EGFR-TKI-晚期NSCLC治疗策略

EGFR-TKI在晚期非小细胞肺癌治疗地位,主要内容：四大关键词,关键词一：一线,关键词二：维持,关键词三：二线,关键词四：耐药,主要内容：四大关键词,关键词一：一线,关键词二：维持,关键词三：二线,关键词四：耐药,晚期NSCLC的治疗：我们走过怎样的路？,XX+,2013,阿法替尼2013,克唑替尼2012,肺腺癌-驱动基因,2004年：EGFR基因突变的发现,LynchNEJM2004;PaezScience2004.AstraZenecadataonfile.,TKI一线治疗EGFR突变的NSCLC注册研究,ARMS,ARMS,Sequencing13:239246;2.MokT,etal.NEnglJMed2009;361:947957,EGFR=epidermalgrowthfactorreceptor;NSCLC=non-smallcelllungcancer;ORR=objectiveresponserate;PFS=progression-freesurvival;TKI=tyrosinekinaseinhibitor1.RosellR,etal.LancetOncol2012;13:239246;2.MokT,etal.NEnglJMed2009;361:947957,EURTAC1,TKI一线治疗EGFR突变的NSCLC注册研究,del19/L858R突变患者的PFS,LUXLUNG3,MokT.,etal,NENGJMEDV361;NO10RosellR.,etal,lancetofoncology,TKI一线治疗EGFR突变的NSCLC注册研究,del19/L858R突变患者的PFS,EGFR-TKI在敏感突变人群中的研究,MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010YangJCetalASCO2012,NA,2012年ASCO更新3405、EURTAC、OPTIMAL、LUX-Lung3研究数据（PFS/OS）,EGFR-TKI的上市延长患者的总生存期(突变患者),一线：41%,TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.,EGFR基因突变患者一线治疗的顺序分析,EGFR-TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分一线治疗,在一线化疗前发现有EGFR突变：EGFR-TKI(1类证据),NCCNNSCLCGuideline2012.v3.,EGFRM+,主要内容：四大关键词,关键词一：一线,关键词二：维持,关键词三：二线,关键词四：耐药,NSCLC的一线维持治疗,SATURN：研究设计,CappuzzoF,etal.ASCO2009;AbstractNo:8001.,欧洲,SATURN：PFS,CappuzzoF,etal.ASCO2009;AbstractNo:8001.,SATURN：OS,CappuzzoFetal,WCLC2009.,SATURN：一线化疗的疗效与OS*,*OS指自随机至维持治疗阶段,SD患者的明显生存获益使EMA于2010年4月27日批准厄洛替尼维持治疗,Roche,dataonfile,SATURN：PFS与EGFR突变状态,BruggerWetal,ASCO2009;AbstractNo:8020.,INFORM：研究设计,ZhangL,etal.2011ASCOAbstract7511.,亚洲,INFORM：PFS(ITT),ZhangL,etal.2011ASCOAbstract7511.,INFORM：EGFR突变状态与PFS,ZhangL,etal.2011ASCOAbstract7511.,EGFR-TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分EGFR突变患者的一线维持治疗,在一线化疗时发现有EGFR突变：换药EGFR-TKI维持治疗(1类证据),NCCNNSCLCGuideline2012.v3.,EGFRM+,EGFR-TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分EGFR突变阴性/未知非鳞癌患者的一线维持治疗,EGFR阴性/未知,EGFR突变阴性或未知非鳞癌患者，一线化疗有效患者可换用EGFR-TKI维持治疗,NCCNNSCLCGuideline2012.v3.,主要内容：四大关键词,关键词一：地位,关键词二：优势,关键词三：二线,关键词四：耐药,晚期NSCLC二线治疗全球III期研究结果一览,*为至治疗失败时间D=多西他赛G=吉非替尼E=厄洛替尼P=培美曲塞CT=化疗(培美曲塞或多西他赛),ShepherdFA,etal.JClinOncol2000;18:2095-2103.ThatcherN,etal.Lancet2005;366:1527-1537.ShepherdFA,etal.NEnglJMed2005;353:123-132.HannaN,etal.JClinOncol.2004;22:1589-1597.KimES,etal.Lancet2008;372:1809-1818.CiuleanuT,etal.LancetOncol2012;13:300-308.,非选择人群,TKIvs.TKIICOGEN：研究设计,SunY,etal.presentedatASCO2011andWCLC2011.,ICOGEN：凯美纳与吉非替尼的PFS相似,SunY,etal.presentedatASCO2011andWCLC2011.,ICOGEN：凯美纳与吉非替尼的OS相似,SunY,etal.2012ASCOAbstract7559.,ICOGEN：凯美纳的TTP显著长于吉非替尼,SunY,etal.presentedatASCO2011andWCLC2011.,ICOGEN：突变亚组的ORR高于无突变亚组,ZhejiangBetaPharmaDataonfile.,ICOGEN：突变亚组的OS长于无突变亚组,SunY,etal.2012ASCOAbstract7559.,ICOGEN：安全性凯美纳组药物相关不良事件和腹泻发生率显著低于吉非替尼组,*P0.05,SunY,etal.presentedatASCO2011andWCLC2011.,二线治疗：小结,在晚期NSCLC非选择人群二线治疗研究显示EGFR-TKI与标准二线化疗疗效相当：客观有效率、PFS和OS均没有差异ICOGEN研究达到主要终点，证明凯美纳二、三线治疗晚期NSCLC患者非劣效于吉非替尼凯美纳组的总生存期、客观缓解率、疾病控制率以及生活质量改善与吉非替尼组相似与吉非替尼相似，凯美纳治疗EGFR突变型患者的疗效明显好于EGFR野生型患者,晚期NSCLC的二线治疗：疗效,*为至治疗失败时间,ShepherdFA,etal.JClinOncol2000;18:2095-2103.FossellaFV,etal.JClinOncol2000;18:2354-2362.ChangA,etal.JThoracOncol2006;1:847-855.ClarkGM,etal.JClinOncol2006;24(Suppl.1):405sAbs.7166.SunY,etal.Presentedat2011WCLCand2012ASCO.,1200.125LUXLung8,EGFR-TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分二线治疗,EGFR-TKI是二线的标准治疗方案之一,NCCNNSCLCGuideline2012.v3.,EGFR-TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分三线治疗,对于既往未接受过治疗的患者，EGFR-TKI仍是三线的标准治疗选择之一,NCCNNSCLCGuideline2012.v3.,主要内容：四大关键词,关键词一：地位,关键词二：优势,关键词三：二线,关键词四：耐药,EGFR-TKI耐药机制,癌基因依赖性:二次位点点突变(剪切变异),癌基因依赖性：基因扩增,非癌基因依赖性：信号旁路(激酶生长因子),EGFR-TKI获得性耐药的基因表现,LeciaV.Sequistetal.SciTranslMed3,75ra26(2011);,原位变异,旁路激活,原位扩增,IMPRESS：进展时化疗吉非替尼,欧洲/日本/亚洲研究N=约2502012年第一季度开始,EGFR