（精选幻灯片）I相II相代谢-课件PPT.ppt

药代动力学药物，顾静凯药物代谢研究中心，基本概念，药效学(PD)药理学药代动力学(药物，药代动力学)人体保持自身平衡。ADME过程吸收吸收分布、药效分布、代谢和排泄、2、ADME ADME-药物的体内过程、药代动力学、3、1、药物代谢和药代动力学。药物代谢，即药物的生物转化，是指药物在生物体中的有机化学反应。生物转化的产物被称为代谢产物。药代动力学是应用动力学原理研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的时间过程。它揭示了人体对药物的处置规律以及这些治疗对药物疗效和毒性的影响。1。药物代谢和药代动力学，1。药物代谢与药代动力学，5，6，7，8，9，10，作者：曾苏主编出版社：浙江大学出版社，参考文献： 第一章引言第二章药物的一相代谢及其分子酶学第三章药物的两相代谢及其分子酶学第四章小肠药物代谢第五章药物代谢酶的诱导和抑制第六章药物代谢酶的调节第七章影响药物代谢的因素第八章药物的转运蛋白和第三相代谢第九章药物代谢酶的多态性及其基因组第十章代谢药物相互作用第十一章手性药物代谢12中国药物代谢第13章第14章药物代谢的药理学和毒理学第14章药物代谢的实验和技术，作者：王光基主编出版社：化学工业出版社，11，执行摘要，药代动力学，药物代谢时间，药物的相代谢，药物的双相代谢，药物代谢位点和代谢酶。 吸收：血液药物从其给药部位转移至血流。distribution : theprocessbywhichadrugreachtheorgansandissuesofthebo Dy .代谢学：在体内的药物生物转化。从血液中排出：个代谢物。代谢(M)、分布(D)、吸收(A)、药代动力学、第一节药代动力学、13、概述、药代动力学、药物代谢时间、药物第一阶段代谢、药物第二阶段代谢、药物代谢部位和代谢酶、15、14、药物体内转运、吸收(A)、分布(D)、代谢(M)、排泄(e)、第二节药物体内转运、副作用药物蓄积、疗效毒性、15、A-药物吸收、16、药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。除了动脉和静脉给药外，其他给药途径也有吸收过程。A-药物吸收，-吸收，第2节药物体内转运，17、影响药物吸收的因素：药物制备因素主要包括药物的物理和化学性质(如粒径、溶解度和药物晶型等)。)，处方中辅料的性质和种类、制备工艺、药物剂型以及处方中相关药物的性质等。生理和病理因素主要包括患者的生理特征，如胃肠酸碱度、胃肠活动、肝功能和肝、肠血液灌注、胃肠结构和肠道菌群、年龄、性别、遗传因素和患者的饮食特征等。A-药物的吸收，影响因素，第2、18节中药物的体内转运，A-药物的吸收，药物在胃肠道、小肠、大肠、十二指肠、空肠、回肠、糖、氨基酸、脂肪和大部分药物、胆盐和维生素B12、水和盐中的吸收，药物的主要吸收，第2、19节中药物的体内转运，其他药物吸收部位和相关剂型：1。颊粘膜贴片，贴片2。直肠粘膜栓剂3。透皮软膏，贴剂4。肺气雾剂5。眼药水。鼻粘膜喷雾剂，滴鼻剂。肌肉注射8。皮下注射，A-药物吸收，吸收部位，药物的体内转运，第2节，20。