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药剂学复习纲要,2011年10月23日锦州,一绪论二液体制剂三注射剂与眼用制剂四固体制剂五软膏剂和栓剂六气雾剂,药剂学复习大纲,(1)药剂学、药物剂型、药物制剂和GMP的概念(255/288),药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。GMP：药品生产质量管理规范简称GMP，GMP的检查对象是人、生产环境、制剂生产的全过,(2)药剂学的分支学科(255/291),基础药剂学：物理药剂学生物药剂学药物动力学工业药剂学医院药学：临床药学调剂学,(3)药物剂型的重要性和分类(255/289),药物剂型的重要性:改变药物的作用性质改变药物的作用速度降低(或消除)药物的毒副作用产生靶向作用可影响疗效,分类:(一)按给药途径分类1经胃肠道给药剂型2非经胃肠道给药剂型(二)按分散系统分类1溶液型2胶体溶液型3乳剂型4混悬型5气体分散型6微粒分散型7固体分散型(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。,(4)处方、处方药和非处方药的概念(257/288),处方:处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。处方药:处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。非处方药:非处方药是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。,法定处方：药典、国家标准收载的处方医师处方：医师为患者诊断、治疗和预防用药所开具的处方。协定处方：医院药剂科与临床医师根据医院日常用药需要，共同协商制定的处方。,练习题1,（A型题）关于处方药和非处方药的错误叙述是：A处方药必须经执业医师处方从药房或药店得到并在医师指导下使用的药品B国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度C非处方药是不需凭执业医生的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品D处方药品的包装上必须有国家指定的处方药专有标示,练习题2,（X型题）下列关于剂型的错误表述是：A同一种药物不同的剂型及其药物作用的性质相同B同一种剂型可以有不同的药物C同一药物也可制成多种剂型D阿司匹林、扑热息痛、麦迪霉素、尼莫地平等均为片剂剂型,液体制剂的概念、分类、特点和质量要求(258/291),概念:液体药剂是指将药物分散在液体分散介质（溶剂）制成的内服或外用液体制剂。分类:按分散系统分：均相液体药剂非均匀相液体药剂按给药途径分：内服液体药剂外用液体药剂,特点:分散度大、药效快。给药途径多，使用方便。分散度大，易引起药物的化学降解；水性药液容易霉变；携带、运输和贮存都不方便。质量要求:浓度准确。均相液体药剂应澄明；非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀。口服液体药剂应外观良好，口感适宜；外用液体药剂应无刺激性。应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。,(2)液体制剂的常用溶剂和附加剂(258/292),常用溶剂:极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜（DMSO）半极性溶剂：乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇（PEG）3非极性溶剂：脂肪油液体石蜡附加剂:防腐剂、芳香矫味剂、着色剂、增溶剂、助溶剂乳化剂、润湿剂、助悬剂、絮凝（反絮凝）剂、抗氧剂,(3)溶液剂、糖浆剂和合剂的概念和有关特点(260/299),溶液剂:低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体，可以口服、外用。糖浆剂:含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。合剂:由两种或两种以上可溶性或不溶性药物制成的液体制剂，一般以水作溶剂，供内服用。,(4)混悬剂的概念、稳定性、常用稳定剂和质量要求(261/300),概念:概念指难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均相的液体制剂。稳定性:沉降、荷电与水化、絮凝与反絮凝、增长与转型、润湿常用稳定剂:1）助悬剂甘油、糖浆、阿拉伯胶、纤维素类、硅皂土、触变胶等。2）润湿剂表面活性剂，HLB值在711之间，如吐温类。3）絮凝剂与反絮凝剂枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等。,(5)液体制剂防腐的重要性及常用防腐剂的种类(263/302),羟苯酯类对羟基苯甲酸酯类，也称尼泊金类，苯甲酸与苯甲酸钠山梨酸苯扎溴胺又称新洁而灭，为阳离子表面活性剂，醋酸氯乙定又称醋酸洗必泰。其它：20%乙醇、30%甘油、40%蔗糖、薄荷油、桂皮油,练习题1,（A型题）处方：碘50g，碘化钾100g，蒸馏水适量，制成复方碘溶液1000ml，碘化钾的作用是：A助溶作用B脱色作用C增溶作用D补钾作用,练习题2,（X型题）下列哪些制剂属于均匀相液体制剂：A.