这种磷酸化在受 感染的细胞中 通过病毒基因编码的胸腺嘧啶核苷激酶的作用而高效率地进行 而在未受感染的细胞中阿昔洛韦几乎不发生磷酸化 因此 该药被集中在受 感染细胞内 阿昔洛韦单磷酸酯其后受细胞内激酶的作用而变为三磷酸酯 它对病毒 聚合酶有很强的抑制作用 但对宿主细胞的 聚合酶的作用相对小 阿昔洛韦三磷酸酯也可结合到病毒 中 使病毒 链过早终止 更昔洛韦 更昔洛韦 是阿昔洛韦的类似物 对 和 感染有效 但对 感染显著地比阿昔洛韦更有效 更昔洛韦进入体内后经磷酸化 成为其单磷酸酯 二磷酸酯 最终成为三磷酸酯才能发挥抗病毒作用 更昔洛韦三磷酸酯通过以下两种机制抑制 的合成 竞争性抑制病毒 聚合酶 结合到 中 最终使其延伸终止 该药被广泛用于其他 相关的综合征 包括肺炎 食管胃肠感染 肝炎和 消耗性 疾病 但尚未见用于 病毒感染治疗的报告 泛昔洛韦和 泛昔洛韦口服吸收良好 生物利用度为 通过去乙酰和氧化作用 被迅速转化为 此药的抗病毒谱和作用机制与阿昔洛韦的相似 被病毒编码的胸腺嘧啶核苷激酶及其后被细胞的一种激酶磷酸化为其三磷酸酯 后者能抑制 和 以及乙肝病毒 的 聚合酶 泛昔洛韦在美国获准用于免疫健全成人的带状疱疹和复发性生殖器疱疹 两项临床试验表明 泛昔洛韦治疗带状疱疹 在皮肤损害的消退 排病毒时间以及缩短带状疱疹后神经痛时间等方面 均优于安慰剂 曲氟尿苷 曲氟尿苷 三氟甲基 脱氧尿嘧啶核苷 是一种嘧啶核苷类核苷 对 和 以及 有效 曲氟尿苷单磷酸酯不可逆地抑制胸苷酸合成酶 而曲氟尿苷三磷酸酯抑制病毒的和在较小程度上抑制细胞的 聚合酶 由于有全身性毒性 此药限于局部使用 如用于 引起的角膜炎 对此适应证 其作用优于碘苷 索立夫定 此药对 有强的抑制作用 对 和 有效 但对 或 无效 索立夫定的三磷酸酯抑制 合成 并且集中于受病毒感染的细胞内 是一种胞嘧啶核苷的膦酰基甲醚衍生物 它对 有高度的活性 包括对某些对更昔洛韦或膦甲酸耐药的病毒株 此药须经静脉给药 主要经肾排泄 血清半衰期为 小时 此药与丙磺舒同用时其半衰期被显著延长 并且减轻其主要毒性 肾毒性 拉米夫定 通过结合到病毒 链中来抑制病毒的逆转录酶 主要用于艾滋病和乙型肝炎的治疗 艾滋病病毒 即人类免疫缺陷病毒 是 病毒 但该病毒在复制过程中有经逆转录形成 的过程 乙型肝炎病毒也有逆转录过程 尚未见到将拉米夫定用于 以外的 病毒的报告 非核苷类似物抗病毒药 膦甲酸 和膦甲酸钠 是一种含磷酸的化合物 它强有力地抑制疱疹病毒 包括 该药在对细胞 聚合酶几乎没有作用的浓度下 在焦磷酸结合位点抑制病毒 聚合酶 膦甲酸发挥其抗病毒活性时 不需要磷酸化 因此对由于胸腺嘧啶核苷激酶缺乏而对阿昔洛韦耐药的 和 分离株以及对大多数对更昔洛韦耐药的 株都有活性 膦甲酸也抑制 的逆转录酶 并且在体内对 治疗有效 膦甲酸被批准用于艾滋病病人的 视网膜炎 该药对 也有效 虽然用膦甲酸治疗 感染期间可出现耐药的病毒株 但它对耐阿昔洛韦的 和 以及耐更昔洛韦的 都有一定疗效 膦甲酸的主要毒性为肾损害 因此在治疗期间 特别是在初始治疗时 要密切监测肾功能 因为膦甲酸与两价金属离子结合 可能引起低钙血症 低镁血症 低钾血症 和低或高磷酸血症 补充盐水和缓慢输入看来可以保护病人 避免出现肾毒性和电解质紊乱 膦甲酸一般对骨髓地抑制作用 因此可以同有骨髓抑制作用的药物如齐多夫定合用 膦甲酸尚可用于人类疱疹病毒 型感染的治疗 国内研究初步表明膦甲酸对慢性乙型肝炎也有一定疗效 抗流感病毒药扎那米韦 和奥司他韦 都于 年被美国 批准用于治疗 而不是预防 无并发症的甲型和乙型流感 这两种药都是流感病毒神经氨酸酶的抑制剂 前者是吸入用的干粉制剂 其减轻症状的作用是适中的 后者是口服制剂 有强有力的神经氨酸酶抑制作用 从理论上讲 这些药对无神经氨酸酶的病毒 如 冠状病毒 无论在预防还是治疗方面都是无效的 干扰素 干扰素是具有广谱抗病毒活性以及免疫调节和抗增殖作用的的一类细胞因子 对人类白细胞干扰素进行的早期研究证实了干扰素在预防人类实验性诱发的鼻病毒感染预防中以及在免疫受抑制的病人中的水痘 带状疱疹病毒 感染的治疗中有效 应用 重组技术已经可以生产高度纯化的和大量的干扰素 临床试验证实 鼻内应用干扰素治疗鼻病毒感染有效 虽然造成了对鼻黏膜的刺激 研究也证实 将干扰素用于受损部位或全身用药 对生殖器疣有有益作用 全身用药的疗效主要包括损害范围的缩小 这种疗法可能对多发疣 即不易通过向受累部位注射药物来治疗的情况 可能有用 然而 在损害部用药或在全身用药停止后 病损常复发 干扰素对部分 病毒和 病毒感染都有一定疗效 干扰素治疗时常出现不良反应 包括发热 寒战 肌痛 乏力 神经毒性 主要表现为嗜睡和精神错乱 以及白细胞减少 接受每日 剂量的病人中 有大约 的病人因为不良反应而需要减量 不足 的病人需要停用干扰素 近几年出现了干扰素的一些新剂型 如复合干扰素 和聚乙二醇 结合干扰素 有临床研究表明 这些制剂对乙型肝炎和丙型肝炎的疗效均较普通干扰素的疗效好 在美国 干扰素被批准用于治疗慢性乙肝病毒感染 慢性丙型肝炎 尖锐湿疣 毛细胞性白血病 和卡