医学免疫学总复习资料

医学免疫学总复习资料,木鱼先生QQ：444539762,（个人资料归纳总结，仅供学习参考之用，禁止转载复制）,总复习要点目录：,重点一：免疫及相关概念重点二：抗原及相关概念重点三：抗体及相关概念重点四：补体及相关概念重点五：主要组织相容性抗原重点六：T/B淋巴细胞重点七：体液免疫重点八：细胞免疫附录（细胞因子、CD、超敏反应，免疫应答等）,重点一：免疫及相关概念,掌握 ： 免疫概念 免疫系统的功能 免疫应答的类型和特点,机体对“自己”和“异己（非己）”识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，排除“非己”，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能,免疫防御、免疫自稳、免疫监视,固有免疫：固有性、先天性，无需抗原激发。适应性免疫：获得性免疫，需要抗原激发。,免疫系统：免疫应答的执行者，其组成为: 免疫器官骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结. 免疫细胞 T细胞、B细胞、NK细胞及巨噬细胞等. 免疫分子 抗体、补体、细胞因子及黏附分子等。（考点：问答题）,备注：,必考,备注二：免疫功能比较（考点：简答题）,备注三：体液免疫反应和细胞免疫反应的主要区别（考点：简答题）,我国11世纪（宋朝）有开始吸入天花痂粉预防天花的传说。18世纪后叶，英国乡村医生Jenner发明牛痘（考点：选择题）,重点二：抗原及相关概念,抗原的概念和抗原的两大特性：（抗原的抗原性和免疫原性）决定抗原免疫原性的因素：包括抗原本身的因素和机体的因素抗原特异性的分子基础：抗原决定簇的概念；B细胞决定簇（表位）和T细胞决定簇（表位）的特性,必考,相关名词解释：,抗原(antigen): 能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质抗原的特性 ：免疫原性(immunogenicity) ：刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 抗原性(antigenicity) ：抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原 (hapten):只具有抗原性而无免疫原性的物质。,备注：免疫细胞表位比较,备注二：、TD 抗原和 TI 抗原的比较（胸腺依赖性抗原，胸腺非依赖性抗原）,重点二之要点归纳：,1、抗原是：指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。2、抗原具有两个特性：免疫原性、免疫反应性（抗原性）3、抗原特异性：由取决于抗原表位（抗原决定簇），即由抗原表位的种类、数量、性质和空间构型决定。4、共同抗原：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，亦称交叉反应性抗原。5、完全抗原：既有免疫原性，又有抗原性；半抗原：只有抗原性而无免疫原性。6、胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞；胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：直接刺激B细胞，无需T细胞辅助，能产生IgM类抗体，无免疫记忆。7、异嗜性抗原、异种抗原、同种异性抗原、自身抗原和独特型抗原,重点三：抗体及相关概念,抗体免疫球蛋白的基本概念。免疫球蛋白的基本结构：（轻链和重链、可变区和恒定区、功能区、J链和分泌成份，酶解片段等）。免疫球蛋白的功能：（特异结合抗原、活化补体、结合Fc受体),抗体（Antibody, Ab)： 是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能的糖蛋白。免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。,免疫球蛋白的功能： 1）特异结合相应抗原 2）激活补体 3）细胞亲嗜性,备注二：免疫球蛋白的结构,1、重链和轻链2、可变区和恒定区 ：可变区（V区)- 超变区（HVR)- 骨架区（FR)- 恒定区（C区)3、铰链区4、免疫球蛋白的结构域（功能区）,1、连接链（J链）：由浆细胞合成的一种糖蛋白。 多聚体：IgA和IgM2、分泌片：粘膜上皮细胞合成和分泌，pIgR胞外段，保护sIgA的铰链区免受蛋,备注三：各类免疫球蛋白的特性及功能,IgG单体；含量最高；再次体液免疫应答产生的主要抗体，亲和力高。