科素亚与高尿酸

高尿酸血症及科素亚的有益作用 高尿酸血症及科素亚的有益作用 是嘌呤代谢紊乱和 或 尿酸排泄障碍引起的代谢性疾病主要与尿酸排泄减少和 或 尿酸生成增多有关老年人随年龄增长 肌酐清除率降低 尿酸排泄障碍常见 高尿酸血症 尿酸的来源 尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径内源性 由体内核蛋白分解代谢产生 约占总量80 外源性 由摄入的富含嘌呤食物分解代谢产生尿酸主要经肠道 1 3 肾脏 2 3 排泄 尿酸的代谢 影响血尿酸生成和 或 排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加 分泌50 重吸收98 100 6 12 40 44 重吸收 少量重吸收 少量重吸收 堆积后可致肾结石 尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程尿酸经小球滤过后 98 在近端肾小管S1段主动重吸收 50 在S2段分泌 40 44 在S3段分泌后重吸收 仅有6 12 经小球滤过的的尿酸随尿液排出体外 尿酸生成过多 主要与磷酸核糖焦磷酸 PRPP 合成酶 磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶 PRPPT 次黄嘌呤 鸟嘌呤核糖转移酶等嘌呤代谢相关的酶缺陷有关与此相关的痛风不足10 正常血尿酸浓度男性150 350 mol L 2 5 6mg dl 女性100 300 mol L 1 7 5mg dl 高尿酸血症男性 420 mol L 7mg dl 女性 360 mol L 6mg dl HUA诊断标准 高尿酸血症好发于心血管疾病 尤其是利尿剂治疗 老年人高尿酸血症 肾功能减退 药物因素 利尿剂 阿司匹林 磺脲类降糖药等 饮食因素 高嘌呤饮食 酗酒 遗传因素 肥胖 老年人 常合并高血压 糖尿病 动脉粥样硬化 代谢综合征和心力衰竭等肾动脉硬化肾内微循环血量不足肾小球滤过率下降及肾小管尿酸分泌功能降低导致尿酸排泄障碍 引起高尿酸血症 高尿酸血症 高尿酸血症分型诊断 尿酸清除率 尿尿酸x每分钟尿量 血尿酸 目前我国约有HUA者1 2亿 约占总人口的10 男性为50 59岁后 女性于绝经后高发5 12 的高尿酸血症患者出现痛风 高尿酸血症流行病学 HUA流行病学 1 4 14 2 17 7 Men 1980 1997 1999 1 3 7 1 10 8 Women 1980 1997 1999 20年期间我国HUA的患病率增加近10倍 高尿酸血症的危害 刺激血管壁 沉积于关节 痛风性关节炎 关节变形 沉积于肾脏 痛风性肾病 尿毒症 导致动脉粥样硬化 加重冠心病 高血压 血尿酸升高 损伤 细胞 诱发 加重糖尿病 加重代谢综合征 血尿酸对心血管的危害 WorksiteSt dy 血尿酸每升高1mg dl对心血管的危害至少相当于胆固醇升高20mg或收缩压升高10mmHg MichaelH etal Hypertension1999 34 144 150 MRFIT研究 老年男性12866例 随访16年荷兰Rotterdam队列研究 年龄 55岁 4395例 随访8 4年美国worksite研究 7978例 轻中度高血压患者随访6 6年血尿酸是急性心肌梗死 脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素 ArthritisRhe m2006 54 2688 2696 Hypertension2000 36 1072 1078 Stroke2006 37 1503 1507 Hypertension1999 34 144 150 高尿酸与心血管事件 高尿酸是高血压的独立危险因素 国外研究资料 c 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 Olivetti研究 N 547 中位随访12年 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 高尿酸是高血压的独立危险因素 国外研究资料 c 尿酸是全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素 美国第一次全国健康与营养调查 NHANESI 1971 1975 随访研究 1976 1992 交叉对照分析 5926例 年龄25 74岁 尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素血尿酸每升高1mg dl危险性 男性增加48 女性增加126 美国第一次全国健康与营养调查NHANESIII 血尿酸 6mg dl是冠心病的独立危险因素血尿酸 7mg dl是脑卒中的独立危险因素 AmJEpidemiol 1995 141 637 644 CardiolToday 1999 2 15 心力衰竭死亡的危险因素 低射血分数 LVEF 565 mol l IntJCardiol 2007 115 156 158 尿酸性肾病 尿酸在肾组织沉积 形成尿酸结石 导致肾损害 称为尿酸性肾病 可发展为尿毒症急性尿酸性肾病慢性尿酸性肾病尿酸结石 