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第八章 肾上腺素受体激动药 第一节构效关系和分类 受体激动药 受体激动药 受体激动药 一 构效二 分类 第二节 受体激动药 药动学 吸收口服无效 胃粘膜血管收缩 肠液破坏 代谢皮下注射吸收少 局部组织坏死采用静脉滴注给药分布和消除静脉注射NA后 很快自血中消失 较多被再摄取 未被摄取的被肝脏代谢 VMA 肾脏排泄 去甲肾上腺素 norepinephrine NA NE 整体情况下 心率反射性减慢 输出量降低大剂量 出现心律失常 但较肾上腺素少见 药理作用 1 血管激动血管的 1受体 使血管收缩 皮肤粘膜 肾 脑 肝 肠系膜 骨骼肌血管 冠状血管舒张 心脏兴奋 腺苷增加2 心脏激动心脏的 1受体 弱于肾上腺素 收缩性加强心率加快传导加速心搏出量增加 3 血压收缩压舒张压脉压增大冠脉灌注压升高 流量增大心输出量不变或稍降低 临床应用 1 休克仅用于某些休克早期的低血压2 上消化道出血 不良反应 1 局部组织缺血坏死2 急性肾功能衰退用药期间尿量至少保持在25ml h以上 3 停药后血压下降 禁忌证 高血压 动脉硬化症及器质性心脏病禁用 间羟胺 metaraminol 激动 受体 对 受体作用弱促使NA释放 有快速耐受性 作用持久 替代NA用于休克早期去氧肾上腺素 phenyleprine 类似NA 较弱 激动 1受体 用于防治麻醉的低血压眼底检查 第三节 受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌 药用可从家畜肾上腺提取 或人工合成 药动学 口服无效 易被破坏肌肉注射吸收快皮下注射吸收较慢 常用吸收后再摄取类似NA 可被COMT MAO代谢产物VMA肾脏排泄 药理作用 AD能激动 和 受体 产生较强的 型和 型作用 1 心血管系统 1 心脏作用于 1受体兴奋冠脉问题 舒张冠状血管 改善心肌的血液供应 且作用迅速 是一个强效的心脏兴奋药 提高心肌代谢 使心肌氧耗量增加 心肌兴奋性提高 如剂量大或静脉注射快 可引起心律失常 出现期前收缩 甚至引起心室纤颤 心肌收缩性 加速传导 加速心率 心输出量 2 血管皮肤粘膜 内脏血管 尤其是肾血管 显著收缩 脑和肺血管微弱 有时由于血压升高而被动地舒张 骨骼肌血管 2 舒张冠状血管 2受体 舒张AD主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌 受体密度高 静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低 故作用较弱 3 血压治疗量或低浓度静脉滴注收缩压升高舒张压不变或下降较大剂量静脉注射时收缩压和舒张压均升高 当用 受体阻断药后 再用AD则使AD升压作用变为降压 2 支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 2 收缩粘膜下血管 1 3 代谢促进糖原和脂肪分解血糖 FFA 乳酸 K 升高耗氧增加4 CNS影响小 大剂量兴奋 临床应用 1 心脏骤停溺水 麻醉和手术意外 药物中毒 传染病和心脏传导阻滞同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等 电击AD配合心脏除颤器或利多卡因等除颤 心室内注射 2 过敏性休克首选升高血压 舒张支气管 消除粘膜水肿3 支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作 4 减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间0 2 0 4ml 100ml5 局部止血1 1000 心悸 烦躁 头痛和血压升高等 血压剧升有发生脑溢血的危险 故老年人慎用 心律失常 甚至心室纤颤 故应严格掌握剂量 禁用于高血压 器质性心脏病 糖尿病和甲状腺功能亢进症等 不良反应和禁忌证 多巴胺 dopamine DA 是去NA AD生物合成的前体 药用的是人工合成品 药动学 口服易在肠和肝中破坏而失效 一般用静脉滴注给药 在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效 故作用时间短暂 DA不易透过血脑屏障 故外源性DA难于引起中枢作用 药理作用 可兴奋D1受体 也可兴奋 和 1受体1 心血管系统心脏兴奋 1 并促NA释放 收缩加强 心率一般剂量影响小 大剂量可加快 心律失常少 心输出量增加 弱于异丙肾上腺素血管和血压 血管 肾和肠系膜动脉阻力下降 其他血管阻力上升 作用于 和DA受体 对 2受体影响微弱 血压 增加收缩压和脉压大剂量主要表现为血管收缩 引起外周阻力增加 血压上升 可被 受体阻断药对抗 2 肾脏舒张肾血管D1受体 肾血流量 肾小球滤过率增加 大剂量使肾血管明显收缩 受体排钠利尿可能是多巴胺直接对肾小管多巴胺受体的作用 临床应用 抗休克对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好 急性肾功能衰竭与利尿药合并 不良反应 一般较轻 偶见恶心 呕吐 剂量过大或滴注太快可出现心动过速 心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等 一旦发生 应减慢滴注速度或停药 麻黄碱 ephedrine 是从中药麻黄中提取的生物碱 现已人工合成 药用其左旋体或消旋体 药理作用 与AD相似 在不同组织可表现为激动 1 2 1和 2受体 并促NA释放 故其药理作用比较复杂 1 心血管类似AD 兴奋心脏 心率加快 血压上升 升压作用出现缓慢 维持时间较长 3 6小时 2 支气管平滑肌松弛 较AD弱 慢 持久3 中枢神经系统兴奋较AD显著 精神兴奋 不安和失眠等 临床应用 1 防治某些低血压状态硬膜外和蛛网膜下麻醉 2 鼻粘膜充血引起鼻塞0 5 1 溶3 支气管哮喘预防发作和轻症的治疗 对重症急性差4 缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状 不良反应与注意事项 CNS兴奋不安 失眼等 晚间服用宜加镇静催眠药以防失眠快速耐受短期内反复用药 有 停药数小时后 可以恢复 每日用药如不超过三次则快速耐受性一般不明显 一 1 2受体激动药二 1受体激动药二 2受体激动药 第三节 受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline 人工合成品 是经典的 1 2受体激动剂 药理作用 1 心血管系统心脏正性肌力和正性传导 强于AD对正位起搏点兴奋作用强血管舒张血管骨骼肌血管舒张 2 肾 肠系膜血管作用较弱冠状血管舒张血压小剂量心脏兴奋 外周血管舒张 使收缩压升高而舒张压略下降 冠脉流量增加大剂量收缩压 舒张压明显下降 3 缓解支气管平滑肌痉挛激动 2受体 舒张支气管平滑肌比AD略强 抑制过敏性物质释放对支气管粘膜的血管无收缩作用 消除粘膜水肿差久用可产生耐受性 4 其他增加组织的耗氧量 升高FFA作用与AD相似 升高血糖弱中枢兴奋作用微弱 不易透过血脑屏障 临床应用 1 支气管哮喘舌下或喷雾给药 控制急性发作 疗效快而强 长期使用有快速耐受性2 房室传导阻滞治疗 度房室传导阻滞 舌下给药 完全房是传导阻滞 静滴 根据心率调整给药速度 3 心脏骤停心室自身节律缓慢 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭所致的心脏骤停 与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射 减弱血管扩张 提高冠脉灌注压 4 休克少用 不良反应 心悸 头晕 用药过程中应注意控制心率 支气管哮喘病人 已具缺氧状态 加以用气雾剂剂量不易掌握