；穿过胎盘，介导新生儿抗感染免疫；参与调理吞噬和ADCC效应；结合补体，激活补体的经典途径；Fc段与葡萄球菌蛋白A结合，用于免疫诊断；抗感染的主要抗体IgM分子量最大，不能穿过血管壁和胎盘；五聚体形式存在于血液中，或单体表达于B细胞表面（未成熟B细胞）；个体发育中合成最早的Ig；初次体液免疫应答最早出现的抗体；天然的血型抗体、类风湿因子是IgM；结合和激活补体的能力最强；调理吞噬和凝集作用比IgG强IgA血清型IgA：单体，血清中 分泌型 IgA（SIgA):外分泌液中，胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液 ；参与粘膜局部免疫的主要抗体 ；中和毒素、调理吞噬 IgE血清中含量最低的Ig；单体形式；结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞，参与I型超敏反应的发生；抗寄生虫免疫IgD单体形式存在血清中，含量低；是成熟B细胞的重要标志,单克隆抗体（名词解释）概念：一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体特点：高特异性、高均一性,重点四：补体及相关概念,补体（complement）：广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质一、补体的组成及命名 补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体,具有调节吞噬作用的补体裂解产物是C3b/C4b。C3a和C5a被称为过敏毒素 （考点：选择填空）,补体固有成分中C3含量最高，C1分子量最高，D因子含量最低且分子量最小,备注二：补体三条途径,补体主要由肝细胞、巨噬细胞产生；体内含量最多的补体成分是 C3；补体多对热敏感，56、30min的条件下即可灭活。,木鱼先生图解：,备注四：补体生物学功能,补体的生物学作用1.溶菌、溶解病毒的细胞毒作用2.调理作用3.引起炎症反应：趋化、激肽样作用、过敏毒素【C3a、C5a被称为过敏毒素】4. C3b参与免疫复合物的清除（免疫黏附）5. 参与免疫调节（C3b+CR1)、（C3d+CR2),重点五：主要组织相容性抗原,决定组织相容性的抗原组织相容性抗原（histocompatibility antigen）凡能引起强而迅速排斥反应的抗原主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）MHC分子不仅决定了机体的组织相容性，也参与了免疫细胞的发育、分化，以及外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)：编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原（human leucocyte antigen, HLA），人类的MHC称为HLA复合体。,备注一：HLA复合体的遗传特征,高度多态性单元型遗传连锁不平衡,&分布 （考点:选择题） （1）MHC I类分子的分布： * I类分子主要分布于所有有核细胞表面, 包括血小板和网织红细胞.以淋巴细胞表面I类分子的密度最大, 其次为肾、肝及心脏；肌肉和神经组织含量最低, 神经细胞与滋养层组织不表达I类分子。 * I类分子还可以可溶形式存在于血清、初乳及尿液中。（2）MHC II类分子的分布： II类分子仅表达于淋巴样组织中的某些细胞，如专职抗原提呈细胞（包括B细胞、巨噬细胞、树突细胞）、胸腺上皮细胞和人的 活化T细胞等.,备注二：MHC的生物学功能,1. 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 MHC 分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。 MHC限制性：TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子，CD8+T细胞受MHC 类分子限制， CD4+T细胞受MHC 类分 子限制。 作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于MHC类分子2和类分子的3结合2. 参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立 阳性选择 阴性选择3. 参与调节NK细胞活性4. 参与对免疫应答的遗传控制 MHC分子决定个体疾病易感性的差异:不同型别MHC编码不同MHC 分子，对特定抗原的识别和应答能力和强度不同。,阴性选择（获得自身免疫耐受）、阳性选择（获得MHC限制性识别能力）,重点六：T/B淋巴细胞,TCR结构和生物学作用。T细胞其它主要表面分子的生物学作用。T细胞亚群的分类。 T细胞功能。 B细胞主要表面分子及其生物学作用。B细胞的功能。,备注一：T淋巴细胞,1、T淋巴细胞表面标志有T细胞分化抗原：CD3、CD4、CD8、CD28（3、4、8、28）2、CD3是重要的抗原信号传导分子，也是所有T细胞的表面标志。