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 HUA与肾功能衰竭 JEpidemiol 2000 10 404 409 HUA与肾脏事件 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 GFR下降3ml min 1 73ml 年 无症状高尿酸血症 无症状高尿酸血症诊断男性和绝经后女性血尿酸浓度 7mg dl 416 7 mol L 绝经前女性血尿酸浓度 6mg dl 357 1 mol L 无痛风发作史 无症状高尿酸血症合并心血管危险因素治疗流程 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 高尿酸血症及科素亚的有益作用 只有科素亚 具有降低尿酸的作用 自基线的变化 mol L 0 040 020 0 02 0 04 0 06 0 08 P 0 01 氯沙坦 缬沙坦 RaynerBL etal AJH2006 19 208 213 59例高血压患者 入选时血尿酸水平 7mg dL 随机接受氯沙坦50 100mg或缬沙坦80 160mg治疗24周 检测两种药物对于血尿酸水平的影响 32例高血压患者 随机接受氯沙坦50mg或坎地沙坦8mg治疗1个月 检测两种药物对于血尿酸水平的影响 Hamada1T etal AmJHypertens2008 xx xxx xxx 自基线的变化 mg dL 0 40 20 0 2 0 4 0 6 0 8 氯沙坦 坎地沙坦 科素亚 可降低中国高血压患者尿酸水平 DangA etal EffectsoflosartanandirbesartanonserumuricacidinhypertensivepatientswithhyperuricaemiainChinesepopulationJHumHyper2006 20 45 50 周 科素亚 通过抑制URAT1降低尿酸 BurnieM etal KidneyInternational 1996 49 1787 1790 Hamada1T etal AmJHypertens2008 xx xxx xxx 尿酸盐 urate 重吸收 X X 氯沙坦 尿酸盐 URAT1 尿酸盐转运子1x 乳酸 a 酮戊二酸 琥珀酸 羟丁酸 乙酰乙酸 烟酸盐等 URAT1 科素亚促进尿酸排泄 SicaDA CurrOpinNephrolHypertens2002 11 475 482 滤过100100 重吸收9999 重吸收4010排泄 1030 分泌4939 基线氯沙坦 H ieggenAetalKidneyInt2004 65 1 9 尿酸降低约占科素亚 治疗效益的29 LIFE研究显示 尿酸是卒中的独立预测因素 科素亚独特的降尿酸特性可以推测LIFE研究中在主要复合终点方面的效益可能不应归于ARB类药物的类效应 摘自SverreKjeldsen etal SverreKjeldsenetal VascularHealthandriskmanagement2007 3 3 299 305 氯沙坦对尿酸尿和高尿酸血症的作用 已显示氯沙坦在健康人体中能增加尿酸排泄 Nakashimaetal 1991 在服药后最初4小时就可见尿酸尿反应 并持续至服药后7天尿酸尿反应不依赖于钠的摄入 Burnieretal 1993 注射E 3174不影响尿酸的排泄 Sweetetal 1994 在用其他AIIA时没有见到尿酸尿 Burnieretal 1995 1996 收缩压 舒张压 尿酸 同等降压效果 科素亚更卓著 科素亚 降低尿酸优势独具 脑卒中 心血管事件 糖尿病发生 科素亚更卓著 降低血压 尿酸 中间终点 心脑血管事件 降低血压 超越于降压以外的益处 高尿酸血症及科素亚的有益作用 科素亚 降低糖尿病的发生率 LindholmkLH etal JHypertens 2002 20 1879 1886 氯沙坦 阿替洛尔 研究月份 危险性下降25 p 0 001 B Dahl fattheAmericanCollegeofCardiology Atlanta GA March17 20 2002 到达终点比率 氯沙坦能改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性 H Parketal ClinicaChimicaActa2006 374 129 134 EC SOD 细胞外过氧化物歧化酶 HOMA R 胰岛素抵抗指数 P 0 01 氯沙坦增加胰岛素敏感性vs阿替洛尔LIFE亚组研究 高血压伴LVH患者 治疗3年后变化氯沙坦组阿替洛尔组P值最小前臂血管阻力 4 3 27 P 0 05胰岛素敏感性 M IG 24 14 P 0 01 氯沙坦组和阿替洛尔组降压疗效相当氯沙坦逆转外周血管结构重塑 增加胰岛素敏感性 Michael etal JHypertens 2005 23 891 898 最小前臂血管阻力与胰岛素敏感性成负相关 r 0 16 P 0 05 氯沙坦改善胰岛素抵抗vs氨氯地平2型糖尿病肾病患者 治疗3个月后变化氯沙坦氨氯地平P100mg10mg空腹血糖 mmol L 8 3 1 30 01AUC葡萄糖 mmol L120min 29815