内酰胺(1)PPT课件.ppt

第39章-内酰胺类抗生素-lactamantibiotics,1,1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿,2,青霉素类1.窄谱：iv青霉素Gpo（耐酸）青霉素V2.耐酶：iv甲氧西林po苯唑西林3.广谱：ivorpo氨苄西林Xpo阿莫西林4.抗铜绿假单孢菌广谱iv羧苄西林5.抗G-杆菌：iv美西林po匹美西林,分类,3,分类,头孢菌素类（抗菌谱、耐酶性和肾毒性）1.第一代：ivorpo头孢拉定po头孢氨苄2.第二代：iv头孢呋辛po头孢克洛3.第三代：iv头孢哌酮po头孢克肟4.第四代：iv头孢匹罗,4,非典型-内酰胺类,碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环-内酰胺类内酰胺酶抑制药内酰胺类抗生素的复方制剂,分类,5,【化学结构】,头孢菌素类：7-氨基头孢烷酸7-ACA,青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APA,6,6,作用机制,1.作用于细菌菌体内青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解2.触发细菌自溶酶活性【作用特点】1.毒性小2.繁殖期杀菌剂3.对G-菌作用小,7,耐药机制,1.产生水解酶（-内酰胺酶）2.耐酶抗生素与-内酰胺水解酶牢固结合:广谱、二、三代头孢3.细菌改变PBPs结构4.改变菌膜通透性5.细菌胞浆膜主动转运蛋白增加药物外排6.细菌缺乏自溶酶,8,青霉素G（benzylpenicillin，苄青霉素）钠盐或钾盐溶于水不稳定、不耐热易被酸、碱、醇、氧化剂、重金属离子等分解破坏,一、天然青霉素,9,体内过程,不耐酸，不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h脑脊液中浓度低，但当脑膜炎时，则透入较多，可达有效浓度延长作用时间：普鲁卡因青霉素维持24h；苄星青霉素维持15d；血药浓度低，仅用于轻症或预防与丙磺舒合用：竟争从肾小管分泌，仅用于严重感染,10,抗菌作用,1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌4.G-杆菌作用弱：阴性菌外层有一脂质外膜5.螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、放线杆菌,链葡螺放白肺炭（廉颇落荒白灰滩）,11,临床应用,敏感G/G-球菌、G杆菌、螺旋体感染首选药1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌：脑膜炎草绿色链球菌：心内膜炎氨基苷类螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌对细菌产生的外毒素无效，合用抗毒素血清,12,2.赫氏反应治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。3.其他神经毒性鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等（青霉素脑病）大剂量iv水、电解质紊乱,不良反应,1.过敏反应,13,1.口服（耐酸）不耐酶类,青霉素V（苯氧甲基青霉素）抗菌作用抗菌谱=青霉素优点：耐酸，口服吸收好（60%）临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防过敏反应,14,抗菌谱青霉素G,抗菌活性青霉素抗菌活性青霉素对-内酰胺酶的稳定性高过敏反应青霉素较好药动学特点,头孢菌素类,（先锋霉素类）,20,头孢菌素分类,分类,药物,一代,二代,头孢唑林iv、头孢氨苄po,头孢孟多、头孢呋辛iv头孢克洛po,头孢拉定iv/po,头孢他啶、头孢曲松iv头孢克肟po,三代,四代,头孢匹罗、头孢吡肟iv,21,分类,一代,二代,三代,G+菌,G菌,肾毒性,铜绿假单胞菌,+,+,0,+,G菌感染,+,+,0,+,耐酶,应用,0,G-菌感染,+,重症耐药G-菌,+,+,+,+,0,【药理作用】,厌氧,0,+,+,四代,+,+,+,三代耐药感染,0,+,+,22,【临床应用】,第一代：G菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌所致感染第二代：G-菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染第三代：G-菌所致严重感染，如败血症、腹腔感染、脑膜炎等；其中头孢他啶抗绿脓杆菌活性最强。第四代对第三代耐药的感染,头孢曲松（瑞士罗氏公司）,23,【不良反应】,与青霉素有交叉过敏反应肾毒性：一二代较强三四代：二重感染头孢孟多、头孢哌酮：低凝血酶原症或血小板减少严重出血头痛、头晕、可逆性中毒性精神病,24,泰能：亚胺培南/西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）美罗培南（美平）特点：广谱、强效、耐酶、毒性低临床应用：G+/G-的需氧和厌氧菌及MRSA所致重症感染,碳青霉烯类,25,头霉素类,头孢西丁、头孢美唑抗菌谱及抗菌活性=第二代头孢菌素对-内酰胺酶高度稳定一定抗厌氧菌作用用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合感染,26,氧头孢烯类拉氧头孢、氟氧头孢抗菌谱及抗菌活性=第三代头孢对-内酰胺酶高度稳定低凝血酶原症或血小板减少严重出血,27,氨曲南、卡卢莫南窄谱，抗需氧G菌（铜绿假单孢菌）耐酶、低毒、不易耐药应用：敏感G需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染,单环-内酰胺类,28,1.克拉维酸阿莫西林/克拉维酸安灭菌替卡西林/克拉维酸泰门丁2.舒巴坦氨苄西林/舒巴坦优力新头孢哌酮/舒巴坦舒普深氨苄西林/舒巴坦舒他西林,-内酰胺酶抑制药,29,在结构上与-内酰胺类抗生素很相似本身仅有很弱的抗菌作用是许多细菌的-内酰胺酶抑制药，可保护