3、TCR不能直接识别抗原表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）4、T细胞分为CD4+和CD8+两类，CD8+T细胞是介导细胞免疫的效应T细胞，经抗原致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞。5、CD4+T细胞分化的Th1细胞、Th2细胞；Th1细胞分泌IL-2和IFN-，Th2细胞分泌IL-4、5、6、10。6、CD8+识别由810个氨基酸残基组成的内源性抗原肽，受MHCI类分子限制。7、调节性T细胞分自然调节型T细胞核适应性调节T细胞，表型为CD4+，CD25，Foxp3+。,必考,备注二：B淋巴细胞,1、B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内，不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。2、B细胞表面标志：BCR复合物、B细胞共受体、协同刺激分子、其他表面分子(1)B细胞表面最重要的标志：膜型免疫球蛋白（mIg）(2)B细胞共受体：CD19、20、21，CD40，CD80 (3)协同刺激分子包括：CD40、CD80/86和黏附分子(4)B淋巴细胞特异性标志：CD20,必考,备注三：淋巴细胞亚类,T细胞亚类及其生物学功能1.TCRgd：CD8+,在皮肤黏膜免疫中起重要作用2.TCRab:(1)CD4+Th细胞的功能 Th1细胞:分泌IFN-、TNF-等,介导细胞免疫应答； Th2细胞:分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介导体液免疫应答 CD4CD25T细胞：抑制CD4T和CD8T细胞活化与增殖(2)CD8+T细胞功能 Tc细胞：特异性杀伤携带抗原的靶细胞（穿孔素/颗粒酶，Fas/FasL)3.NK1.1+CD4+T细胞：识别CD1提呈的脂类抗原，活化后可杀伤靶细胞；产生IL-4或IFN-g，促进Th0向Th2或Th1转化B细胞亚类及其功能1.B1细胞(CD5+）产生以IgM为主的低亲和力抗体；无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答，对TI2抗原及某些自身抗原应答。2.B2细胞（CD5-)可产生高亲和力抗体；有抗体类别转换、免疫记忆和再次应答；有抗原提呈和免疫调节功能。,重点七：体液免疫应答,一、抗原识别1、特异性B 细胞对TD抗原的识别生物学意义n 启动B细胞激活的第一信号n BCR内化并向Th细胞提呈抗原2. B细胞和Th细胞的联合识别 联合识别：Th细胞所识别的肽段须来自被B细胞识别、内化和提呈的抗原 意义:3. Th细胞对B细胞应答的辅助作用 特异性Th细胞活化 B细胞与Th细胞间的相互作用,二：特异性B细胞的活化与增殖一）B 细胞活化双信号+细胞因子1. 第一信号 BCR（mIg）Ag Ig/Ig BCR共受体复合物的作用 CD19/CD21/CD812. B 细胞活化的第二信号（协同刺激信号） 协同刺激分子及其受体: CD40L/CD40 效应： 促进B细胞进入细胞周期 上调B细胞B7表达Th 促进生发中心发育3. 分泌细胞因子 B细胞活化：IL-1、IL-4 B细胞增殖：IL-2、4、5 B细胞分化： IL-4、5、6,必考,重点八：细胞免疫应答,T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原摄取抗原 n 吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用 加工、处理和提呈抗原n 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T细胞 n 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCICD8+T细胞TCR特异性识别APC所提呈的肽-MHC分子复合物 非特异性结合n Nave T细胞n 淋巴结副皮质区n 黏附分子 ：LFA-1 /ICAM-1 、CD2/LFA-3n 可逆而短暂的，为TCR特异性识别抗原肽提供机会。特异性结合n 抗原识别：T细胞识别APC提呈的特异性p-MHC LFA-1/ICAM-1 n 共受体参与抗原识别,T细胞活化、增殖和分化T细胞活化双信号+细胞因子 第一信号 TCRp-MHC（双识别） CD4/CD8 MHC 第二信号 协同刺激分子及其受体：CD28/B7、LFA-1/ICAM-1 细胞因子 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12,活化备注：,T细胞活化的信号要求： (1) 活化信号1 （抗原特异性信号）* 双识别:TCR-肽 TCR-MHCI * 共受体:CD8-MHCI, * CD3传递特异性抗原识别信号 (2) 活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28分子等黏附分子结合（直接激活） * Th促进APC表达B7，向CD8T提供共刺激信号（间接激活） (3) 细胞因子（IL-1等）,效应阶段：Th1细胞的效应机制 活化CD4+Th1释放多种淋巴因子,引起单个核细胞向炎症部位的浸润。