常见抗肿瘤方案用药顺序赵成龙

常见抗肿瘤方案用药顺序,临床药学科 赵成龙2016.02.24,主要内容,背景知识,用药顺序,总结,2006年，我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管疾病，上升到第一位。,2015中国肿瘤登记年报 全国每分钟有6人诊断肿瘤 全国每分钟有5人死于肿瘤,肿瘤的严重性,中国癌症分布图：共计约247个村，其中河南省23个。,肿瘤的严重性,肿瘤治疗的手段,化疗仍起到举足轻重的地位,肿瘤细胞的增殖周期,SDNA合成期,G2分裂前期,M分裂期,无增殖力细胞,G0静止期,G1合成前期,G0G1SG2M,化疗药物的分类,抗肿瘤药物的分类,按来源和药理分,靶向药物：EGFR、VEGF、CD20、HER-2等,烷化剂,抗代谢药,抗生素类,物来源及其衍生物类,激素类,其他,按细胞周期分,S期,G2期,M期,G1期,静止期G0,烷化剂抗肿瘤抗生素,抗代谢药,依托泊苷,紫杉类、长春碱类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,自然死亡细胞群,化疗药物注意事项,用药顺序-传统观点,用药顺序,用药顺序-紫杉类与铂类,1. 紫杉醇与顺铂顺铂先于紫杉醇给药时：中性粒细胞缺乏发生率高原因可能为顺铂对CYP450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低25%，导致紫杉类药物滞留体内。,ROWINSKY EK, et al. J Clin Oncol, 1991, 9(9) ：1692-1703.Jekunen AP, et al. Br J Cancer, 1994 , 69(2): 299-306.Levasseur LM, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 1997, 40(6): 495-505.,紫杉醇/卡铂,多西他赛/顺铂,多西他赛/卡铂,紫杉醇/奥沙利铂,紫杉醇/奈达铂,用药顺序-紫杉类与铂类,2. 紫杉醇与卡铂AUC与Cmax无差异疗效与紫杉醇剂量相关，而与给药顺序无关。,Huizing MT, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(1): 317-29.,3. 紫杉醇与奥沙利铂仅有紫杉醇奥沙利铂的研究，因此推荐此顺序。,Pronk LC, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(3): 1071-9.,用药顺序-紫杉类与铂类,4. 多西他赛与顺铂PK无差异不良反应无差异。考虑用药方便，文献推荐先用多西他赛，因为国外使用大剂量顺铂前后需大量水化。,Pronk LC, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(3): 1071-9.,用药顺序-紫杉类与铂类,Ando M, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2005, 55(6): 552-8.,5. 多西他赛与卡铂PK无差异。有效率：先用多西他赛 vs 先用卡铂 18% vs 42%，但无显著差异(P=0.17)。结论：卡铂(AUC=6)，多西他赛(70mg/m2)时，先用卡铂，不良反应低，且疗效较好。,用药顺序-紫杉类与铂类,6. 多西他赛与奥沙利铂无研究。,用药顺序-氟尿嘧啶联合方案,1. 亚叶酸钙与氟尿嘧啶由氟尿嘧啶的药理机制决定，氟尿嘧啶活性代谢物与亚叶酸钙、胸苷酸合成酶组成稳定的化合物。先用亚叶酸钙，可以加强氟尿嘧啶的活性和不良反应。,Rustum YM, et al. Cancer J Sci Am, 1998, 4(1): 12-8.Jolivet J. Eur J Cancer, 1995, 1A(7-8): 1311-5.,2. 伊立替康与氟尿嘧啶先用伊立替康：疗效增加；腹泻和粒缺减少；,Mans DR, et al. Eur J Cancer, 1999, 35(13): 1851-61.Falcone A. J Clin Oncol, 2001, 19(15): 3456-62.,用药顺序-氟尿嘧啶联合方案,Qin B, et al. Anticancer Drugs, 2006, 17(4): 445-53.,3. 顺铂与氟尿嘧啶先氟尿嘧啶，再顺铂：毒性减少。多个研究，均是体外或小鼠实验。,4. 奥沙利铂与氟尿嘧啶先奥沙利铂，再氟尿嘧啶：有协同效应，顺序相反则为拮抗效应(体外研究)。,用药顺序-氟尿嘧啶联合方案,Toiyama Y, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2006, 57(3): 368-75.,5. 紫杉醇与氟尿嘧啶先紫杉醇，再氟尿嘧啶：反向显示拮抗效应(体外研究)。,Correale P, et al. Eur J Cancer, 2003, 39(11): 1547-51.,6. 吉西他滨与氟尿嘧啶先吉西他滨，再氟尿嘧啶：反向使用可增加氟尿嘧啶AUC两倍，但无直接比较。,用药顺序-其他常用方案,1. 培美曲塞与顺铂说明书：培美曲塞滴注结束后30min滴注顺铂。,2. 吉西他滨与顺铂先用吉西他滨，再用顺铂：毒性降低。,Van Moorsel CJA, et al. Ann Oncol, 1999, 10: 444-448.Kroep JR, et al. Ann Oncol, 1999,10: 1503-1510.,用药顺序-其他常用方案,3. 紫杉醇与吉西他滨先用紫杉醇，再用吉西他滨：肝毒性降低。,Poole CJ, et al. Int J Gynecol Cancer. 2006;16:507-514.Oliveras-Ferraros C, et al. Int J Oncol. 2008;32:113-120.,4. 顺铂与伊立替康先顺铂，再伊立替康：毒性相同的情况下，有效率增加。,Han JY, et al. Cancer. 2006;106:873-880.de Jonge MJ, et al. J Clin Oncol. 2000;18:195-203.de Jonge MJ, et al. Clin Cancer Res, 1999;5:2012-2017.,用药顺序-其他常用方案,5. CHOP长春新碱使细胞停滞在M期，约68h后同步进入G1期，环