肾上腺皮质激素类药物.

第十三章激素类及有关药物,黑龙江省卫生学校朱波,第一节肾上腺皮质激素类药,肾上腺皮质激素,盐皮质激素（MCS）球状带分泌（醛固酮；去氧皮质酮等）糖皮质激素（GCS）束状带分泌（氢化可的松；可的松等）性激素（SH）网状带分泌（雄激素；少量雌激素）,糖皮质激素,教学要求,糖皮质激素的生理作用、分泌调节及分泌规律（熟悉）糖皮质激素类药物分类及给药方法（了解）糖皮质激素药理作用、临床应用、不良反应及用药注意事项（掌握）,短效：氢化可的松、可的松中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙长效：倍他米松、地塞米松,临床常用的糖皮质激素类药物,一、体内过程,口服、注射均可吸收肝代谢，肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用氢化可的松或泼尼松龙,二、作用,广泛而复杂生理剂量影响正常物质代谢超生理剂量影响正常物质代谢外，还具有抗炎、抗免疫和抗休克等药理作用,1.对物质代谢的影响,（1）糖代谢增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白质代谢促分解，抑合成，负氮平衡（3）脂肪代谢促分解，抑合成（4）水和电解质代谢保钠排钾,超生理剂量的糖皮质激素对各种原因（物理、化学、生物、免疫等）所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用,2.抗炎作用,肉芽组织,瘢痕组织,3.抗毒作用,提高机体对内毒素的耐受力,4.抗免疫作用,小剂量时主要抑制细胞免疫大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能,5抗休克作用,超大剂量的糖皮质激素具有抗休克作用稳定溶酶体膜降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性直接兴奋心脏糖皮质激素的抗炎、抗毒、抗免疫作用均有利于控制、缓解休克症状,6.血液与造血系统,红细胞、血红蛋白增加，血小板增多，提高纤维蛋白原浓度增加中性粒细胞数量，但其功能下降淋巴细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞数量减少,中枢作用：糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性消化系统：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌退热作用：稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热源敏感,7.其他作用,1.对物质代谢的影响2.抗炎作用3.抗毒作用4.抗免疫作用5.抗休克作用6.对血液和造血系统的作用7.其他作用,回到小结,三、临床应用,1.替代疗法,急、慢性肾上腺皮质功能减退症脑垂体前叶功能减退症肾上腺次全切除术后,皮质调节系统下丘脑-垂体前叶-肾上腺,反馈调节通路,正反馈调节CRH促进垂体前叶分泌ACTHACTH促进肾上腺分泌皮质激素肾上腺皮质激素发挥外周作用负反馈调节长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH垂体前叶分泌ACTH短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放,2.严重感染或炎症,严重急性感染，伴毒血症中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，急性粟粒型肺结核等,防止某些炎症后遗症（1）脑膜炎、心包炎、损伤性关节炎、风湿性心瓣膜病、睾丸炎及烧伤后瘢痕挛缩等（2）虹膜炎、角膜炎、视网膜炎等,喉头水肿,心包炎,3.抗休克治疗,感染中毒性休克过敏性休克心源性休克低血容量性休克,4.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、过敏性疾病,(1）自身免疫性疾病：风湿热、风湿性或类风湿性关节炎、肾病综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性贫血、结节性动脉周围炎等,(2）器官移植排斥反应：对器官移植术后应用，可抑制排斥反应,(3）过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病血清病、严重或顽固性哮喘、过敏性休克,5.血液病,可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等,6.局部应用,皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎,替代疗法严重感染或炎症自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病休克血液病局部应用,四、不良反应和注意事项,长期大量应用所引起的不良反应停药反应,类肾上腺皮质功能亢进诱发或加重感染诱发或加重溃疡病诱发高血压和动脉硬化骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓、自发性骨折延缓生长发育、致畸诱发精神病和癫痫,回到小结,长期大量应用所引起的不良反应,满月脸、水牛背、向心性肥胖、水肿、高血压、低血钾、高血糖、肌肉萎缩、骨质疏松、多毛、痤疮、糖尿、皮肤变薄等,注意事项,（1）测量血压，查尿常规、尿糖、血糖、血钾（2）低盐、低糖、高蛋白饮食及含钾丰富的水果，补充维生素D和钙（3）密切观察病人感染体征，必要时合用足量有效抗菌药（4）注意观察病人消化道症状，必要时与抗酸药或H2受体阻断药合用,停药反应,医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩反跳现象,回到不良反应,注意事项4,（1）药量递减，缓慢停药。停药前后注射ACTH，促进皮质功能恢复。减量过程中或停药后遇应激情况及时给予足量糖皮质激素（2）应恢复激素用量，控制症状后逐渐减量、停药,五、禁忌证,(1)肾上腺皮质功能亢进症；(2)抗菌药物不能控制的感染；(3)重度高血压；(4)活动性消化性溃疡；(5)新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修期、术后恢复期；(6)中度以上糖尿病；(7)精神病、癫痫；(8)妊娠初期和产褥期。,六、给药方法,大剂量突击疗法严重感染、休克、哮喘持续状态、器官移植急性排斥反应（氢化可的松或地塞米松）一般剂量长程疗法免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等（泼尼松）小剂量替代疗法垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失（可的松或氢化可的松）隔日疗法,七、用药护理,l.用法及疗程2.禁忌证肾上腺皮质功能亢进、重症高血压、活动性消化性溃疡、糖尿病、精神病、癫痫、骨折、创伤修复期、新近胃肠吻合术、角膜溃疡、孕妇、抗微生物药物不能控制的感染等禁用病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危险期过后应尽早停药或减量,七、用药护理,3.药物相互作用皮质激素可减弱口服降血糖药、胰岛素、口服抗凝药的作用皮质激素、排钾利尿药