芳香水剂B.复方硫磺搽剂C.磷酸可待因糖浆D.炉甘石洗剂,注射剂的概念、分类、特点和质量要求(264/304),概念:注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。分类:按分散系统分:溶液型、混悬型、乳剂型按给药途径分类:特点优点：药效迅速。适用于不宜口服的药物。适用于不能口服药物的病人。可发挥局部定位的作用。可产生定向作用。缺点：疼痛、过程复杂、安全性,质量要求：含量合格无菌无热原澄明度合格不溶性颗粒安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。稳定性pH值合格控制在49范围内。渗透压合格10降压物质必须符合规定。,(2)纯化水：注射用水、灭菌注射用水、制药用水的概念和使用范围(266/305),纯化水为原水经适宜方法制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。注射用水为纯化水经蒸馏所得的无热原水。为配制注射剂用的溶剂灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。,(3)注射用水的质量要求(267/306),1）必须通过细菌内毒素（热原）检查。）一般检查项目pH值(5.07.0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目),(4)热原的概念、性质、污染途径和除去方法(267/306),概念：能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。性质：耐热性可滤过性被吸附性水溶性与不挥发性不耐酸碱性,污染途径：从注射用水中带入从其他原辅料中带入从容器、用具、管道和设备等带入制备环境中带入从输液器带入除去方法：高温法：适用于针筒、其它玻璃器皿。酸碱法：适用于玻璃容器、用具。吸附法：适用于注射液。滤过法：适用于注射液检查方法：家兔法、细菌内毒素法,(5)注射剂中常用的附加剂(268/306),pH调节剂：盐酸、氢氧化钠表面活性剂：聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等助悬剂：明胶、MC、CMC-Na等抗氧剂：一般抗氧剂、螯和剂、惰性气体等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖止痛剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。,(6)输液的概念、分类和质量要求(268/311),概念：输液指由静脉滴注输入体内的大剂量（100ml以上）的注射剂。质量要求：输液的质量要求基本同安瓿剂，但更严格，不得添加抑菌剂。对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。分类：电解质输液营养输液胶体输液,(7)注射用无菌粉末的概念(268/),概念：专供注射用的无菌粉末，简称粉针。使用前用无菌注射用水溶解。应用范围水中不稳定药物湿热十分敏感药物医用酶制剂及血浆等生物制剂。,(8)灭菌、除菌、防腐、消毒、无菌操作和F0值的概念(269/310),灭菌：是指用热力或其他适宜方法将物质中的所有微生物杀灭或除去的方法。除菌：采用物理的方法除去微生物及其繁殖体的过程。防腐：指的是用低温或化学药片防止和抑制微生物生长繁殖；消毒：是用物理或化学方法将病原微生物杀死。无菌操作：把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。F0值：是相当于121热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。,(9)注射剂检漏的意义及方法(269/313),意义：防止药液泄露、微生物污染、空气进入、污染包装、影响稳定性。方法：一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安瓿而将其检出。,(10)灭菌法的分类及各种方法的特点(269/309),物理灭菌法1.干热灭菌法指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。不适宜药品的灭菌，而适用于金属、玻璃、陶瓷等物品的灭菌。2.湿热灭菌法在饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。）煮沸灭菌法）流通蒸汽灭菌法:适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。）热压灭菌法是用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。4）低温间歇灭菌法,射线灭菌法）-射线辐射灭菌法:适用于维生素、抗生素、激素、医疗器械、高分子材料等不耐热的物品的灭菌。还可对已包装好的制剂灭菌，可减少污染。）紫外线灭菌法：适用于物体表面、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌。）微波灭菌法。滤过除菌法：适用于对热不稳定的药物溶液，以及水和气体的除菌。