地中海贫血筛查及基因示意图

地中海贫血,特点,地域性疾病溶血性疾病遗传性疾病,热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。,突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭,中国南方人群地贫基因携带率,地中海贫血的定义,是珠蛋白基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链合成减少或不能合成导致慢性溶血性贫血。,正常血红蛋白,结构：Hb=珠蛋白+血红素血红素=原卟啉+Fe+珠蛋白=一对类肽链+一对非类肽链1、总共4条肽链构成2、只有由两条类肽链和两条非类肽链组成的四聚体才是最稳定的。功能：携带O2和CO2。,链合成,链合成,地贫,地贫,某一条肽链的合成缺失或不足,Hb不能形成最稳定的四聚体结构,过剩或不稳定肽链沉淀在红细胞膜中使膜僵硬,红细胞变形能力差，无法正常通过毛细血管（破裂）,地中海贫血溶血机制,小部分被单核巨噬细胞吞噬，清除。,大部分在骨髓内被破坏,珠蛋白肽链基因,第11号染色体珠蛋白基因,第16号染色体珠蛋白基因,-地中海贫血,-地中海贫血,主要是珠蛋白基因簇片段缺失、替代。导致的珠蛋白合成障碍。（主要是基因片段缺失，少数是基因点突变）分型：重型-地贫（胎儿水肿综合症）中间型-地贫（HbH病；标准型-地贫）静止型-地贫（轻型-地贫）,表现,轻型（-/）无临床表现。中间型（-/、-/-）小细胞低色素贫血，无自觉症状，标准型（-/-）小细胞低色素贫血，骨髓代偿性溶血性贫血表现。重型（-/-）死胎、产后半小时内即死亡。“水肿胎”,（MCV、MCH、MCHC下降）,-地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个基因。,-/-,-/,-/,/,-/-,-/-,（正常型）,（中间型）,（静止型、轻型）,（中间型）,（Hb病、标准型）,（重型）,-地中海贫血基因型,15,-/,-/-,-,-,-,-/,-/-,轻型,标准型,-/,-/-,（25%）,（25%）,（25%）,（25%）,轻型,标准型,中间型,中间型,-/-,-/-,-,-,-,-,-/-,-/-,中间型,标准型,-/-,-/-,（25%）,（25%）,（25%）,（25%）,中间型,标准型,中间型,标准型,-/,-/,-,-,-/,-/,（25%）,（25%）,中间型,中间型,-/,-/,-,-,-/,-/-,（25%）,（25%）,轻型,中间型,/,（25%）,-/,（25%）,/,-/-,正常,标准型,标重型,轻型,中间型,正常,（25%）,标准型,中间型,（25%）,-/,-/-,-,-,-,-/,-/-,中间型,标准型,-/,-/-,（25%）,（25%）,（25%）,（25%）,轻型,重型,标准型,中间型,-/-,-/-,-,-,-,-,-/-,-/-,标准型,标准型,-/-,-/-,（25%）,（25%）,（25%）,（25%）,中间型,重型,标准型,标准型,-地中海贫血,地中海贫血,地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷所致珠蛋白合成障碍（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）,-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个基因。,-地中海贫血基因型,11号染色体,突变型地贫:0(只能合成部分)缺失型地贫:+(完全不能合成),/,（正常型）,0/,（轻型）,+/,（轻型）,0/0,（重型）,+/+,（中间型）,+/0,（重型）,0和+双重杂合子,0/,0,（25%）,（25%）,（25%）,（25%）,轻型,轻型,正常,重型（纯合子）,0/,0,/,0/,0/,0/0,只有双方都携带0、+基因，子女都有概率患重型地中海贫血,+/,+/0,双重杂合子重型,表现,轻型（+/）无症状，轻度贫血，肝脾不肿大。中间型（+/+）幼童期后，肝脾肿大，轻度黄疸，地贫面容。重型（0/0、+/0）地贫面容，重度贫血，必须输血维持生命。如不治疗，多于5岁前死亡。“铁沉积导致心衰”,地贫面容,0/,0/,0/,-/,-/-,-/,地贫合并地贫时：链和链扔保持平衡，贫血可能不严重,1、RBC参数（MCV、MCH、MCHC）最重要指标。合并RBC（小红细胞增多症）诊断轻型地贫“敏感度89.4%”2、血红蛋白电泳HbA2（3.5%）地贫3、血清铁蛋白升高（铁利用障碍）4、红细胞脆性试验易脆5、基因诊断,实验室筛查,产前诊断,小结,父母一方确认地贫，配偶需行基因检测。父母为地贫，需行产前诊断。父母为地贫，不一定行产前诊断，但需行遗传咨询父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断，但需行遗传咨询,产前诊断的意义：,杜绝重型或中间型地贫的出生，减轻社会和家庭负担，提高出生素质。,-/、,-/-,0、,+,重型地贫治疗,1、输血：维持Hb（90-105）g/L。(剂量：1U/10Kg，输血时间3-4h，2-5周/次，)。输血后Hb“140g/L-150g/L”（维持生长发育，防止骨骼变化，降低心脏及肝脾负担，减少铁吸收）2、铁鳌合剂（除铁）输血10-20次后或SF1000ug/L。开始进行鳌合剂治疗。,去铁胺：静脉点滴（8小时）。不方便使用。去铁酮：口服。粒细胞减少，转氨酶升高。恩瑞格：口服。粒细胞减少及转氨酶升高症状相对轻。,严重者，可联合用药,3、造血干细胞移植（先除铁）,不输血+不除铁20岁接受高血量输血+除铁长期存活接受骨髓移植并成功治愈者，可长期不发病存活,中间型地贫治疗,1、输血：维持Hb90g/L。(剂量：1U/10Kg，输血时间3-4h，2-5周/次，)。输血后Hb“140g/L-150g/L”2、铁鳌合剂（除铁）：SF450ug/L，不规则除铁，SF800ug/L，正规除铁，强除铁。3、脾切除。（7岁以后为佳，原则上不低于5岁）适应症：生长落后，健康状况差，脾亢（WBC，血小板）巨脾。,重点不在治疗，而是预防,总结,地中海贫血：,可防,可控,可治疗,贰,叁,壹,产前诊断，如果查出地贫纯合子或标准型，立即终止妊娠,加大宣传力度，让准父母们意识到危害性,实行有效筛查方法严格做好产前检查,水陆草木之花，可爱者甚蕃。晋陶渊明独爱菊。自李