Marfan综合征

Marfan 综合征 Marfan 综合征是一种常见的常染色体显性遗传的疾病 发病率大概为 0 02 0 03 之间 没 有性别 种族差异 经典的 MFS 通常是由于纤维蛋白原基因突变引起 该基因位于 15q21 这个基因的表现度是很高的 但是表现的程度是有差异的 大约 75 的患者突变基因来自 于患病的父母 25 的患者是原位基因突变 家族遗传背景对于预测患者的预后没有价值 因此基因检测仅用作特定病例的诊断 Ghent 标准诊断 MFS 的主要和次要指标 骨骼系统 主要指标 只要以下 4 项才能构成一个主要指标 Pectus carinatum Pectus excavatum reguiring surgery Reduced upper to lower segment retio OR arm span to height ratio 1 05 Wrist and thumb signs Scoliosis of 20 or spondylolisthesis Reduced extension at the elbows 170 Mdial displacement of the medial malleolus causing pes planus Protrusion acetabuli of any degree 次要指标 Pectus excavatum Joint hypermobility Highly arched palate with crowding of teeth Facial appearance dolichocephaly long narrow skull Malar hypoplasia flattening Enophthalmos sunken eyes Retrognathia recessed lower mandible Down slanting palpebral fissures 眼睛 主要指标 晶状体异位 次要指标 Flat cornea Increases axial length of globe 5cm 2 乏氏窦以上 的主动脉下进行性扩张 3 快速的主动脉扩张 成人每年超过 5 或者超过 2mm 4 家族中有主动脉夹层史 应该反复应用经胸超声多普勒测量主动脉直径 并与相应年龄和 体表面积的正常人的参考值进行对比 年龄小于 50 岁的患者发生降主动脉扩张或者夹层是 MFS 的又一个心血管系统表现 远端主 动脉包括其分支发生扩张尽管没有升主动脉扩张那么常见 但也是 MFS 的重要并发症 腹 主动脉夹层造成急性肠系膜缺血和累及股动脉也曾在 MFS 患者中发现 MFS 的其他心血管系统表现包括主动脉瓣反流 这是由瓣环扩大引起的 还有二尖瓣脱垂 伴有或不伴有二尖瓣反流 和没有肺静脉扩张的前提下发生的肺动脉扩张 比较不常见的其他心血管系统表现有二尖瓣瓣环钙化 通常发生在年龄小于 40 岁的患者中 三尖瓣脱垂 肺动脉瓣脱垂 还有报道增加了冠状动脉夹层的发生率 房内房间隔瘤 左 室扩大和收缩功能异常 不管有没有瓣膜反流 骨骼系统表现 MFS 患者的骨骼系统表现通过可以完整的体格检查获得 包括身高 双上肢间距和身高的 比值 上肢和下肢长度的比值 手和脚的测量 还包括脊柱侧弯 胸骨畸形 颚弓抬高 关节活动度增加 肘关节伸展过度 骨骼系统的其他表现可以用 CR CT 和 MRI 以发现 特别是硬脊膜膨胀 主要表现有背痛 头痛 近端下肢痛 膝关节以上或以下的乏力或者麻木 生殖器或者直肠疼痛 可以用 MRI 证实 尽管大部分 MFS 患者发生猝死是由于心血管系统并发症 但是寰 枢椎脱位也可以导致猝 死 眼部表现 晶状体脱位是 MFS 的唯一主要的眼部表现 大约 60 的患者存在 MFS 患者建议每次进行 眼底检查 可以早期发现重度近视 视网膜剥脱 青光眼 白内障 鉴别诊断 对于儿童和未成年患者要明确 MFS 的诊断是很困难的 临床随访是与其他疾病鉴别的唯一 办法 1 同型半胱氨酸尿症 该症患者也有与 MFS 相同的几个骨骼和眼部表现 也有二尖瓣脱 垂 但没有的主动脉扩张 这是一种常染色体隐性遗传疾病 主要表现是尿中同型半 胱氨酸排出增加 可以通过测量血中同型半胱氨酸以明确 患者可能有弱智 血栓栓 塞症 和冠状动脉疾病 2 MASS 也可以出现与 MFS 相似的二尖瓣脱垂 主动脉扩张 和非特异性的皮肤和骨骼 系统表现 但是主动脉扩张通常是轻度的 也不会进展 3 Ehlers Danlos 综合征 包括皮肤松驰 疤痕体质 容易受伤 易于发生动脉扩张和 夹层 4 Stickler 综合征 表现为视网膜剥脱而不是晶状体异位 还有的特征是颚裂和弱听 所以年龄段的 MFS 每年都需要进行临床随访 包括病史 体格检查 眼底检查 心脏超声 多普勒和其他一直主动脉影像学检查 治疗和临床随访 由于 受体阻滞剂可以增加主动脉的顺应性 减少主动脉的僵硬度 减慢心率和降低左室 射血力量 推荐用于所有 MFS 患者 受体阻滞剂剂量应滴定至静息心率 60 70 次 分或 者运动后心率不超过 100 次 分 对于不能耐受 受体阻滞剂的患者可以给予 ACEIs MFS 患者在出现急性胸痛 背痛 腹痛 晕厥 一过性视物模糊时都需要紧急就诊 此时 尽管 受体阻滞剂对大多数患者有益 但不能阻止发生主动脉夹层 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征会加速 MFS 患者主动脉扩张的速度 因为需要给予恰当的治疗 MFS 患者必须戒烟和严格控制血压 JNC 7 建议降至 120 80mmHg 以下 MFS 患者且有人工瓣膜或者其他人工材料 或者曾经有心内膜炎病史的患者应该给予预防 心内膜炎治疗 手术治疗 手术治疗 当主动脉窦水平主动脉内径达到 5cm 时建议行预防性手术治疗 其他因素例如主动脉夹层 的家族史 主动脉快速扩张 成人每年超过 5 或者超过 2mm 或者有严重的主动脉瓣反 流 而且出现了相关的症状和左室快速扩大或者功能异常 也建议行手术治疗 大多数有经验的血管外科医师建议在主动脉内径超过 5 6cm 进行手术 MFS 术后的患者仍需要长期随访 且需要关注整个主动脉 尤其是未手术的部分 术后仍需长期服用 受