化学灭菌法：气体灭菌，环氧乙烷、甲醛药液灭菌，75%乙醇、新洁尔灭无菌操作法,(11)滴眼剂的概念、分类和质量要求(270/311),概念:直接用于眼部的外用液体制剂。分类:溶液型、混悬型质量要求:无菌pH值pH值59范围内。渗透压：滴眼剂的渗透压应与泪液相等。澄明度粘度稳定性无刺激性,(12)洁净室的洁净度级别要求(271/312),洁净度要求，每立方英寸0.05m粒子个数一般生产区：没有洁净度要求；控制区：30万级或10万级；洁净区：1万级无菌区：100级洁净室的气流形式层流：100级。乱流（紊流）：10万级,练习题1,（A型题）注射用水和一般蒸馏水的检查项目的主要区别是：A.氯化物B.热原C.酸碱度D.重金属,练习题2,（X型题）对热不稳定的药物溶液可采用的灭菌方法有：A射线灭菌法B低温间歇灭菌法C热压灭菌法D过滤除菌法,散剂的概念、特点、质量要求和包装储存(271/313),散剂：一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。特点：1比表面积大、易分散、起效快；2外用有保护和收敛等作用；3工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。4贮运、携带比较方便；质量要求:1）均匀度2）水分3）装量差异（单剂量、一日剂量包装）4）卫生学检查包装储存:散剂应密闭贮藏。,(2)颗粒剂的概念、特点、质量要求和包装储存(272/314),概念：药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。特点：使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。质量要求：1外观2粒度不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。3干燥失重：不得超过2%。4溶化性,(3)片剂的概念、特点和分类(273/316),片剂：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂特点：固体制剂稳定、量准、类型多、应用广；生产、贮输、携带、方便，成本低；吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。分类：普通压制片、包衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、缓控释片等,(4)片剂辅料的分类常用辅料的品种名称和特点(274/317),1稀释剂(或称为填充剂)：1）淀粉类2）糖类：糖粉、乳糖、甘露醇3）其他：微晶纤维素、机盐类2粘合剂和湿润剂1）湿润剂：蒸馏水和乙醇。2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多胶浆剂或胶体溶液。淀粉浆(常用815的浓度)甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(EC)羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为25)其他：羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为12)、糖粉与糖浆,3崩解剂：干淀粉羧甲基淀粉钠(CMS-Na)低取代羟丙基纤维素(LHPC)。交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)。交联羧甲基纤维素钠(cCNa)。泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：产生CO2，应该防潮。4润滑剂：疏水性润滑剂：硬脂酸镁水溶性润滑剂：聚乙二醇类助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油,(5)片剂的制备方法、质量要求和包装储存(275/320),制备方法：1湿法制粒压片法：是将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的方法。对于热敏性、湿敏性、极易溶性物料不适合。2干法制粒压片法：将药物与辅料的粉末混合均匀，压制成大片状，粉碎成所需大小颗粒压片的方法。常用于热敏性、遇水易分解药物。3直接粉末压片法：是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。适用于对湿热不稳定的药物4空白颗粒压片法：将药物粉末与预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法，适用于对湿热敏感不宜制粒，而且压缩成型性差的药物。,质量要求：1外观性状2片重差异：3硬度和脆碎度4崩解度（崩解时限）5溶出度或释放度6含量均匀度,(6)混合的影响因素(276/316),混合：把两种以上组分的物质混匀的操作影响因素：组分比例，等量递加法组分密度，轻者先研，再加重者组分的吸附性与带电性：抗静电剂含液体或易吸湿性组分：吸收剂含可形成第共熔混合物组分：其它组分吸收,(7)湿法制粒与干法制粒(277/320),湿法制粒工艺：原辅料粉碎过筛混合制软材制粒干燥整粒混合压片制粒方法：挤压制粒、转动制粒、高速搅拌制粒、流化床制粒、喷雾制粒。