在以下给药途径中，一般来说，吸收最快的是()，吸收最慢的是():吸入给药，肌肉注射，皮下注射，口服给药，皮肤给药，直肠给药，在第2节中考虑药物的体内转运，A，E，静脉注射，腹膜内注射，吸入，舌下，直肠，肌肉注射，皮下注射，口服皮肤，21，D-药物分布，-分布，22，药物，血液循环，脂肪，骨骼，毛发和其他低血流组织，D-药物分布，-分布， 第二段药物在体内转运时，硫喷妥钠首先在高血流量的大脑中发挥麻醉作用，然后转移到脂肪等组织，这种作用很快就消失了。 (1)体液的酸碱度和药物的物理化学性质，(4)局部器官的血流，D-药物的分布，药物在第二部分的体内转运，以及(24)药物进入血液后通常与血浆中的蛋白质结合。只有游离药物才能通过生物膜进入相应的组织或靶器官产生作用或进行代谢和排泄，因此组合药物起到类似于药物贮库的作用。在进入相应的组织后，药物也将与组织中的蛋白质结合，并作为药物储存库。D-药物分布-药物的分布、储存、体内转运在第2、25节中，药物进入血浆后，其中一些与血浆蛋白结合，称为结合药物，而未结合的药物称为游离药物。一般来说，组合型和自由型是动态平衡的。药物与血浆蛋白的结合符合质量作用定律，即血浆蛋白的结合率在实际工作中常用来反映药物对血浆蛋白的亲和力，即，D-药物的分布，-血浆蛋白的结合率，D:是游离药物浓度P:血浆蛋白浓度PD:结合药物浓度k1和K 23360代表当结合常数和解离常数k2:处于平衡时的亲和力常数， 第二种药物的体内转运，26，脑屏障的生理学基础：-神经胶质细胞-脂质屏障-无膜孔的毛细血管壁脑屏障类型：-血液-脑组织屏障-血液-脑脊液屏障-脑脊液-脑组织屏障功能：保护中枢神经系统的化学环境稳定性，脂溶性药物水溶性和亲水性药物，D-药物分布，-血脑屏障(BBB)，第2节药物的体内转运，27，d-药物分布，-胎盘屏障(Pb)，-胎盘屏障是胎盘绒毛和绒毛之间的屏障-由于需要在母亲和胎儿之间交换营养和代谢废物，其渗透性与普通毛细血管的渗透性没有显著差异，除了母亲流向胎盘的血流较少，而流向胎儿的循环较慢。第2节药物在体内的转运药物与血浆蛋白的结合：a .具有松散和可逆b .蛋白结合率的药物在体内迅速消除c .饱和和置换现象d .不能通过毛细血管壁的药物e .结合药物和游离药物具有药理活性。想想看，在第2节第29节“m-药物的新陈代谢”中，药物的体内转运，第30节“新陈代谢”中，药物进入体内后以两种方式被消除：药物以其原始形式直接随粪便和尿液排出体外，而没有任何新陈代谢；一些药物在体内代谢后，以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。药物代谢反应的两个阶段：第一阶段反应引入了官能团。大多数脂溶性药物经过氧化、还原和水解产生极性基团。第二阶段反应结合反应，化合物的极性基团或由一阶段反应产生的极性基团与内源性物质结合。药物代谢代谢第二节药物体内转运第31节药物代谢代谢第二节药物体内转运第32节药物排泄排泄第33节药物排泄排泄第一节再分泌第1节.肾小球滤过2。肾小管的活性分泌。肾小管重吸收。胆汁排泄3。fecalexcretion 4。牛奶、唾液和眼泪、皮肤和头发的其他方式。第二节药物的体内转运34。-肾小球滤过-肾小管分离-肾小管主动再吸收-肾小管被动再吸收-尿排泄、肾小管上皮细胞、肾小管上皮细胞、肾小管腔、血液、and、and、and、and、and、and、and、and、and、and、and、and、and、and、 电子药物排泄-胆汁排泄，肠肝循环(HEPA肝肠循环)，第二节体内药物转运，36，弱酸药物阿司匹林过度中毒，为加速其排泄，应采取以下措施：1 .碱化尿液增加解离度，增加肾小管重吸收；2 .碱化尿液减少解离度，增加肾小管重吸收；3 .