超越降压 保护肾脏—ARB的应用PPT课件.ppt

科素亚 氯沙坦 超越降压保护肾脏 ARB对2型糖尿病的肾保护作用 1 目录 RAS阻断与糖尿病肾保护作用ARB在糖尿病治疗中的地位氯沙坦全程护肾 优势彰显 2 糖尿病肾病 ESRD的主要原因 在欧美国家 糖尿病肾病 DN 已是终末期肾脏疾病 ESRD 的主要原因西班牙Canarian岛每年每100万人中诊断为ESRD者为78 2人 其中DN所致ESRD者高达54 3 UKPDS38 BMJ Sep1998 317 703 713 UKPDS33 Lancet Sep1998 352 9131 837 53 糖尿病有关终点 糖尿病有关死亡 心血管终点 卒中 心血管终点 糖尿病有关终点 糖尿病有关死亡 0 10 20 30 40 50 12 p 0 0001 10 p 0 34 25 p 0 01 25 p 0 005 32 p 0 019 44 p 0 013 37 p 0 009 血糖控制 血压控制 严格血压控制 降低糖尿病死亡率和心脑血管事件发生率 4 RAS系统阻断 肾保护作用的关键 5 对RAS系统阻断的差异 ACEIvsARB 长期使用出现AngII 逃逸 完全彻底阻断RAS系统 6 ARB 阻断AT1受体的不利作用更好发挥AT2受体的有益作用 7 目录 RAS阻断与糖尿病肾保护作用ARB在糖尿病治疗中的地位氯沙坦全程护肾 优势彰显 8 ADA 2002 对糖尿病患者的治疗建议 严格控制血压 目标值 130 80mmHg 严格控制血糖阻断RAS系统 ARB或者ACEI1型 高血压和非高血压 首选ACEI2型 高血压和非高血压 首选ARBs DiabetesCare2002 25 33 49 9 美国高血压治疗指南JNC 7的治疗建议 对糖尿病高血压患者 ARBs应当作为起始用药 10 ESC对糖尿病高血压患者的治疗建议 2型糖尿病患者合并有高血压时 如果仅靠单药可以控制血压时 首选ARBs JournalofHypertension 2003 11 ARB 多环节阻断肾脏疾病事件链 12 多项研究证实了ARB对糖尿病的肾保护作用 ASH2001 发生ESRD的危险降低 与ACEI不同 13 ACEI在2型糖尿病的样本蛋白尿GFR下降ESRD危险性研究 随访期 1Yr 总量减少减少下降 RavidetalAnnIntMed199394有有没有LebovitzetalKidInt1994121有有没有BakrisetalKidInt199652有有没有AhmadetalDiabCare1996103有有没有NielsenetalDiabetes199743有有没有UKPDSetalBrMedJ1998758有有没有FogarietalJHumHypertens1999107有有没有ABCDDiabCare2000470有有没有Ruggenentietal REIN 352 27 没有有有 AmJKidDis2000MICRO HOPE Lancet20003577有没有有 sAIPRIMaschioetalNEnglJMed1996504有有有 终末期肾病的危险性下降 肾移植或透析 352名患者中只有27位 8 是2型糖尿病患者 研究中雷米普利与安慰剂相比肾透析的危险性没有减少 p 0 70 ACEI 对2型糖尿病患者的ESRD临床终点数据缺乏 14 目录 RAS阻断与糖尿病肾保护作用ARB在糖尿病治疗中的地位氯沙坦全程护肾 优势彰显 15 Schilleretal 1999dePablosVelascoetal 1998Buteretal 2000Esmatjesetal 2001Lozanoetal 2001Ersoyetal 1999Kosickaetal 1999LaCouciereetal 2000Grinsteinetal 1999Hortaletal 1998Fauveletal 1996Erleyetal 1995Baueretal 1995Chanetal 1995 尿蛋白 mg 24hrs 2型糖尿病1型糖尿病肾移植高血压 N 29 N 12 N 9 N 10 N 40 N 194 N 103 N 15 N 18 N 422 N 14 N 8 N 40 N 14 21 30 37 57 83 89 92 100 101 115 153 188 212 15 40 39 45 60 50 69 66 55 94 174 101 348 22 15 0 50 100 150 200 250 300 氯沙坦对微量白蛋白的作用 16 氯沙坦 持续显著降低蛋白尿 以晨尿的尿白蛋白 肌酐比率计算 0 12 24 36 48 月 中位数变化 60 40 20 0 20 40 751 661 558 438 167 167 167 167 167 167 p 0 0001 762 632 529 390 130 130 130 130 130 130 P L 总体下降35 P 常规治疗 L 常规治疗 P 安慰剂L 氯沙坦 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 17 氯沙坦使血清肌酐加倍危险性下降25 P 安慰剂L 氯沙坦 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 250个中心 29个国家1513名2型糖尿病肾病患者 RENAAL 18 氯沙坦 降低DN进展至ESRD危险 P 安慰剂L 氯沙坦 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 RENAAL 19 氯沙坦 使ESRD或死亡的危险性下降20 P 安慰剂L 氯沙坦 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 RENAAL 20 血清肌酐加倍 终末期肾病 死亡危险性下降 月 事件 p 0 024 危险性下降 16 P L 月 0 12 24 36 48 0 10 20 30 40 50 0 12 24 36 48 0 10 20 30 40 50 p 0 008 危险性下降 22 P L 意向性分析 符合方案分析 P 安慰剂L 氯沙坦 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 PresentedbyBrennerB Reductionofendpointsinnon insulin dependentdiabetesmellituswithangiotensinIIantagonistlosartan Programandabstractsofthe16thAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofHypertension May16 19 2001 SanFrancisco California RENAAL 21 降低肾脏疾病进展速率 1 血清肌酐的斜率的中位数 氯沙坦 安慰剂 0 02 04 06 08 dL mg yr 0 056 0 069 p 0 01下降18 常规治疗 常规治疗 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 RENAAL 22 RENAAL试验证实 亚洲人群应用氯沙坦效果更佳 亚洲患者应用氯沙坦 发展为主要综合终点的危险性下降35 P 0 02 肾脏终点如ESRD或血清肌酐加倍危险降低36 P 0 034 蛋白尿显著降低47 P 0 01 肾功能减退减少30 7 P 0 074 亚洲患者对氯沙坦耐受性更佳 治疗中断率最低 23 氯沙坦 剂量倍增肾保护作用更强 氯沙坦减少蛋白尿有明显的剂量依赖关系 100mg氯沙坦肾保护作用增强 RENAAL研究中有71 的患者接受氯沙坦100mg治疗 显示了更好的肾保护作用 常规剂量效果不理想时 即应考虑采用大剂量进行治疗 24 氯沙坦100mg 更多安全 更多保护 氯沙坦100mg与50mg降压作用差别不大氯沙坦100mg全程护肾同时 无需担心低血压 全程护肾同时 更有优于其他ARB的安全性 是2型糖尿病患者肾保护的理