干法制粒工艺：原辅料粉碎过筛混合压块粉碎整粒混合压片,(7)干燥的概念和方法(277/320),干燥：利用热能去除湿物料中水分或其它溶剂的操作过程。方法：传导干燥对流干燥辐射干燥介电加热干燥,(8)压片过程中可能产生的问题及解决办法(277/321),1裂片和顶裂2松片3粘冲4片重差异超限5崩解迟缓6溶出超限7片剂含量不均匀,(9)包衣的目的和包衣种类(279/322),包衣的目的：控制药物在胃肠道的释放部位；控制药物在胃肠道中的释放速度；掩盖苦味或不良气味；防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性；防止药物的配伍变化；改善片剂的外观。包衣种类：糖衣：隔离层、粉衣层、糖衣层、有色衣层、打光。薄膜衣：胃溶型、肠溶,(10)胶囊剂的概念、分类和特点(280/323),概念：药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。分类：硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊特点：1）掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性2）药物的生物利用度较高3）可弥补其他剂型的不足4）可延缓药物的释放5）可定位释放（口服肠溶、口服结肠靶向、直肠、阴道等胶囊）,(11)硬胶囊剂和软胶囊剂的概念、质量要求和包装储存(280/324),硬胶囊剂：硬胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。软胶囊剂：软胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当辅料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中质量要求:1）外观2）水分3）装量差异4）崩解时限5）溶出度凡检查溶出度的胶囊不再检查崩解度。,(12)滴丸剂的概念和特点(281/324),概念：固体或液体药物与适当的基质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的小丸状制剂。特点：1设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药溶于基质，稳定性增加；3可使液态药物固体化，便于服用、运输。4用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。5也可外用（耳、眼科用），能延长药效。,练习题1,（A型题）一种药物制成以下剂型后，起效最快的是：A颗粒剂B散剂C胶囊剂D片剂,练习题2,（X型题）属于湿法制粒的操作是：A制软材B将大片碾碎、整粒C湿颗粒干燥D软材过筛制成湿颗粒,(1)软膏剂的概念、分类、常用基质、添加剂、质量要求和包装储存(281/325),概念：药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。分类：油脂性基质软膏（油膏）、乳剂基质软膏（乳膏）、水溶性基质软膏（水膏）常用基质：(1)油脂性基质:凡士林（软石蜡）固体石蜡、液体石蜡、蜂蜡、植物油、氢化植物油等硅酮（二甲基硅油）(2)乳剂型基质1）油相硬脂酸、高级脂肪醇、液体石蜡等。2）水相蒸馏水。3）乳化剂表面活性剂。(3)水溶性基质:）甘油明胶）纤维素衍生物：MC、CMC-Na）聚乙二醇（PEG）,添加剂：（1）抗氧剂：抗氧剂，维生素E还原剂，维生素C，亚硫酸氢钠金属螯合剂，EDTA等（2）防腐剂：醇类，乙醇酸类，苯甲酸，山梨酸芳香油类：茴香醚汞化物醋酸苯汞酚类，苯酚脂类，对羟基苯甲酸酯季铵盐，苯扎氯铵包装储存：常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮存，温度不宜过高或过低。,(2)乳膏剂的概念和分类(283),概念：乳剂型基质的软膏剂分类：O/W型和W/O型1）O/W型亲水性乳剂基质，又称“雪花膏”。不油腻，易洗，易涂布，用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤及皮肤瘙痒症。易霉变，易变硬，不适宜遇水不稳定的药物，忌用于糜烂、溃疡、水泡及脓包症（会引起“反向吸收”）。2）W/O型亲油性乳剂基质，又称“冷霜”。,(3)眼膏剂的概念、特点和质量要求(283/327),概念：药物与适宜基质制成的专供眼用的无菌的软膏剂特点：（与滴眼剂相比）疗效持久；能减轻眼睑对眼球的摩擦；适用水不稳定药。质量要求：1均匀、细腻、易于涂布；2无刺激性；3不得检出金葡菌和绿脓杆菌；4用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂和抗氧剂。（绝对无菌）常用基质黄凡士林、液体石蜡、羊毛脂按8:1:1的混合物。,(4)栓剂的概念、特点、质量要求和包装储存(283/328),概念:药物与适宜基质制成一定形状的供人体腔道给药的固体制剂。特点:1常温下为固体，2.在腔道中熔融、软化或溶解3可发挥局部作用和全身作用。质量要求:1药物与基质混合均匀，外形圆整光滑，无刺激性。2硬度适宜。塞入腔道后应能融化、软化或溶化，释药。3有适宜的硬度,(A型题)下列关于软膏剂基质的叙述错误的是：A液体石蜡主要用于调节软膏剂稠度B水溶性基质释药快，无刺激性C