碱化尿液增加解离度。 减少肾小管重吸收。酸化尿液以降低解离度并增加肾小管重吸收。想想药物在体内转运的第二部分，37，想想是否所有的药物都有四个主要过程：A，D，M和E？体内药物转运，38，执行摘要，药代动力学，药物代谢，药物相代谢，药物相代谢，药物代谢位点和代谢酶，39，药物的第一阶段代谢-第三节药物的第一阶段代谢有许多类型的生物转化反应，其中氧化，还原和水解反应称为-阶段反应。结合反应称为第二阶段反应。一般来说，药物首先通过第一阶段反应转化。如果极性仍然较弱，则第二阶段反应开始，但是一些药物可以通过第二阶段反应直接转化。肝细胞微粒体、线粒体和细胞液含有参与生物转化的不同氧化酶系统，如单加氧酶系统、胺氧化酶系统和脱氢酶系统。微粒体不是活细胞中的亚细胞结构(细胞器)，而是在实验室中通过破碎和分离组织细胞获得的囊状膜结构。它由细胞内质网的碎片形成。因此，微粒体相当于细胞中的内质网部分。1)单加氧酶：存在于微粒体中，能够催化烷烃、烯烃、芳烃、类固醇和其他物质的氧化。酶促反应的特征之一是它能直接活化氧分子，因此一个氧原子被添加到活性物质中，而另一个氧原子被NADPH还原成水分子。由于一个氧分子具有两种功能，所以H2O也被称为混合功能氧化酶。这种酶也被称为羟化酶，因为底物的氧化产物是羟基化的。药物的第一阶段代谢-第三部分中药物的第一阶段代谢2)胺氧化酶系统：该酶系统存在于肝细胞的线粒体中，并且能够催化胺药物的氧化脱氨基作用以产生相应的醛。总反应式如下：R-CH2-NH2O 2 H2OR-CHO NH3 H2O 22H2O 22H2O 2，42，药物的第一阶段代谢，-第三节药物的第一阶段代谢，3)乙醇脱氢酶系统和醛脱氢酶系统：乙醇脱氢酶(ADH)和醛脱氢酶(ALDH)分布于肝细胞微粒体和细胞液中，二者均以NAD为辅酶，能催化乙醇氧化为醛，醛氧化为酸。(1)氧化反应a .微粒体酶催化反应：c原子氧化，杂原子氧化b .非微粒体酶催化反应：醇或醛的脱氢，单胺的脱氨基等。(2)还原反应(3)水解反应(4)水合反应，第三节第一阶段药物代谢，44，利多卡因，第一阶段药物代谢，-氧化反应，第一类代谢反应：1。脂肪族化合物的羟基化反应。硫代磷酸酯3的氧化反应。氧化脱氨反应4。氧化反应5。氮氧化反应6。脱烷基化反应7。脱卤反应8。芳香族化合物的羟基化反应。环氧化反应。微粒体酶催化反应，第三节第一阶段药物代谢，45，戊巴比妥，第一阶段代谢反应类型：1。脂肪族化合物的羟基化。硫代磷酸酯的氧化。氧化脱氨作用。氧化硫。氮氧化6。脱烷基7。脱卤8。芳香族化合物的羟基化。环氧化反应，药物代谢的第一阶段氧化反应。第三节第一阶段药物代谢，46，苯并芘，4，5-环氧化物，第一类代谢：1。脂肪族化合物的羟基化2。硫代磷酸酯的氧化。氧化脱氨作用。氧化5。氮氧化6。脱烷基7。脱卤8。芳香族化合物的羟基化9。环氧化，药物的第一阶段代谢-氧化，第三节药物的第一阶段代谢。47、地西泮，期药物代谢，-氧化反应，期药物代谢，期代谢反应类型：1。脂肪族化合物的羟基化反应。硫代磷酸盐3的氧化反应。氧化脱氨反应4。氧化反应。氧化反应。脱烷基化反应7。脱卤反应8。芳香族化合物的羟基化反应。环氧化反应48。安非他明，第一阶段代谢反应类型：1。脂肪族化合物的羟基化。硫代磷酸酯3的氧化。氧化脱氨4。氧化硫。氮氧化6。脱烷基化7。脱卤8。芳香族化合物的羟基化。环氧化，第一阶段药物代谢，-氧化，第三节药物第一阶段代谢，49，3-甲基吡啶，第一阶段代谢反应类型