1. 促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子： * TNF、LT: 促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附分子； * 趋化因子：MCF、LCF等；2. 作用巨噬细胞的因子： MCF、MAF、MIF等；3. 作用淋巴细胞的因子：LCF、IL-2、IL-3等；4. 效应因子：IFN-、TNF、LT等.CTL的胞毒效应（1）特异性识别与结合阶段： * 黏附分子非特异结合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 (2) 细胞极化： * 细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。（3）致死性打击阶段： 脱颗粒机制： * 释放穿孔素靶细胞坏死 * 释放颗粒酶靶细胞凋亡 死亡受体介导的杀伤机制：* Fas-FasL； * TNF-TNFR 靶细胞凋亡,效应T细胞的作用及其机制,1、 Th1细胞介导的细胞免疫效应清除胞内寄生病原菌（结核、麻风）. 对巨噬细胞的作用u 通过细胞因子和膜分子激活:IFN-、CD40Lu 清除慢性感染的巨噬细胞：Fas/FasLu 诱生和募集:IL-3、GM-CSF、MCP-1. 对淋巴细胞的作用u T细胞：产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应u B细胞：Th1辅助B细胞产生调理性抗体2、 Th2细胞的生物学活性 激发和增强B细胞介导的体液免疫应答u IL-4、5、10、13B细胞浆细胞Ab3、CTL细胞的效应效-靶细胞的结合CTL的极化：胞内亚显微结构（细胞骨架、高尔基体、胞质颗粒）的重排CTL胞毒作用： 穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径,附：,细胞因子的共同特点理化特性：细胞因子是分泌到细胞外的小分子量蛋白或多肽,约8-80kD。高效性：pmol水平(10-912g/ml)即可显示明显的生物学效应。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式发挥效应。主要作用于产生细胞本身和邻近的细胞。短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控。复杂性：多样性 ；重叠性；双向性 ；网络性；抑制性调节。,附2：,集中免疫球蛋白的特性、功能：IgG：血液中含量最高，惟一能够通过胎盘进入胎儿的Ig，刺激机体产生的抗体是IgG。IgM：分子量最大的Ig，最早出现的Ig。 IgA：参与黏膜局部免疫，婴儿可从母体初乳中获取Siga。IgE：为亲细胞抗体，可引发I型超敏反应。,附3：,自然杀伤细胞（NK）1、NK不特异性识别受体，能杀伤与IgG抗体结合的靶细胞，这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。2、NK细胞分为活化性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）。3、MCH类分子分布在树突状细胞表面。总结：NK细胞杀伤病毒感染细胞； B细胞提呈抗原，参与特异性免疫； 细胞毒性T细胞特异性细胞毒性杀伤作用； 肥大细胞参与I型超敏反应； 浆细胞分泌抗体,附4：,细胞因子1、白介素-1、6（IL-1、2）可引起发热。2、IFN-已被成功用于慢性乙肝的治疗。3、肿瘤坏死因子（TNE-/）主要生物学作用：对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；增强巨噬细胞、NK细胞吞噬杀伤功能、间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；增强T/B增殖，促进MHCI类分子表达，增强Tc细胞杀伤活性；诱导血管内皮稀薄啊表达黏附分子和分泌IL-1、6等，促进炎症反应；直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1，间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；引起代谢紊乱，重者出现恶病质。4、细胞因子的调节适应性免疫应答（P365）：大多数细胞因子具有上调免疫功能的作用5、重组干扰素治疗人毛细胞白血病。,附5：,